Ph II SAHA és bevacizumab visszatérő rosszindulatú glioma betegek számára

Bevételi kritériumok:

• Életkor > 18 év.
• Legalább 4 hetes intervallum az előző műtéti reszekció vagy egy hét a sztereotaktikus biopszia között.
• Legalább 12 hetes intervallum az előző sugárterápia befejezése után, kivéve, ha a sugárzón kívül van egy új, a kiújuló daganattal összhangban lévő fokozódási terület, vagy biopsziával igazolt tumor progresszió.
• Legalább 4 hét elteltével a korábbi kemoterápia [6 hét a nitrozoureák, 1 hét a naponta alkalmazott kemoterápia (metronómiai adagolás)] vagy a vizsgálati szer után, kivéve, ha a beteg felépült az adott kezeléssel kapcsolatos összes várható toxicitásból.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-1.
• Hematokrit ≥ 29%, hemoglobin ≥ 9, abszolút neutrofil ≥ 1500 sejt/mikroliter, vérlemezkék ≥ 100 000 sejt/mikroliter.
• A szérum kreatinin, a szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) és a bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese.
• Aláírt, tájékozott beleegyezés, amelyet az Intézményi Felülvizsgálati Bizottság hagyott jóvá a beteg belépése előtt.
• A kiindulási MRI- vagy CT-vizsgálaton nincs más bizonyíték vérzésre, kivéve azokat, amelyek stabil 1. fokozatúak.
• Ha szexuálisan aktív, a betegek fogamzásgátlást fognak alkalmazni a kezelések időtartama alatt. Az orvosilag elfogadható fogamzásgátlók közé tartoznak a következők: (1) sebészeti sterilizálás (például petevezeték lekötés, méheltávolítás, vazektómia), (2) jóváhagyott hormonális fogamzásgátlók (például fogamzásgátló tabletták, tapaszok, implantátumok vagy injekciók), (3) gátló módszerek (pl. spermiciddel együtt használt óvszer vagy rekeszizom, vagy (4) méhen belüli eszköz (IUD).

Kizárási kritériumok:

Betegségspecifikus kizárások

• A betegség progressziójának több mint 2 korábbi epizódja
• Előzetes terápia hiszton-deacetiláz inhibitorokkal; A valproinsav nem engedélyezett, és a korábban valproinsavval kezelt betegeknek a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt legalább 30 napig ki kell zárniuk a valproinsavat.
• Előzetes bevacizumab terápia
• Egyidejű gyógyszeres kezelés, amely befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket; például. a kortikoszteroidoktól eltérő immunszuppresszív szerek
• Intravénás antibiotikumot igénylő aktív fertőzés
• Súlyos májelégtelenség, aktív vírusos hepatitis vagy HIV-fertőzés
• Terápiás véralvadásgátló kezelést igényel warfarinnal

Általános orvosi kizárások

Az alábbi kritériumoknak megfelelő alanyok nem vehetnek részt a tanulmányokban:

• Képtelenség megfelelni a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásoknak

Bevacizumab-specifikus kizárások

• Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm vérnyomáscsökkentő gyógyszerek mellett)
• Bármilyen korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében
• New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség (lásd az E mellékletet)
• Szívinfarktus vagy instabil angina a kórtörténetben a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
• Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, aorta disszekció)
• Tünetekkel járó perifériás érbetegség
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálatba való felvételt megelőző 28 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy jelentős sebészeti beavatkozásra lesz szükség a vizsgálat során
• Core biopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve a vaszkuláris hozzáférési eszköz elhelyezését, a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 7 napon belül
• Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog anamnézisében a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés

• Proteinuria a szűrés során, amint azt a következők igazolják:

  • A vizelet fehérje:kreatinin (UPC) aránya >= 1,0 a szűréskor VAGY
  • Vizeletmérő pálcika proteinuria esetén ≥ 2+ (azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgálat kezdetén ≥2+ proteinuriát fedeztek fel, 24 órás vizeletgyűjtést kell végezni, és 24 óra alatt ≤ 1 g fehérjét kell kimutatniuk ahhoz, hogy alkalmasak legyenek).
• Ismert túlérzékenység a bevacizumab bármely összetevőjével szemben
• Terhes (pozitív terhességi teszt) vagy szoptató. Fogamzóképes korban lévő alanyok esetében meg kell tagadni a hatékony fogamzásgátlási eszközök alkalmazását (férfiak és nők).