Ph II SAHA og Bevacizumab for tilbakevendende maligne gliompasienter

Inklusjonskriterier:

• Alder > 18 år.
• Et intervall på minst 4 uker mellom tidligere kirurgisk reseksjon eller en uke fra stereotaktisk biopsi.
• Et intervall på minst 12 uker fra slutten av tidligere strålebehandling, med mindre det er et nytt område av forsterkning i samsvar med tilbakevendende svulst utenfor strålefeltet, eller det er biopsi-påvist tumorprogresjon
• Et intervall på minst 4 uker fra tidligere kjemoterapi [6 uker for nitrosourea, 1 uke for daglig administrert kjemoterapi (metronomisk dosering)] eller undersøkelsesmiddel med mindre pasienten har kommet seg etter all forventet toksisitet forbundet med den behandlingen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Hematokrit ≥ 29 %, hemoglobin ≥ 9, absolutt nøytrofil ≥ 1 500 celler/mikroliter, blodplater ≥ 100 000 celler/mikroliter.
• Serumkreatinin, serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense.
• Signert informert samtykke godkjent av Institusjonell vurderingsnemnd før pasientinnreise.
• Ingen tegn på blødning ved baseline MR- eller CT-skanning annet enn de som er stabile grad 1.
• Hvis de er seksuelt aktive, vil pasienter ta prevensjonstiltak under behandlingene. Medisinsk akseptable prevensjonsmidler inkluderer: (1) kirurgisk sterilisering (som tubal ligering, hysterektomi, vasektomi), (2) godkjente hormonelle prevensjonsmidler (som p-piller, plaster, implantater eller injeksjoner), (3) barrieremetoder (som f.eks. et kondom eller diafragma) brukt med et sæddrepende middel, eller (4) en intrauterin enhet (IUD).

Ekskluderingskriterier:

Sykdomsspesifikke eksklusjoner

• Mer enn 2 tidligere episoder med sykdomsprogresjon
• Tidligere behandling med histon-deacetylase-hemmere; valproinsyre er ikke tillatt, og pasienter som tidligere har blitt behandlet med valproinsyre må være fri for valproinsyre i minst 30 dager før oppstart av studiemedisinering
• Tidligere behandling med bevacizumab
• Samtidig medisinering som kan forstyrre studieresultatene; f.eks. andre immundempende midler enn kortikosteroider
• Aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika
• Alvorlig leverinsuffisiens, aktiv viral hepatitt eller HIV-infeksjon
• Krever terapeutisk antikoagulasjon med warfarin

Generelle medisinske utelukkelser

Emner som oppfyller følgende kriterier er ikke kvalifisert for studieopptak:

• Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer

Bevacizumab-spesifikke eksklusjoner

• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 150 og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg på antihypertensive medisiner)
• Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt (se vedlegg E)
• Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før studieregistrering
• Anamnese med hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før studieregistrering
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjon)
• Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studieregistrering eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studiet
• Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før studieregistrering
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før studieregistrering
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd

• Proteinuri ved screening som demonstrert ved enten:

  • Urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold >= 1,0 ved screening ELLER
  • Urinpeilepinne for proteinuri ≥ 2+ (pasienter oppdaget å ha ≥2+ proteinuri ved peilepinneurinalyse ved baseline bør gjennomgå en 24 timers urinsamling og må demonstrere ≤ 1 g protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert).
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab
• Gravid (positiv graviditetstest) eller ammende. Avslå bruk av effektive prevensjonsmidler (menn og kvinner) hos personer i fertil alder