Ph II SAHA 和贝伐珠单抗治疗复发性恶性胶质瘤患者

纳入标准：

• 年龄 > 18 岁。
• 之前的手术切除或立体定向活检之间至少间隔 4 周。
• 从之前的放疗结束后至少间隔 12 周，除非在放疗野外出现与复发性肿瘤一致的新增强区域，或经活检证实的肿瘤进展
• 与之前的化疗间隔至少 4 周 [亚硝基脲 6 周，每日化疗（节律给药）1 周] 或研究药物，除非患者已从与该疗法相关的所有预期毒性中恢复过来。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-1。
• 血细胞比容≥29%，血红蛋白≥9，绝对中性粒细胞≥1,500 个细胞/微升，血小板≥100,000 个细胞/微升。
• 血清肌酐、血清谷草酰乙酸转氨酶（SGOT）和胆红素<正常值上限的1.5倍。
• 在患者进入之前签署由机构审查委员会批准的知情同意书。
• 除了稳定的 1 级以外，基线 MRI 或 CT 扫描没有出血证据。
• 如果性活跃，患者将在治疗期间采取避孕措施。 医学上可接受的避孕药具包括：(1) 手术绝育（如输卵管结扎术、子宫切除术、输精管切除术），(2) 经批准的激素避孕药具（如避孕药、避孕贴、植入物或注射剂），(3) 屏障方法（如避孕套或隔膜）与杀精剂一起使用，或 (4) 宫内节育器 (IUD)。

排除标准：

特定疾病排除

• 超过 2 次先前的疾病进展发作
• 先前使用组蛋白脱乙酰酶抑制剂治疗；不允许使用丙戊酸，之前接受过丙戊酸治疗的患者必须在开始研究药物治疗前停用丙戊酸至少 30 天
• 先前的贝伐珠单抗治疗
• 可能干扰研究结果的联合用药；例如 皮质类固醇以外的免疫抑制剂
• 需要静脉注射抗生素的活动性感染
• 严重肝功能不全、活动性病毒性肝炎或 HIV 感染
• 需要华法林抗凝治疗

一般医疗排除

符合以下标准的受试者没有资格进入研究：

• 无法遵守研究和/或后续程序

贝伐珠单抗特异性排除

• 高血压控制不当（定义为收缩压 > 150 和/或舒张压 > 100 mmHg 抗高血压药物）
• 既往有高血压危象或高血压脑病病史
• 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭（见附录 E）
• 参加研究前 6 个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史
• 入组前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史
• 重大血管疾病（例如，主动脉瘤、主动脉夹层）
• 有症状的外周血管疾病
• 出血素质或凝血病的证据
• 在研究入组前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术
• 研究入组前 7 天内进行核心活检或其他小手术，不包括放置血管通路装置
• 入组前 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史
• 严重的、不愈合的伤口、溃疡或骨折

• 筛选时出现蛋白尿，表现为：

  • 筛选时尿蛋白：肌酐 (UPC) 比率 >= 1.0 或
  • 蛋白尿尿液试纸 ≥ 2+（在基线尿液试纸分析中发现蛋白尿 ≥ 2+ 的患者应进行 24 小时尿液收集，并且必须在 24 小时内证明 ≤ 1g 蛋白质才有资格）。
• 已知对贝伐珠单抗的任何成分过敏
• 怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳期。 拒绝对有生育能力的受试者（男性和女性）使用有效的避孕手段