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Essai d'escalade de dose du carfilzomib avec et sans romidepsine dans le lymphome cutané à cellules T

24 juillet 2019 mis à jour par: Barbara Pro, Northwestern University

Un essai randomisé de phase I à dose croissante de carfilzomib avec et sans romidepsine dans le lymphome cutané à cellules T

Cet essai randomisé de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de carfilzomib lorsqu'il est administré avec ou sans romidepsine dans le traitement de patients atteints d'un lymphome cutané à cellules T de stade IA-IVB. Le carfilzomib et la romidepsine peuvent arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. On ne sait pas encore si l'administration de carfilzomib seul est plus efficace que lorsqu'elle est administrée avec la romidepsine.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de carfilzomib, à la fois en monothérapie et en association avec la romidepsine, chez les patients atteints de lymphome cutané à cellules T (CTCL).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Taux de réponse global (ORR). II. Durée de la réponse. III. Temps de progression (TTP).

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Mesurer l'activité du protéasome simultanément dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et les échantillons de biopsie de tissu tumoral afin de recueillir des données pilotes sur l'inhibition du protéasome chez les patients CTCL traités avec le carfilzomib seul ainsi que le carfilzomib avec la romidepsine.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes sur le carfilzomib. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

BRAS A : Les patients reçoivent du carfilzomib par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16.

BRAS B : les patients reçoivent du carfilzomib comme dans le bras A et de la romidepsine IV pendant 4 heures les jours 1, 8 et 15.

Dans les deux bras, le traitement est répété tous les 28 jours pendant au moins 2 à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an maximum.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir une confirmation histologique d'un lymphome cutané à cellules T (CTCL) de toute histologie ; la confirmation du diagnostic histologique doit être complétée avant l'inscription par le site principal (Northwestern)

    • Les patients seront stratifiés par mycosis fongoïde (MF) et syndrome de Sézary (SS) (rapport diagnostique ou compatible avec MF/SS), stade IA-IVB selon la classification sanguine TNM (TNMB) par rapport aux autres histologies CTCL
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable (à l'aide de l'outil d'évaluation pondéré en fonction de la gravité modifié [mSWAT]) et/ou l'utilisation de lésions indicatrices doit être désignée avant l'inscription à l'étude (à partir de l'imagerie ); une maladie mesurable lors d'un examen physique avec un scanner négatif est acceptable
  • Les patients doivent présenter un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
  • Les patients doivent avoir une espérance de vie >= 3 mois
  • Les patients atteints de MF/SS doivent avoir échoué à au moins 1 traitement topique antérieur (y compris les stéroïdes, la moutarde à l'azote, les rétinoïdes, la photothérapie, la photochimiothérapie, la radiothérapie et le faisceau d'électrons cutané total) ; il n'y a pas de limite supérieure pour les traitements antérieurs
  • Créatinine sérique =< 2,0 mg/dL
  • Bilirubine totale =< 2,2 mg/dL
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvate sérique [SGPT]) = < 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Leucocytes >= 3 000/mm^3
  • Neutrophiles absolus >= 1 500/mm^3
  • Plaquettes >= 100 000/mm^3
  • Les patients doivent avoir un électrocardiogramme (ECG) démontrant QTc = < 500 ms dans les 28 jours précédant l'enregistrement

  • Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces :

    • Le potentiel de procréation est défini comme toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

      • N'A PAS subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; OU
      • N'A PAS été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents)
    • L'efficacité des contraceptifs hormonaux peut être réduite par la romidepsine, ainsi les méthodes efficaces doivent inclure au moins 1 forme de contraception barrière
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inscription

  • Les patients doivent être exempts de toute maladie maligne antérieure depuis> = 3 ans

