Ph II SAHA и бевацизумаб для пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой

Критерии включения:

• Возраст > 18 лет.
• Интервал не менее 4 недель между предшествующей хирургической резекцией или одна неделя после стереотаксической биопсии.
• Интервал не менее 12 недель после окончания предшествующей лучевой терапии, если нет новой области усиления, соответствующей рецидиву опухоли за пределами поля облучения, или нет прогрессирования опухоли, подтвержденного биопсией.
• Интервал не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии [6 недель для нитрозомочевины, 1 неделя для ежедневно назначаемой химиотерапии (метрономная дозировка)] или исследуемого агента, если пациент не оправился от всех ожидаемых токсических эффектов, связанных с этой терапией.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
• Гематокрит ≥ 29%, гемоглобин ≥ 9, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мкл, тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мкл.
• Сывороточный креатинин, сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) и билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы.
• Подписанное информированное согласие, одобренное Институциональным наблюдательным советом до поступления пациента.
• Отсутствие признаков кровоизлияния на исходном уровне МРТ или КТ, за исключением стабильной степени 1.
• Если сексуально активны, пациенты будут принимать меры контрацепции на время лечения. К приемлемым с медицинской точки зрения противозачаточным средствам относятся: (1) хирургическая стерилизация (например, перевязка маточных труб, гистерэктомия, вазэктомия), (2) одобренные гормональные контрацептивы (такие как противозачаточные таблетки, пластыри, имплантаты или инъекции), (3) барьерные методы (такие как презерватив или диафрагма), используемые со спермицидом, или (4) внутриматочная спираль (ВМС).

Критерий исключения:

Исключения по конкретным заболеваниям

• Более 2 предшествующих эпизодов прогрессирования заболевания
• Предшествующая терапия ингибиторами гистондеацетилазы; вальпроевая кислота не разрешена, и пациенты, ранее получавшие вальпроевую кислоту, должны отказаться от вальпроевой кислоты в течение как минимум 30 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Предыдущая терапия бевацизумабом
• Сопутствующее лечение, которое может повлиять на результаты исследования; например иммунодепрессанты, кроме кортикостероидов
• Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков
• Тяжелая печеночная недостаточность, активный вирусный гепатит или ВИЧ-инфекция
• Требуется терапевтическая антикоагулянтная терапия варфарином

Общие медицинские исключения

Субъекты, отвечающие следующим критериям, не имеют права на участие в исследовании:

• Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения

Исключения, специфичные для бевацизумаба

• Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. при приеме антигипертензивных препаратов)
• Любой предшествующий гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• Застойная сердечная недостаточность II степени или более высокой степени (см. Приложение E) Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до включения в исследование
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, расслоение аорты)
• Симптоматическое заболевание периферических сосудов
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до включения в исследование.
• Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости

• Протеинурия при скрининге, о чем свидетельствуют:

  • Соотношение белок мочи: креатинин (СКК) >= 1,0 при скрининге ИЛИ
  • Тест-полоска для мочи на протеинурию ≥ 2+ (пациенты с протеинурией ≥2+ при анализе мочи с помощью тест-полоски на исходном уровне должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны продемонстрировать ≤ 1 г белка за 24 часа, чтобы иметь право на участие).
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба.
• Беременность (положительный тест на беременность) или кормление грудью. Отказаться от использования эффективных средств контрацепции (мужчины и женщины) у субъектов детородного возраста