Ph II SAHA y bevacizumab para pacientes con glioma maligno recurrente

Criterios de inclusión:

• Edad > 18 años.
• Un intervalo de al menos 4 semanas entre la resección quirúrgica previa o una semana desde la biopsia estereotáctica.
• Un intervalo de al menos 12 semanas desde el final de la radioterapia previa, a menos que haya una nueva área de realce consistente con un tumor recurrente fuera del campo de radiación, o haya una progresión del tumor comprobada por biopsia.
• Un intervalo de al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa [6 semanas para nitrosoureas, 1 semana para quimioterapia administrada diariamente (dosificación metronómica)] o agente en investigación a menos que el paciente se haya recuperado de todas las toxicidades anticipadas asociadas con esa terapia.
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
• Hematocrito ≥ 29 %, hemoglobina ≥ 9, neutrófilos absolutos ≥ 1500 células/microlitro, plaquetas ≥ 100 000 células/microlitro.
• Creatinina sérica, transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y bilirrubina < 1,5 veces el límite superior de lo normal.
• Consentimiento informado firmado aprobado por la Junta de Revisión Institucional antes del ingreso del paciente.
• No hay evidencia de hemorragia en la resonancia magnética o tomografía computarizada de referencia, excepto aquellas que son de grado 1 estable.
• Si son sexualmente activas, las pacientes tomarán medidas anticonceptivas durante la duración de los tratamientos. Los anticonceptivos médicamente aceptables incluyen: (1) esterilización quirúrgica (como ligadura de trompas, histerectomía, vasectomía), (2) anticonceptivos hormonales aprobados (como píldoras, parches, implantes o inyecciones anticonceptivas), (3) métodos de barrera (como un condón o diafragma) usado con un espermicida, o (4) un dispositivo intrauterino (DIU).

Criterio de exclusión:

Exclusiones específicas de la enfermedad

• Más de 2 episodios previos de progresión de la enfermedad
• Terapia previa con inhibidores de histona desacetilasa; El ácido valproico no está permitido y los pacientes tratados previamente con ácido valproico deben estar sin ácido valproico durante al menos 30 días antes del inicio de la medicación del estudio.
• Terapia previa con bevacizumab
• Co-medicación que puede interferir con los resultados del estudio; p.ej. agentes inmunosupresores distintos de los corticosteroides
• Infección activa que requiere antibióticos intravenosos
• Insuficiencia hepática grave, hepatitis viral activa o infección por VIH
• Requiere anticoagulación terapéutica con warfarina

Exclusiones médicas generales

Los sujetos que cumplan con los siguientes criterios no son elegibles para ingresar al estudio:

• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento

Exclusiones específicas de bevacizumab

• Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica > 150 y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg con medicamentos antihipertensivos)
• Cualquier antecedente de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice E)
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Historial de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico, disección aórtica)
• Enfermedad vascular periférica sintomática
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
• Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan

• Proteinuria en la selección demostrada por:

  • Proporción de proteína en orina:creatinina (UPC) >= 1.0 en la selección O
  • Tira reactiva de orina para proteinuria ≥ 2+ (los pacientes que tienen proteinuria ≥ 2+ en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar ≤ 1 g de proteína en 24 horas para ser elegibles).
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab
• Embarazada (prueba de embarazo positiva) o lactante. Rechazar el uso de medios anticonceptivos efectivos (hombres y mujeres) en sujetos en edad fértil