Ph II SAHA en Bevacizumab voor recidiverende maligne glioompatiënten

Inclusiecriteria:

• Leeftijd > 18 jaar.
• Een interval van ten minste 4 weken tussen eerdere chirurgische resectie of een week na stereotactische biopsie.
• Een interval van ten minste 12 weken vanaf het einde van eerdere radiotherapie, tenzij er een nieuw verbeteringsgebied is dat consistent is met terugkerende tumor buiten het bestralingsveld, of er is door biopsie bewezen tumorprogressie
• Een interval van ten minste 4 weken vanaf eerdere chemotherapie [6 weken voor nitrosourea, 1 week voor dagelijks toegediende chemotherapie (metronomische dosering)] of onderzoeksgeneesmiddel, tenzij de patiënt hersteld is van alle verwachte toxiciteiten die met die therapie gepaard gaan.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Hematocriet ≥ 29%, hemoglobine ≥ 9, absolute neutrofielen ≥ 1.500 cellen/microliter, bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/microliter.
• Serumcreatinine, serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en bilirubine < 1,5 maal de bovengrens van normaal.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming goedgekeurd door de Institutional Review Board voorafgaand aan binnenkomst van de patiënt.
• Geen bewijs van bloeding op de basislijn MRI- of CT-scan anders dan die van stabiele graad 1.
• Als ze seksueel actief zijn, zullen patiënten anticonceptiemaatregelen nemen voor de duur van de behandelingen. Medisch aanvaardbare anticonceptiva omvatten: (1) chirurgische sterilisatie (zoals afbinden van de eileiders, hysterectomie, vasectomie), (2) goedgekeurde hormonale anticonceptiva (zoals anticonceptiepillen, pleisters, implantaten of injecties), (3) barrièremethoden (zoals een condoom of diafragma) gebruikt met een zaaddodend middel, of (4) een spiraaltje (IUD).

Uitsluitingscriteria:

Ziektespecifieke uitsluitingen

• Meer dan 2 eerdere episodes van ziekteprogressie
• Eerdere therapie met histondeacetylaseremmers; valproïnezuur is niet toegestaan ​​en patiënten die eerder met valproïnezuur zijn behandeld, moeten ten minste 30 dagen vóór aanvang van de studiemedicatie van valproïnezuur af zijn
• Eerdere behandeling met bevacizumab
• Co-medicatie die de studieresultaten kan verstoren; bijv. andere immunosuppressiva dan corticosteroïden
• Actieve infectie die intraveneuze antibiotica vereist
• Ernstige leverinsufficiëntie, actieve virale hepatitis of HIV-infectie
• Vereist therapeutische antistolling met warfarine

Algemene medische uitsluitingen

Onderwerpen die aan de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan de studie:

• Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures

Bevacizumab-specifieke uitsluitingen

• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg bij antihypertensiva)
• Elke voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen (zie bijlage E)
• Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, aortadissectie)
• Symptomatische perifere vasculaire ziekte
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving voor de studie of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie
• Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een apparaat voor vasculaire toegang, binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk

• Proteïnurie bij screening zoals aangetoond door ofwel:

  • Urine eiwit:creatinine (UPC) ratio >= 1,0 bij screening OK
  • Urine-dipstick voor proteïnurie ≥ 2+ (patiënten bij wie ≥2+ proteïnurie is vastgesteld bij urineonderzoek met de dipstick bij baseline, moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten ≤ 1 g eiwit in 24 uur aantonen om in aanmerking te komen).
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab
• Zwanger (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding gevend. Weiger het gebruik van effectieve anticonceptiemiddelen (mannen en vrouwen) bij personen in de vruchtbare leeftijd