1型糖尿病における残存β細胞量の免疫バイオマーカー (IMMADIAB)
現在、膵臓のベータ細胞の質量を直接視覚化して測定できるイメージング技術はありません。 したがって、この質量を推定するための最良のパラメーターは、残留ベータ細胞が生成できるインスリン (およびその C ペプチド副産物) です。 このインスリン分泌は、食事テスト中に、標準化された量の栄養素を飲む前と飲んだ後のさまざまな時間に測定されます. しかし、この検査は煩雑で (血液サンプルを 30 分ごとに採取して 3 時間かかる)、感度が低く、残留ベータ細胞をほとんど検出するにはおそらく不十分です。 それにもかかわらず、これらのわずかな残存細胞は血糖コントロールを改善することができ、免疫および/または再生療法の臨床的有効性に役立つ可能性があります。
残りのベータ細胞は、残りのインスリン分泌能力を表しているだけでなく、ベータ細胞反応性 T リンパ球を刺激できる抗原負荷も表している可能性があるという仮説を立てています。 したがって、時間の経過とともに循環血液からこれらの T リンパ球が消失することは、ベータ細胞の喪失と相関している可能性があります。 したがって、ベータ細胞反応性 T 細胞応答を測定することで、残留インスリン分泌の単純で高感度な免疫代理マーカーが得られる可能性があります。 他の代用マーカーは、尿中のCペプチドまたは逆調節ホルモンであるグルカゴンの残留分泌を測定することによって得ることができる。
この調査の主な目的は次のとおりです。
- ベータ細胞反応性 T 細胞応答と残留インスリン分泌との相関関係を評価すること。
- 血清Cペプチドおよび尿中Cペプチドによって測定された残留インスリン分泌の間の相関を評価すること。
- 残留インスリンとグルカゴン分泌との相関関係を評価する。
調査の概要
詳細な説明
1 型糖尿病 (T1D) は、ほとんどの西側諸国、特に子供と若年成人で、年間平均 4% の発生率の増加を示しています。 生涯にわたる治療が必要であり、低血糖や長期の微小血管および大血管合併症の重大なリスクを伴うため、身体障害および公衆衛生支出の主要な原因となっています。
T1D は、体液性応答 (抗体産生 B リンパ球) と細胞性応答 (T リンパ球) を含む自己免疫疾患です。 ただし、抗体は単なる疾患マーカーであり、主要な病原的役割は果たしません。 むしろ、T1D は、T リンパ球によるベータ細胞エピトープの異常な認識によって引き起こされます。 この認識により、膵臓のインスリン分泌ベータ細胞が破壊されるため、生涯にわたるインスリン治療が必要になります。 ただし、T1D の発症時にベータ細胞の破壊が完了することはめったにありません。
テスト中の仮説は、残留ベータ細胞塊が内因性インスリン分泌能力だけでなく、自己反応性 T リンパ球の活性化を維持できる抗原負荷も表している可能性があるというものです。 言い換えれば、ベータ細胞反応性T細胞応答の経時的な消失は、ベータ細胞の損失と相関している可能性があります。 したがって、これらの T 細胞応答の測定は、残留ベータ細胞の代理免疫マーカーを提供する可能性があります。
主な目的は、残留インスリン分泌とベータ細胞抗原に対する T 細胞応答との相関関係を評価することです。
二次的な目的は、血清と尿の C ペプチド測定によって推定される残留インスリン分泌との相関関係を評価することです。残留インスリンとグルカゴン分泌との相関関係を評価します。
ImMaDiab 研究は、血液サンプルを採取するコホートベースの研究です。 新たに発症したT1Dの子供と大人の両方が採用されます。 インスリン分泌は、標準化された食事検査によって刺激されます。 T1D診断に続いて、選択されたベータ細胞抗原に対する血清および尿のCペプチド、グルカゴン、およびTリンパ球の反応を測定するために、血液および尿のサンプルが30か月間6か月ごとに収集されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Paris、フランス、75014
- INSERM U1016 - DeAR Lab Avenir, Hôpital Cochin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
組み入れ前の基準 :
- 6〜18歳の子供;
- 19~60歳の成人。
- 過去 6 か月間にケトン尿症を伴う高血糖症および/または 5% 以上の体重減少があり、インスリン療法が必要であると定義される T1D と診断された可能性が高い患者。
包含基準:
- 血清抗GAD抗体の存在;および/または
- 血清抗IA-2抗体の存在;および/または
- 子供の場合、血清 IAA 抗体の存在。および/または
- T細胞自己免疫応答の存在;
- 診断後 10 週間以内に食事検査が可能。
除外基準:
- 固形臓器または造血組織移植のレシピエント;
- 免疫抑制療法(抗ヒスタミン薬は含まれていません);
- メチマゾールによって治療される甲状腺疾患;
- -既知のHIV、HBVまたはHCV感染;
- 既知の進行性がん疾患;
- 既知の一次免疫不全
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:診断
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:食事検査
新たに発症したT1Dの子供と成人の両方が募集され、0、6、12、18、24、および30か月で4回の食事テストを通じて追跡されます。
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インスリン分泌は、標準化された食事検査によって刺激されます。
選択したベータ細胞抗原に対する血清および尿中の C ペプチド、グルカゴン、および T リンパ球の応答を測定するために、血液および尿のサンプルを収集します。
食事テストは、0、6、12、18、24、および 30 か月で実行されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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残留インスリン分泌とベータ細胞抗原に対する T 細胞応答との相関。
時間枠:18ヶ月まで
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残留インスリン分泌とベータ細胞抗原に対する T 細胞応答との相関関係を評価すること。
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18ヶ月まで
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残留インスリン分泌とベータ細胞抗原に対する T 細胞応答との相関。
時間枠:30ヶ月まで
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残留インスリン分泌とベータ細胞抗原に対する T 細胞応答との相関関係を評価すること。
