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1型糖尿病における残存β細胞量の免疫バイオマーカー (IMMADIAB)

2025年11月17日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

現在、膵臓のベータ細胞の質量を直接視覚化して測定できるイメージング技術はありません。 したがって、この質量を推定するための最良のパラメーターは、残留ベータ細胞が生成できるインスリン (およびその C ペプチド副産物) です。 このインスリン分泌は、食事テスト中に、標準化された量の栄養素を飲む前と飲んだ後のさまざまな時間に測定されます. しかし、この検査は煩雑で (血液サンプルを 30 分ごとに採取して 3 時間かかる)、感度が低く、残留ベータ細胞をほとんど検出するにはおそらく不十分です。 それにもかかわらず、これらのわずかな残存細胞は血糖コントロールを改善することができ、免疫および/または再生療法の臨床的有効性に役立つ可能性があります。

残りのベータ細胞は、残りのインスリン分泌能力を表しているだけでなく、ベータ細胞反応性 T リンパ球を刺激できる抗原負荷も表している可能性があるという仮説を立てています。 したがって、時間の経過とともに循環血液からこれらの T リンパ球が消失することは、ベータ細胞の喪失と相関している可能性があります。 したがって、ベータ細胞反応性 T 細胞応答を測定することで、残留インスリン分泌の単純で高感度な免疫代理マーカーが得られる可能性があります。 他の代用マーカーは、尿中のCペプチドまたは逆調節ホルモンであるグルカゴンの残留分泌を測定することによって得ることができる。

この調査の主な目的は次のとおりです。

  1. ベータ細胞反応性 T 細胞応答と残留インスリン分泌との相関関係を評価すること。
  2. 血清Cペプチドおよび尿中Cペプチドによって測定された残留インスリン分泌の間の相関を評価すること。
  3. 残留インスリンとグルカゴン分泌との相関関係を評価する。

調査の概要

状態

完了

条件

詳細な説明

1 型糖尿病 (T1D) は、ほとんどの西側諸国、特に子供と若年成人で、年間平均 4% の発生率の増加を示しています。 生涯にわたる治療が必要であり、低血糖や長期の微小血管および大血管合併症の重大なリスクを伴うため、身体障害および公衆衛生支出の主要な原因となっています。

T1D は、体液性応答 (抗体産生 B リンパ球) と細胞性応答 (T リンパ球) を含む自己免疫疾患です。 ただし、抗体は単なる疾患マーカーであり、主要な病原的役割は果たしません。 むしろ、T1D は、T リンパ球によるベータ細胞エピトープの異常な認識によって引き起こされます。 この認識により、膵臓のインスリン分泌ベータ細胞が破壊されるため、生涯にわたるインスリン治療が必要になります。 ただし、T1D の発症時にベータ細胞の破壊が完了することはめったにありません。

テスト中の仮説は、残留ベータ細胞塊が内因性インスリン分泌能力だけでなく、自己反応性 T リンパ球の活性化を維持できる抗原負荷も表している可能性があるというものです。 言い換えれば、ベータ細胞反応性T細胞応答の経時的な消失は、ベータ細胞の損失と相関している可能性があります。 したがって、これらの T 細胞応答の測定は、残留ベータ細胞の代理免疫マーカーを提供する可能性があります。

主な目的は、残留インスリン分泌とベータ細胞抗原に対する T 細胞応答との相関関係を評価することです。

二次的な目的は、血清と尿の C ペプチド測定によって推定される残留インスリン分泌との相関関係を評価することです。残留インスリンとグルカゴン分泌との相関関係を評価します。

ImMaDiab 研究は、血液サンプルを採取するコホートベースの研究です。 新たに発症したT1Dの子供と大人の両方が採用されます。 インスリン分泌は、標準化された食事検査によって刺激されます。 T1D診断に続いて、選択されたベータ細胞抗原に対する血清および尿のCペプチド、グルカゴン、およびTリンパ球の反応を測定するために、血液および尿のサンプルが30か月間6か月ごとに収集されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

156

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Paris、フランス、75014
        • INSERM U1016 - DeAR Lab Avenir, Hôpital Cochin

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6年~60年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

組み入れ前の基準 :

  • 6〜18歳の子供;
  • 19~60歳の成人。
  • 過去 6 か月間にケトン尿症を伴う高血糖症および/または 5% 以上の体重減少があり、インスリン療法が必要であると定義される T1D と診断された可能性が高い患者。

包含基準:

  • 血清抗GAD抗体の存在;および/または
  • 血清抗IA-2抗体の存在;および/または
  • 子供の場合、血清 IAA 抗体の存在。および/または
  • T細胞自己免疫応答の存在;
  • 診断後 10 週間以内に食事検査が可能。

除外基準:

  • 固形臓器または造血組織移植のレシピエント;
  • 免疫抑制療法(抗ヒスタミン薬は含まれていません);
  • メチマゾールによって治療される甲状腺疾患;
  • -既知のHIV、HBVまたはHCV感染;
  • 既知の進行性がん疾患;
  • 既知の一次免疫不全

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:診断
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:食事検査
新たに発症したT1Dの子供と成人の両方が募集され、0、6、12、18、24、および30か月で4回の食事テストを通じて追跡されます。
インスリン分泌は、標準化された食事検査によって刺激されます。 選択したベータ細胞抗原に対する血清および尿中の C ペプチド、グルカゴン、および T リンパ球の応答を測定するために、血液および尿のサンプルを収集します。 食事テストは、0、6、12、18、24、および 30 か月で実行されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
残留インスリン分泌とベータ細胞抗原に対する T 細胞応答との相関。
時間枠:18ヶ月まで
残留インスリン分泌とベータ細胞抗原に対する T 細胞応答との相関関係を評価すること。
18ヶ月まで
残留インスリン分泌とベータ細胞抗原に対する T 細胞応答との相関。
時間枠:30ヶ月まで
残留インスリン分泌とベータ細胞抗原に対する T 細胞応答との相関関係を評価すること。
30ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血清と尿のC-ペプチド測定によって推定された残留インスリン分泌との相関。
時間枠:1日目と18ヶ月
血清および尿中の C-ペプチド測定によって推定される残存インスリン分泌との相関を評価すること。
1日目と18ヶ月
残留インスリンとグルカゴン分泌との相関。
時間枠:1日目と18ヶ月
残留インスリンとグルカゴン分泌との相関関係を評価すること。
1日目と18ヶ月
血清と尿のC-ペプチド測定によって推定された残留インスリン分泌との相関。
時間枠:1日目と30ヶ月
血清および尿中の C-ペプチド測定によって推定される残存インスリン分泌との相関を評価すること。
1日目と30ヶ月
残留インスリンとグルカゴン分泌との相関。
時間枠:1日目と30ヶ月
残留インスリンとグルカゴン分泌との相関関係を評価すること。
1日目と30ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディディレクター:Etienne LARGER, MD, PhD、Service de Diabétologie, Hôtel Dieu, AP-HP, Paris
  • 主任研究者:Roberto MALLONE, MD, PhD、INSERM , AP-HP

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年11月15日

一次修了 (実際)

2017年5月30日

研究の完了 (実際)

2017年5月30日

試験登録日

最初に提出

2012年12月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年12月11日

最初の投稿 (推定)

2012年12月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年11月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月17日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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