    • L'exception à cela serait le carcinome épidermoïde et basocellulaire de la peau actuellement traité, le carcinome in situ du col de l'utérus, du sein ou de la vessie, ou le mélanome in situ de la peau enlevé chirurgicalement (stade 0) avec des marges d'excision libres confirmées histologiquement
  • Les patients doivent donner leur consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Les patients qui ont reçu une thérapie topique, une chimiothérapie systémique ou une thérapie biologique dans les 4 semaines précédant l'inscription ne sont PAS éligibles pour participer
  • Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 21 jours précédant l'inscription ne sont PAS éligibles pour participer
  • Les patients qui ont une infection active aiguë nécessitant un traitement (antibiotiques systémiques, antiviraux ou antifongiques) dans les 14 jours précédant l'inscription ne sont PAS éligibles pour participer
  • Patients chez qui l'hydratation des liquides IV est contre-indiquée (par ex. en raison d'une insuffisance pulmonaire, cardiaque ou rénale préexistante) ne sera PAS admissible à la participation
  • Les patientes enceintes et/ou allaitantes ne sont PAS éligibles pour participer
  • Les patients qui ont déjà subi une greffe de cellules souches ne sont PAS éligibles pour participer

  • Les patients qui ont eu l'une des maladies cardiaques suivantes ne sont PAS éligibles pour participer (sauf indication contraire) :

    • Angor instable ou infarctus du myocarde dans les 4 mois précédant l'enregistrement
    • Insuffisance cardiaque de classe II ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
    • Angine de poitrine incontrôlée
    • Antécédents de maladie coronarienne sévère
    • Arythmies ventriculaires sévères et incontrôlées
    • Maladie du sinus
    • Preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction de grade 3 SAUF si le patient porte un stimulateur cardiaque
  • Les patients qui présentent une hypertension non contrôlée (>= 140/90 mmHg) ou un diabète non contrôlé dans les 14 jours précédant l'inscription ne sont PAS éligibles pour participer
  • Les patients qui ont subi une neuropathie importante (grades 3-4 ou grade 2 avec douleur) dans les 14 jours précédant l'inscription ne sont PAS éligibles pour participer
  • Les patients qui ont des antécédents connus d'allergie au Captisol (un dérivé de cyclodextrine utilisé pour stabiliser le carfilzomib) ne sont PAS éligibles pour participer
  • Les patients qui ont une contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis ou aux traitements de soutien (y compris l'hypersensibilité à toutes les options anticoagulantes et antiplaquettaires, les médicaments antiviraux ou l'intolérance à l'hydratation en raison d'une insuffisance pulmonaire ou cardiaque préexistante) ne sont PAS éligibles pour participer
  • Les patients présentant un épanchement pleural nécessitant une thoracentèse ou une ascite nécessitant une paracentèse dans les 14 jours précédant l'inscription ne sont PAS éligibles pour participer
  • Les patients qui ont une maladie grave, une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui les empêcherait de chanter le formulaire de consentement éclairé ne sont PAS éligibles pour participer
  • Les patients qui ont déjà été exposés à la romidepsine ou à tout inhibiteur du protéasome ne sont PAS éligibles pour participer
  • Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ne sont PAS éligibles pour participer
  • Les patients dont le test est positif pour l'hépatite infectieuse de type A, B ou C dans les 14 jours suivant l'inscription ne sont PAS éligibles à la participation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras A (carfilzomib)
Les patients reçoivent du carfilzomib IV pendant 2 à 10 minutes les jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16.
Médicament: carfilzomib
Étant donné IV
Autres noms:
  • Kyprolis
  • PR-171
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
EXPÉRIMENTAL: Bras B (carfilzomib, romidepsine)
Les patients reçoivent du carfilzomib comme dans le bras A et de la romidepsine IV pendant 4 heures les jours 1, 8 et 15.
Médicament: carfilzomib
Étant donné IV
Autres noms:
  • Kyprolis
  • PR-171
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: romidepsine
Étant donné IV
Autres noms:
  • FK228
  • FR901228
  • Istodax

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Pendant les 28 premiers jours (1 cycle = 28 jours) de traitement.

Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) en évaluant les événements indésirables ressentis par les patients recevant à la fois du carfilzomib seul et lorsqu'il est pris avec de la romidepsine pour des toxicités limitant la dose (DLT) aux jours 1 et 15 des 28 premiers jours de traitement. Les toxicités seront évaluées selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) v 4.0.

