Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška se zvyšováním dávky karfilzomibu s romidepsinem a bez něj u kožního T-buněčného lymfomu

24. července 2019 aktualizováno: Barbara Pro, Northwestern University

Randomizovaná studie fáze I s eskalací dávky karfilzomibu s romidepsinem a bez romidepsinu u kožního T-buněčného lymfomu

Tato randomizovaná studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku karfilzomibu při podávání spolu s romidepsinem nebo bez něj při léčbě pacientů s kožním T-buněčným lymfomem stadia IA-IVB. Karfilzomib a romidepsin mohou zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Dosud není známo, zda podávání samotného karfilzomibu je účinnější než podávání společně s romidepsinem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) karfilzomibu, a to jak v monoterapii, tak v kombinaci s romidepsinem, u pacientů s kožním T-buněčným lymfomem (CTCL).

DRUHÉ CÍLE:

I. Celková míra odpovědí (ORR). II. Délka odezvy. III. Čas do progrese (TTP).

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Souběžně měřte aktivitu proteazomu v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) a bioptických vzorcích nádorové tkáně za účelem shromáždění pilotních dat o inhibici proteazomu u pacientů s CTCL léčených samotným karfilzomibem a také karfilzomibem s romidepsinem.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky karfilzomibu. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARMA: Pacienti dostávají karfilzomib intravenózně (IV) po dobu 30 minut ve dnech 1, 2, 8, 9, 15 a 16.

ARM B: Pacienti dostávají karfilzomib jako v rameni A a romidepsin IV po dobu 4 hodin ve dnech 1, 8 a 15.

V obou ramenech se léčba opakuje každých 28 dní po dobu alespoň 2-4 cyklů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu až 1 roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky potvrzený kožní T-buněčný lymfom (CTCL) jakékoli histologie; potvrzení histologické diagnózy musí být dokončeno před registrací vedoucím pracovištěm (severozápad)

    • Pacienti budou stratifikováni podle mycosis fungoides (MF) a Sezaryho syndromu (SS) (hlášení diagnostické nebo konzistentní s MF/SS), stadium IA-IVB podle klasifikace TNM krve (TNMB) oproti jiným histologiím CTCL
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění (pomocí modifikovaného nástroje pro hodnocení závažnosti [mSWAT]) a/nebo použití indikátorových lézí musí být určeno před zařazením do studie (ze zobrazení); měřitelné onemocnění při fyzickém vyšetření s negativním skenem je přijatelné
  • Pacienti musí vykazovat výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Pacienti musí mít očekávanou délku života >= 3 měsíce
  • U pacientů s MF/SS musí selhat alespoň 1 předchozí lokální terapie (včetně steroidů, dusíkatého yperitu, retinoidů, fototerapie, fotochemoterapie, ozařování a celkového svazku elektronů na kůži); neexistuje žádná horní hranice pro předchozí terapie
  • Sérový kreatinin =< 2,0 mg/dl
  • Celkový bilirubin =< 2,2 mg/dl
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruváttransamináza [SGPT]) =< 2 x horní hranice normy (ULN)
  • Leukocyty >= 3000/mm^3
  • Absolutní neutrofily >= 1500/mm^3
  • Krevní destičky >= 100 000/mm^3
  • Pacienti musí mít elektrokardiogram (EKG) prokazující QTc = < 500 ms během 28 dnů před registrací

  • Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce:

    • Potenciál otěhotnět je definován jako každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, po podvázání vejcovodů nebo setrvání v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

      • NEPROSTŘEDLO hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; NEBO
      • NEBYLA přirozeně v menopauze po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících)
    • Účinnost hormonální antikoncepce může být romidepsinem snížena, proto by účinné metody měly zahrnovat alespoň 1 formu bariérové ​​antikoncepce
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před registrací

