再発悪性神経膠腫患者に対する Ph II SAHA およびベバシズマブ

包含基準:

• 年齢 > 18 歳。
• -以前の外科的切除の間に少なくとも4週間の間隔、または定位生検から1週間。
• -放射線照射野の外側に再発腫瘍と一致する新しい増強領域がない限り、または生検で証明された腫瘍の進行がない限り、以前の放射線療法の終了から少なくとも12週間の間隔
• -患者がその治療に関連するすべての予想される毒性から回復していない限り、以前の化学療法から少なくとも4週間の間隔[ニトロソウレアの場合は6週間、毎日投与される化学療法（メトロノーム投与）の場合は1週間]または治験薬。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-1。
• ヘマトクリット ≥ 29%、ヘモグロビン ≥ 9、絶対好中球 ≥1,500 細胞/マイクロリットル、血小板 ≥ 100,000 細胞/マイクロリットル。
• 血清クレアチニン、血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）およびビリルビンが正常上限の1.5倍未満。
• -患者の入場前に治験審査委員会によって承認された署名済みのインフォームドコンセント。
• ベースラインのMRIまたはCTスキャンで、安定したグレード1のもの以外に出血の証拠はありません。
• 性的に活発な場合、患者は治療期間中避妊措置を講じます。 医学的に許容される避妊法には、（1）外科的滅菌（卵管結紮、子宮摘出術、精管切除術など）、（2）承認されたホルモン避妊薬（経口避妊薬、パッチ、インプラント、注射など）、（3）バリア法（コンドームまたは横隔膜)、または (4) 子宮内避妊器具 (IUD) とともに使用されます。

除外基準:

疾患固有の除外

• 病気の進行の2つ以上の以前のエピソード
• ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤による以前の治療; -バルプロ酸は許可されておらず、以前にバルプロ酸で治療された患者は、治験薬の開始前に少なくとも30日間バルプロ酸を使用しないでください
• 以前のベバシズマブ療法
• 研究結果を妨げる可能性のある共投薬;例えば コルチコステロイド以外の免疫抑制剤
• 静脈内抗生物質を必要とする活動性感染症
• 重度の肝不全、活動性ウイルス性肝炎またはHIV感染
• ワルファリンによる抗凝固療法が必要

一般的な医学的除外

次の基準を満たす被験者は、研究への参加資格がありません。

• -研究および/またはフォローアップ手順を順守できない

ベバシズマブ固有の除外

• -不十分に制御された高血圧（降圧薬で収縮期血圧> 150および/または拡張期血圧> 100 mmHgとして定義）
• -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全 (付録 E を参照)
• -研究登録前の6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
• -研究登録前の6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴
• -重大な血管疾患（例：大動脈瘤、大動脈解離）
• 症候性末梢血管疾患
• -出血素因または凝固障害の証拠
• -研究登録前の28日以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
• -血管アクセス装置の配置を除く、コア生検またはその他の軽微な外科的処置 研究登録前の7日以内
• -研究登録前の6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴
• 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折

• 以下のいずれかによって示されるスクリーニング時のタンパク尿：

  • -尿タンパク質：クレアチニン（UPC）比>= 1.0 スクリーニングまたは
  • -タンパク尿≥2+の尿ディップスティック（ベースラインでディップスティック尿検査でタンパク尿が2以上であることが発見された患者は、24時間の尿収集を受け、24時間以内に≤1gのタンパク質を示さなければなりません）。
• -ベバシズマブの任意の成分に対する既知の過敏症
• 妊娠中（妊娠検査陽性）または授乳中。 出産の可能性のある対象では、効果的な避妊手段（男性と女性）の使用を拒否する