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30ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清と尿のC-ペプチド測定によって推定された残留インスリン分泌との相関。
時間枠:1日目と18ヶ月
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血清および尿中の C-ペプチド測定によって推定される残存インスリン分泌との相関を評価すること。
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1日目と18ヶ月
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残留インスリンとグルカゴン分泌との相関。
時間枠:1日目と18ヶ月
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残留インスリンとグルカゴン分泌との相関関係を評価すること。
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1日目と18ヶ月
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血清と尿のC-ペプチド測定によって推定された残留インスリン分泌との相関。
時間枠:1日目と30ヶ月
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血清および尿中の C-ペプチド測定によって推定される残存インスリン分泌との相関を評価すること。
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1日目と30ヶ月
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残留インスリンとグルカゴン分泌との相関。
時間枠:1日目と30ヶ月
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残留インスリンとグルカゴン分泌との相関関係を評価すること。
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1日目と30ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディディレクター:Etienne LARGER, MD, PhD、Service de Diabétologie, Hôtel Dieu, AP-HP, Paris
- 主任研究者:Roberto MALLONE, MD, PhD、INSERM , AP-HP
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Scotto M, Afonso G, Osterbye T, Larger E, Luce S, Raverdy C, Novelli G, Bruno G, Gonfroy-Leymarie C, Launay O, Lemonnier FA, Buus S, Carel JC, Boitard C, Mallone R. HLA-B7-restricted islet epitopes are differentially recognized in type 1 diabetic children and adults and form weak peptide-HLA complexes. Diabetes. 2012 Oct;61(10):2546-55. doi: 10.2337/db12-0136.
- Culina S, Mallone R. Immune biomarkers in immunotherapeutic trials for type 1 diabetes: cui prodest? Diabetes Metab. 2012 Nov;38(5):379-85. doi: 10.1016/j.diabet.2012.05.005. Epub 2012 Jul 31.
- Scotto M, Afonso G, Larger E, Raverdy C, Lemonnier FA, Carel JC, Dubois-Laforgue D, Baz B, Levy D, Gautier JF, Launay O, Bruno G, Boitard C, Sechi LA, Hutton JC, Davidson HW, Mallone R. Zinc transporter (ZnT)8(186-194) is an immunodominant CD8+ T cell epitope in HLA-A2+ type 1 diabetic patients. Diabetologia. 2012 Jul;55(7):2026-31. doi: 10.1007/s00125-012-2543-z. Epub 2012 Apr 20.
- Martinuzzi E, Afonso G, Gagnerault MC, Naselli G, Mittag D, Combadiere B, Boitard C, Chaput N, Zitvogel L, Harrison LC, Mallone R. acDCs enhance human antigen-specific T-cell responses. Blood. 2011 Aug 25;118(8):2128-37. doi: 10.1182/blood-2010-12-326231. Epub 2011 Jun 28.
- Brezar V, Carel JC, Boitard C, Mallone R. Beyond the hormone: insulin as an autoimmune target in type 1 diabetes. Endocr Rev. 2011 Oct;32(5):623-69. doi: 10.1210/er.2011-0010. Epub 2011 Jun 23.
便利なリンク
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主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
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最初の投稿 (推定)
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QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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