Испытание карфилзомиба с повышением дозы с ромидепсином и без него при кожной Т-клеточной лимфоме

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологическое подтверждение кожной Т-клеточной лимфомы (КТКЛ) любой гистологии; подтверждение гистологического диагноза должно быть завершено до регистрации в ведущем центре (Северо-Западный)

  • Пациенты будут стратифицированы по грибовидному микозу (МФ) и синдрому Сезари (СС) (отчет диагностический или соответствующий МФ/СС), стадии IA-IVB в соответствии с классификацией крови TNM (TNMB) по сравнению с другими гистологиями CTCL.
• У пациентов должно быть измеримое заболевание (с использованием модифицированного инструмента оценки тяжести, взвешенного по тяжести [mSWAT]), и/или использование индикаторных поражений должно быть назначено до включения в исследование (на основании визуализации); измеримое заболевание при физическом осмотре с отрицательным сканированием приемлемо
• Пациенты должны иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть >= 3 месяцев.
• Пациенты с MF/SS должны иметь неэффективность по крайней мере 1 предшествующей местной терапии (включая стероиды, азотистый иприт, ретиноиды, фототерапию, фотохимиотерапию, облучение и тотальное электронное облучение кожи); нет верхнего предела для предшествующих терапий
• Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл
• Общий билирубин = < 2,2 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2 x верхняя граница нормы (ULN)
• Лейкоциты >= 3000/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3
• Пациенты должны иметь электрокардиограмму (ЭКГ), демонстрирующую QTc = < 500 мс, в течение 28 дней до регистрации.

• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции:

  • Способность к деторождению определяется как любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая соответствует следующим критериям:

    • НЕ подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; ИЛИ
    • Не было естественной менопаузы в течение по крайней мере 12 месяцев подряд (т.е. у вас были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд)
  • Ромидепсин может снижать эффективность гормональных контрацептивов, поэтому эффективные методы должны включать как минимум 1 форму барьерной контрацепции.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до регистрации.

• Пациенты должны быть свободны от каких-либо предшествующих злокачественных новообразований в течение >= 3 лет.

  • Исключением в настоящее время является плоскоклеточный и базально-клеточный рак кожи, подвергающийся лечению, карцинома in situ шейки матки, молочной железы или мочевого пузыря или хирургически удаленная меланома in situ кожи (стадия 0) с гистологически подтвержденными свободными краями иссечения.
• Пациенты должны дать письменное информированное согласие до регистрации в исследовании.

Критерий исключения:

• Пациенты, получившие местную терапию, системную химиотерапию или биологическую терапию в течение 4 недель до регистрации, НЕ имеют права на участие.
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 21 дня до регистрации, НЕ имеют права на участие.
• Пациенты с острой активной инфекцией, требующей лечения (системные антибиотики, противовирусные или противогрибковые препараты) в течение 14 дней до регистрации, НЕ имеют права на участие.
• Пациенты, которым внутривенное введение жидкости противопоказано (например, из-за ранее существовавшей легочной, сердечной или почечной недостаточности) НЕ будут допущены к участию
• Пациенты, которые беременны и / или кормят грудью, НЕ имеют права на участие
• Пациенты, перенесшие ранее трансплантацию стволовых клеток, НЕ имеют права на участие.

• Пациенты, у которых были какие-либо из следующих сердечных заболеваний, НЕ имеют права на участие (если не указано иное):

  • Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 4 месяцев до постановки на учет
  • Сердечная недостаточность класса II или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Неконтролируемая стенокардия
  • Тяжелая ишемическая болезнь сердца в анамнезе
  • Тяжелые, неконтролируемые желудочковые аритмии
  • Синдром слабости синусового узла
  • Электрокардиографические признаки острой ишемии или нарушения проводящей системы 3 степени, ЕСЛИ у пациента нет кардиостимулятора
• Пациенты с неконтролируемой гипертензией (>= 140/90 мм рт. ст.) или неконтролируемым диабетом в течение 14 дней до регистрации НЕ имеют права на участие.
• Пациенты, которые испытали значительную невропатию (степень 3-4 или степень 2 с болью) в течение 14 дней до регистрации, НЕ имеют права на участие.
• Пациенты с известной историей аллергии на каптизол (производное циклодекстрина, используемое для стабилизации карфилзомиба) НЕ имеют права на участие.
• Пациенты, у которых есть противопоказания к любому из необходимых сопутствующих препаратов или поддерживающей терапии (включая гиперчувствительность ко всем вариантам антикоагулянтов и антитромбоцитов, противовирусным препаратам или непереносимость гидратации из-за ранее существовавшей легочной или сердечной недостаточности), НЕ имеют права на участие.
• Пациенты с плевральным выпотом, требующим торакоцентеза, или с асцитом, требующим парацентеза в течение 14 дней до регистрации, НЕ имеют права на участие.
• Пациенты с любым серьезным заболеванием, отклонением лабораторных показателей или психическим заболеванием, которые мешают им подписать форму информированного согласия, НЕ имеют права на участие.
• Пациенты, которые ранее подвергались воздействию ромидепсина или любого ингибитора протеасом, НЕ имеют права на участие.
• Пациенты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) НЕ имеют права на участие
• Пациенты с положительным результатом теста на инфекционный гепатит типов A, B или C в течение 14 дней после регистрации НЕ имеют права на участие.