  • Pacienti musí být bez předchozího onemocnění po dobu >= 3 let

    • Výjimkou by byl aktuálně léčený spinocelulární a bazaliom kůže, karcinom in situ děložního čípku, prsu nebo močového měchýře nebo chirurgicky odstraněný melanom kůže in situ (stadium 0) s histologicky potvrzenými volnými okraji excize
  • Pacienti musí před registrací do studie dát písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří podstoupili lokální terapii, systémovou chemoterapii nebo biologickou terapii během 4 týdnů před registrací, NEJSOU způsobilí k účasti
  • Pacienti, kteří podstoupili závažnou operaci během 21 dnů před registrací, NEJSOU způsobilí k účasti
  • Pacienti, kteří mají akutní aktivní infekci vyžadující léčbu (systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika) během 14 dnů před registrací, NEJSOU způsobilí k účasti
  • Pacienti, u kterých je intravenózní hydratace tekutin kontraindikována (např. kvůli již existujícímu poškození plic, srdce nebo ledvin) NEBUDE způsobilý k účasti
  • Pacientky, které jsou těhotné a/nebo kojící, NEJSOU způsobilé k účasti
  • Pacienti, kteří již dříve prodělali transplantaci kmenových buněk, NEJSOU způsobilí k účasti

  • Pacienti, kteří měli některý z následujících srdečních stavů, NENÍ způsobilí k účasti (pokud není uvedeno jinak):

    • Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 4 měsíců před registrací
    • Srdeční selhání třídy II nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
    • Nekontrolovaná angina pectoris
    • Těžké onemocnění koronárních tepen v anamnéze
    • Závažné, nekontrolované ventrikulární arytmie
    • Syndrom nemocného sinusu
    • Elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo abnormalit převodního systému 3. stupně, POKUD pacient nemá kardiostimulátor
  • Pacienti, kteří vykazují nekontrolovanou hypertenzi (>= 140/90 mmHg) nebo nekontrolovaný diabetes během 14 dnů před registrací, NEJSOU způsobilí k účasti
  • Pacienti, kteří prodělali významnou neuropatii (stupeň 3-4 nebo stupeň 2 s bolestí) během 14 dnů před registrací, NEJSOU způsobilí k účasti
  • Pacienti, kteří mají v anamnéze alergii na Captisol (derivát cyklodextrinu používaný ke stabilizaci karfilzomibu), NEJSOU způsobilí k účasti
  • Pacienti, kteří mají kontraindikaci k některému z požadovaných souběžných léků nebo podpůrné léčby (včetně přecitlivělosti na všechny antikoagulační a protidestičkové možnosti, antivirotika nebo nesnášenlivost hydratace v důsledku již existujícího plicního nebo srdečního postižení), NEJSOU způsobilí k účasti.
  • Pacienti s pleurálními výpotky vyžadujícími torakocentézu nebo ascitem vyžadujícím paracentézu během 14 dnů před registrací NEJSOU způsobilí k účasti
  • Pacienti, kteří mají jakýkoli vážný stav, laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které by jim bránilo zpívat formulář informovaného souhlasu, NEJSOU způsobilí k účasti
  • Pacienti, kteří byli předtím vystaveni romidepsinu nebo jakémukoli inhibitoru proteazomu, NEJSOU způsobilí k účasti
  • Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) NEJSOU způsobilí k účasti
  • Pacienti s pozitivním testem na infekční hepatitidu typu A, B nebo C do 14 dnů od registrace NEJSOU způsobilí k účasti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno A (carfilzomib)
Pacienti dostávají karfilzomib IV během 2–10 minut ve dnech 1, 2, 8, 9, 15 a 16.
Lék: carfilzomib
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Kyprolis
  • PR-171
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno B (carfilzomib, romidepsin)
Pacienti dostávají karfilzomib jako v rameni A a romidepsin IV po dobu 4 hodin ve dnech 1, 8 a 15.
Lék: carfilzomib
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Kyprolis
  • PR-171
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: romidepsin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • FK228
  • FR901228
  • Istodax

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Během prvních 28 dnů (1 cyklus = 28 dnů) léčby.

Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) posouzením nežádoucích účinků, které u pacientů zaznamenali jak karfilzomib samotný, tak i romidepsin na toxicitu omezující dávku (DLT) ve dnech 1 a 15 prvních 28 dnů léčby. Toxicita bude posuzována podle Společných terminologických kritérií NCI pro nežádoucí účinky (CTCAE) v 4.0.