DLT est défini comme l'un des éléments suivants :

Neuropathie de grade ≥ 2 avec douleur Toxicité non hématologique de grade ≥ 3 Nausées, vomissements ou diarrhées de grade ≥ 3 non contrôlés Fatigue de grade ≥ 4 persistant pendant > 7 jours Neutropénie de grade 4 (ANC < 500/mm3) survenant pendant > 7 jours Neutropénie fébrile [ANC < 1000/mm3 avec fièvre Thrombocytopénie de grade ≥ 3 persistant pendant > 7 jours Thrombocytopénie de grade ≥ 3 associée à des saignements 1 ou toxicité liée au médicament nouvellement rencontrée au cycle 2, jour 1
Pendant les 28 premiers jours (1 cycle = 28 jours) de traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) de la maladie lorsqu'elle est traitée avec du carfilzomib seul et lorsqu'elle est prise avec de la romidepsine
Délai: Au départ et tous les 56 jours (2 cycles) pendant le traitement et jusqu'à 4 cycles
Le taux de réponse global (ORR) est défini comme le nombre de patients dont la meilleure réponse est une réponse complète ou une réponse partielle. La réponse sera classée en réponse complète (RC), réponse partielle (PR), maladie stable (SD) ou maladie évolutive (PD). Le taux de réponse global du traitement à l'étude sera évalué sur la base d'une biopsie cutanée, de tomodensitogrammes et de tests sanguins au début de l'étude ainsi que tous les 56 jours (2 cycles).
Au départ et tous les 56 jours (2 cycles) pendant le traitement et jusqu'à 4 cycles
Durée de la réponse de la maladie lorsqu'elle est traitée avec du carfilzomib seul et lorsqu'elle est prise avec de la romidepsine
Délai: Au départ et tous les 56 jours (2 cycles) jusqu'à progression de la maladie
La durée de la réponse sera définie comme le temps écoulé entre le moment où la réponse est obtenue et le moment de la progression de la maladie. La durée de la réponse du traitement de l'étude sera évaluée sur la base d'une biopsie cutanée, de tomodensitogrammes et de tests sanguins au début de l'étude ainsi que tous les 56 jours (2 cycles).
Au départ et tous les 56 jours (2 cycles) jusqu'à progression de la maladie
Temps jusqu'à progression (TTP) de la maladie lorsqu'elle est traitée avec du carfilzomib seul et lorsqu'elle est prise avec de la romidepsine
Délai: Au départ et tous les 56 jours (2 cycles) jusqu'à ce que la progression de la maladie ou la toxicité appellent l'arrêt du traitement
Le temps jusqu'à progression (TTP) sera mesuré comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et le moment où il est déterminé que la maladie a progressé ou que les patients interrompent le traitement pour cause de toxicité. Pour mesurer le temps jusqu'à la progression, le traitement de l'étude sera évalué sur la base d'une biopsie cutanée, de tomodensitogrammes et de tests sanguins au début de l'étude ainsi que tous les 56 jours (2 cycles).
Au départ et tous les 56 jours (2 cycles) jusqu'à ce que la progression de la maladie ou la toxicité appellent l'arrêt du traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'activité du protéasome sera mesurée dans des échantillons de sang périphérique et de tissu tumoral pour observer l'inhibition du protéasome pendant le traitement
Délai: Le sang est prélevé avant et après l'administration de carfilzomib pendant le cycle 1 (jours 1, 2 et 8) et le cycle 2 (jour 1) et des échantillons de tissus tumoraux obtenus au départ, 1 à 4 heures après la première dose de carfilzomib (cycle 1 jour 1 ) & 1 à 4 heures après carfilzomib au cycle 1 jour 8
L'inhibition du protéasome sera mesurée en évaluant l'activité du protéasome dans des échantillons de sang et de biopsie de tissu tumoral pendant le traitement par le carfilzomib seul ainsi que le carfilzomib avec la romidepsine.
Le sang est prélevé avant et après l'administration de carfilzomib pendant le cycle 1 (jours 1, 2 et 8) et le cycle 2 (jour 1) et des échantillons de tissus tumoraux obtenus au départ, 1 à 4 heures après la première dose de carfilzomib (cycle 1 jour 1 ) & 1 à 4 heures après carfilzomib au cycle 1 jour 8

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Northwestern University

Collaborateurs

Amgen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

22 mars 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

11 octobre 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

11 octobre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 novembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 novembre 2012

Première publication (ESTIMATION)

30 novembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

29 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NU 12H06
  • STU00071042 (AUTRE: Northwestern University IRB)
  • NCI-2012-01952 (ENREGISTREMENT: NCI Clinical Trials Reporting Program)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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