Ph II SAHA och Bevacizumab för patienter med återkommande malignt gliom

Inklusionskriterier:

• Ålder > 18 år.
• Ett intervall på minst 4 veckor mellan tidigare kirurgisk resektion eller en vecka från stereotaktisk biopsi.
• Ett intervall på minst 12 veckor från slutet av tidigare strålbehandling såvida det inte finns ett nytt område av förstärkning som överensstämmer med återkommande tumör utanför strålningsfältet, eller det finns biopsibevisad tumörprogression
• Ett intervall på minst 4 veckor från tidigare kemoterapi [6 veckor för nitrosoureas, 1 vecka för daglig administrerad kemoterapi (metronomisk dosering)] eller undersökningsmedel om inte patienten har återhämtat sig från alla förväntade toxiciteter i samband med den behandlingen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Hematokrit ≥ 29 %, hemoglobin ≥ 9, absolut neutrofil ≥ 1 500 celler/mikroliter, trombocyter ≥ 100 000 celler/mikroliter.
• Serumkreatinin, serumglutaminoxalättiksyratransaminas (SGOT) och bilirubin < 1,5 gånger övre normalgräns.
• Undertecknat informerat samtycke godkänt av institutionsprövningsnämnden före patientinresa.
• Inga tecken på blödning vid baslinje-MRT eller CT-skanning förutom de som är stabila grad 1.
• Om de är sexuellt aktiva kommer patienter att vidta preventivmedel under behandlingarnas varaktighet. Medicinskt acceptabla preventivmedel inkluderar: (1) kirurgisk sterilisering (såsom en tubal ligering, hysterektomi, vasektomi), (2) godkända hormonella preventivmedel (såsom p-piller, plåster, implantat eller injektioner), (3) barriärmetoder (som t.ex. en kondom eller diafragma) som används med en spermiedödande medel, eller (4) en intrauterin enhet (IUD).

Exklusions kriterier:

Sjukdomsspecifika uteslutningar

• Mer än 2 tidigare episoder av sjukdomsprogression
• Tidigare behandling med histon-deacetylashämmare; valproinsyra är inte tillåtet och patienter som tidigare behandlats med valproinsyra måste vara avstängda med valproinsyra i minst 30 dagar innan studiemedicinering påbörjas
• Tidigare behandling med bevacizumab
• Samtidig medicinering som kan störa studieresultaten; t.ex. andra immunsuppressiva medel än kortikosteroider
• Aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika
• Svår leverinsufficiens, aktiv viral hepatit eller HIV-infektion
• Kräver terapeutisk antikoagulation med warfarin

Allmänna medicinska undantag

Ämnen som uppfyller följande kriterier är inte berättigade till studieinträde:

• Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer

Bevacizumab-specifika undantag

• Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck > 150 och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg på blodtryckssänkande mediciner)
• Någon tidigare historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt (se bilaga E)
• Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före studieinskrivning
• Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före studieinskrivning
• Betydande vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, aortadissektion)
• Symtomatisk perifer kärlsjukdom
• Bevis på blödande diates eller koagulopati
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studieregistrering eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
• Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 7 dagar före studieregistrering
• Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före studieregistrering
• Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur

• Proteinuri vid screening som visas av antingen:

  • Urinprotein:kreatinin (UPC) förhållande >= 1,0 vid screening ELLER
  • Urinsticka för proteinuri ≥ 2+ (patienter som upptäckts ha ≥2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys vid baslinjen bör genomgå en 24-timmars urinuppsamling och måste visa ≤ 1 g protein inom 24 timmar för att vara berättigade).
• Känd överkänslighet mot någon komponent i bevacizumab
• Gravid (positivt graviditetstest) eller ammande. Vägra användningen av effektiva preventivmedel (män och kvinnor) hos barn i fertil ålder