DLT je definován jako kterýkoli z následujících:

Neuropatie stupně ≥ 2 s bolestí Stupeň ≥ 3 nehematologická toxicita Stupeň ≥ 3 nevolnost, zvracení nebo průjem nekontrolované Únava stupně ≥ 4 přetrvávající > 7 dní Neutropenie 4. stupně (ANC < 500/mm3) vyskytující se > 7 dnů Febrilní neutropenie [ANC < 1000/mm3 s horečkou Stupeň ≥ 3 trombocytopenie přetrvávající > 7 dní Stupeň ≥ 3 trombocytopenie spojená s krvácením Jakákoli toxicita vyžadující snížení dávky v rámci cyklu 1 Neschopnost přijmout dávku 2. cyklu, den 1 kvůli toxicitě související s lékem přetrvávající z cyklu 1 nebo toxicita související s lékem nově zjištěná v cyklu 2, den 1
Během prvních 28 dnů (1 cyklus = 28 dnů) léčby.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) onemocnění při léčbě samotným karfilzomibem a při užívání s romidepsinem
Časové okno: Výchozí stav a každých 56 dní (2 cykly) během léčby a až 4 cykly
Celková míra odpovědi (ORR) je definována jako počet pacientů, u kterých je nejlepší odpověď úplná nebo částečná. Odpověď bude kategorizována jako kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD) nebo progresivní onemocnění (PD). Celková míra odezvy na studijní léčbu bude hodnocena na základě kožní biopsie, CT skenů a krevních testů na začátku studie a také každých 56 dní (2 cykly).
Výchozí stav a každých 56 dní (2 cykly) během léčby a až 4 cykly
Doba trvání odpovědi na onemocnění při léčbě samotným karfilzomibem a při užívání s romidepsinem
Časové okno: Výchozí stav a každých 56 dní (2 cykly) až do progrese onemocnění
Doba trvání odpovědi bude definována jako doba od bodu, ve kterém je dosaženo odpovědi, do bodu progrese onemocnění. Doba trvání odpovědi na studijní léčbu bude hodnocena na základě kožní biopsie, CT skenů a krevních testů na začátku studie a také každých 56 dní (2 cykly).
Výchozí stav a každých 56 dní (2 cykly) až do progrese onemocnění
Doba do progrese (TTP) onemocnění při léčbě samotným karfilzomibem a při užívání romidepsinu
Časové okno: Výchozí stav a každých 56 dní (2 cykly) až do progrese onemocnění nebo toxicity vyžadují přerušení léčby
Doba do progrese (TTP) bude měřena jako doba od první dávky studované terapie do okamžiku, kdy se určí, že onemocnění progredovalo nebo pacienti přerušili terapii z důvodu toxicity. Pro měření doby do progrese bude hodnocená léčba na základě kožní biopsie, CT skenů a krevních testů na začátku studie a také každých 56 dní (2 cykly).
Výchozí stav a každých 56 dní (2 cykly) až do progrese onemocnění nebo toxicity vyžadují přerušení léčby

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Aktivita proteazomu bude měřena ve vzorcích periferní krve a nádorové tkáně, aby byla pozorována inhibice proteazomu během léčby
Časové okno: Krev se odebírá před a po podání dávky karfilzomibu během cyklu 1 (dny 1, 2 a 8) a cyklu 2 (den 1) a vzorky nádorové tkáně získané na začátku, 1–4 hodiny po první dávce karfilzomibu (cyklus 1, den 1) ) & 1-4 hodiny po karfilzomibu v cyklu 1 den 8
Inhibice proteazomu bude měřena vyhodnocením aktivity proteazomu ve vzorcích biopsie krve a nádorové tkáně při léčbě samotným karfilzomibem i karfilzomibem romidepsinem.
Krev se odebírá před a po podání dávky karfilzomibu během cyklu 1 (dny 1, 2 a 8) a cyklu 2 (den 1) a vzorky nádorové tkáně získané na začátku, 1–4 hodiny po první dávce karfilzomibu (cyklus 1, den 1) ) & 1-4 hodiny po karfilzomibu v cyklu 1 den 8

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Northwestern University

Spolupracovníci

Amgen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

22. března 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

11. října 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

11. října 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. listopadu 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2012

První zveřejněno (ODHAD)

30. listopadu 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

29. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. července 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NU 12H06
  • STU00071042 (JINÝ: Northwestern University IRB)
  • NCI-2012-01952 (REGISTR: NCI Clinical Trials Reporting Program)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující kožní T-buněčný non-Hodgkinův lymfom

Klinické studie na carfilzomib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit