Ph II SAHA et bevacizumab pour les patients atteints de gliome malin récurrent

Critère d'intégration:

• Âge > 18 ans.
• Un intervalle d'au moins 4 semaines entre la résection chirurgicale antérieure ou une semaine à partir de la biopsie stéréotaxique.
• Un intervalle d'au moins 12 semaines à compter de la fin de la radiothérapie précédente, à moins qu'il n'y ait une nouvelle zone de rehaussement compatible avec une tumeur récurrente en dehors du champ de rayonnement, ou en cas de progression tumorale prouvée par biopsie
• Un intervalle d'au moins 4 semaines après une chimiothérapie antérieure [6 semaines pour les nitrosourées, 1 semaine pour une chimiothérapie administrée quotidiennement (dosage métronomique)] ou un agent expérimental, à moins que le patient n'ait récupéré de toutes les toxicités prévues associées à cette thérapie.
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-1.
• Hématocrite ≥ 29 %, hémoglobine ≥ 9, neutrophiles absolus ≥ 1 500 cellules/microlitre, plaquettes ≥ 100 000 cellules/microlitre.
• Créatinine sérique, transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT) et bilirubine sériques < 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
• Consentement éclairé signé et approuvé par le comité d'examen institutionnel avant l'entrée du patient.
• Aucun signe d'hémorragie sur l'IRM ou la tomodensitométrie de base autre que ceux qui sont de grade 1 stable.
• Si elles sont sexuellement actives, les patientes prendront des mesures contraceptives pendant la durée des traitements. Les contraceptifs médicalement acceptables comprennent : (1) la stérilisation chirurgicale (telle que la ligature des trompes, l'hystérectomie, la vasectomie), (2) les contraceptifs hormonaux approuvés (tels que les pilules contraceptives, les patchs, les implants ou les injections), (3) les méthodes de barrière (telles que un préservatif ou un diaphragme) utilisé avec un spermicide, ou (4) un dispositif intra-utérin (DIU).

Critère d'exclusion:

Exclusions spécifiques à une maladie

• Plus de 2 épisodes antérieurs de progression de la maladie
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs d'histone désacétylase ; l'acide valproïque n'est pas autorisé et les patients précédemment traités avec de l'acide valproïque doivent être sans acide valproïque pendant au moins 30 jours avant le début du traitement à l'étude
• Traitement antérieur par bevacizumab
• Co-médication pouvant interférer avec les résultats de l'étude ; par exemple. agents immunosuppresseurs autres que les corticoïdes
• Infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux
• Insuffisance hépatique sévère, hépatite virale active ou infection par le VIH
• Nécessite une anticoagulation thérapeutique avec de la warfarine

Exclusions médicales générales

Les sujets répondant aux critères suivants ne sont pas éligibles pour l'entrée à l'étude :

• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi

Exclusions spécifiques au bevacizumab

• Hypertension insuffisamment contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg sous antihypertenseurs)
• Tout antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou plus de la New York Heart Association (NYHA) (voir annexe E)
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
• Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme aortique, dissection aortique)
• Maladie vasculaire périphérique symptomatique
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas

• Protéinurie au dépistage, démontrée par :

  • Rapport protéines urinaires : créatinine (UPC) > 1,0 au moment du dépistage OU
  • Bandelette urinaire pour protéinurie ≥ 2+ (les patients dont on découvre qu'ils ont ≥ 2+ protéinurie lors de l'analyse d'urine sur bandelette au départ doivent subir un prélèvement d'urine sur 24 heures et doivent démontrer ≤ 1 g de protéines en 24 heures pour être éligibles).
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab
• Enceinte (test de grossesse positif) ou allaitante. Refuser l'utilisation de moyens de contraception efficaces (hommes et femmes) chez les sujets en âge de procréer