Biomarkery immunologiczne resztkowej masy komórek beta w cukrzycy typu 1 (IMMADIAB)
Obecnie nie ma techniki obrazowania pozwalającej na bezpośrednią wizualizację i pomiar masy komórek beta trzustki. W związku z tym najlepszym parametrem do oszacowania tej masy jest insulina (i produkt uboczny jej peptydu C), którą są w stanie wytworzyć szczątkowe komórki beta. To wydzielanie insuliny jest mierzone podczas testu posiłku, przed iw różnym czasie po wypiciu znormalizowanej ilości składników odżywczych. Jednak ten test jest uciążliwy (trwa 3 godziny, próbki krwi pobiera się co 30 minut) i ma słabą czułość, prawdopodobnie niewystarczającą do wykrycia bardzo niewielu resztkowych komórek beta. Niemniej jednak te nieliczne komórki resztkowe mogą poprawić kontrolę glikemii i mogą mieć zasadnicze znaczenie dla skuteczności klinicznej terapii immunologicznych i/lub regeneracyjnych.
Stawiamy hipotezę, że resztkowe komórki beta mogą nie tylko reprezentować pozostałą zdolność wydzielania insuliny, ale także ładunek antygenowy zdolny do stymulowania limfocytów T reagujących z komórkami beta. Zanikanie tych limfocytów T z krążącej krwi w czasie może zatem być skorelowane z utratą komórek beta. Pomiar odpowiedzi komórek T reagujących z komórkami beta może zatem zapewnić proste i czułe zastępcze markery immunologiczne resztkowego wydzielania insuliny. Inne markery zastępcze można uzyskać przez pomiar peptydu C w moczu lub resztkowego wydzielania glukagonu, hormonu kontrregulacyjnego.
Główne cele tego badania to:
- Ocena korelacji między odpowiedziami komórek T reagującymi na komórki beta a resztkowym wydzielaniem insuliny.
- Ocena korelacji między resztkowym wydzielaniem insuliny mierzonym za pomocą peptydu C w surowicy i peptydu C w moczu.
- Ocena korelacji między resztkowym wydzielaniem insuliny i glukagonu.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Cukrzyca typu 1 (T1D) wykazuje średnio 4% roczny wzrost częstości występowania w większości krajów zachodnich, szczególnie u dzieci i młodych dorosłych. Ponieważ wymaga leczenia przez całe życie i niesie ze sobą znaczne ryzyko hipoglikemii oraz długotrwałych powikłań mikro- i makronaczyniowych, jest główną przyczyną niepełnosprawności i wydatków na zdrowie publiczne.
T1D jest chorobą autoimmunologiczną, która obejmuje odpowiedzi humoralne (limfocyty B wytwarzające przeciwciała) i odpowiedzi komórkowe (limfocyty T). Jednak przeciwciała są jedynie markerami choroby i nie odgrywają żadnej głównej roli patogenetycznej. Raczej T1D jest spowodowana nieprawidłowym rozpoznawaniem epitopów komórek beta przez limfocyty T. Rozpoznanie to prowadzi do zniszczenia trzustkowych komórek beta wydzielających insulinę, stąd konieczność leczenia insuliną przez całe życie. Jednak zniszczenie komórek beta rzadko jest zakończone w momencie wystąpienia T1D.
Testowana hipoteza jest taka, że resztkowa masa komórek beta może odzwierciedlać nie tylko endogenną zdolność wydzielania insuliny, ale także ładunek antygenowy zdolny do utrzymania aktywacji autoreaktywnych limfocytów T. Innymi słowy, zanik odpowiedzi komórek T reagujących z komórkami beta w czasie może być skorelowany z utratą komórek beta. Pomiar tych odpowiedzi komórek T może zatem dostarczyć zastępczych markerów immunologicznych resztkowych komórek beta.
Głównym celem jest ocena korelacji między resztkowym wydzielaniem insuliny a odpowiedziami komórek T skierowanymi przeciwko antygenom komórek beta.
Celem drugorzędowym jest ocena korelacji między resztkowym wydzielaniem insuliny oszacowanym na podstawie pomiaru stężenia peptydu C w surowicy iw moczu; oraz do oceny korelacji między resztkową insuliną a wydzielaniem glukagonu.
Badanie ImMaDiab to badanie kohortowe z pobieraniem próbek krwi. Rekrutowane będą zarówno dzieci, jak i osoby dorosłe z T1D, które niedawno zachorowały. Wydzielanie insuliny będzie stymulowane standardowym testem posiłkowym. Po rozpoznaniu T1D próbki krwi i moczu będą pobierane co 6 miesięcy przez 30 miesięcy w celu zmierzenia odpowiedzi peptydu C, glukagonu i limfocytów T w surowicy i moczu na wybrane antygeny komórek beta.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75014
- INSERM U1016 - DeAR Lab Avenir, Hôpital Cochin
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Kryteria wstępnego włączenia:
- dzieci w wieku 6-18 lat;
- dorośli w wieku 19-60 lat;
- pacjenci z prawdopodobnym rozpoznaniem T1D, definiowani jako hiperglikemia z ketonurią i/lub utrata masy ciała ≥5% w ciągu ostatnich 6 miesięcy, wymagający leczenia insuliną.
Kryteria przyjęcia:
- obecność przeciwciał anty-GAD w surowicy; i/lub
- obecność przeciwciał anty-IA-2 w surowicy; i/lub
- u dzieci obecność przeciwciał IAA w surowicy; i/lub
- obecność odpowiedzi autoimmunologicznych komórek T;
- test posiłkowy wykonalny w ciągu 10 tygodni od diagnozy.
Kryteria wyłączenia:
- biorcy przeszczepów narządów miąższowych lub tkanek krwiotwórczych;
- terapie immunosupresyjne (leki przeciwhistaminowe nie są uwzględnione);
- choroba tarczycy leczona metimazolem;
- znane zakażenie HIV, HBV lub HCV;
- znana postępująca choroba nowotworowa;
- znany pierwotny niedobór odporności
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Próba posiłku
Zarówno dzieci, jak i osoby dorosłe z T1D, które niedawno zachorowały na T1D, zostaną zrekrutowane i poddane 4 testom posiłkowym w wieku 0, 6, 12, 18, 24 i 30 miesięcy.
|
Wydzielanie insuliny jest stymulowane przez wystandaryzowany test posiłkowy.
Pobiera się próbki krwi i moczu w celu zmierzenia odpowiedzi peptydu C w surowicy iw moczu, glukagonu i limfocytów T na wybrane antygeny komórek beta.
Próbę pokarmową wykonuje się w wieku 0, 6, 12, 18, 24 i 30 miesięcy.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja między resztkowym wydzielaniem insuliny a odpowiedziami komórek T na antygeny komórek beta.
Ramy czasowe: do 18 miesięcy
|
Ocena korelacji między resztkowym wydzielaniem insuliny a odpowiedziami komórek T na antygeny komórek beta.
|
do 18 miesięcy
|
|
Korelacja między resztkowym wydzielaniem insuliny a odpowiedziami komórek T na antygeny komórek beta.
Ramy czasowe: do 30 miesięcy
|
Ocena korelacji między resztkowym wydzielaniem insuliny a odpowiedziami komórek T na antygeny komórek beta.
|
do 30 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja między resztkowym wydzielaniem insuliny oszacowanym na podstawie pomiaru stężenia peptydu C w surowicy iw moczu.
Ramy czasowe: w dniu 1 i w wieku 18 miesięcy
|
Ocena korelacji między resztkowym wydzielaniem insuliny oszacowanym na podstawie pomiaru stężenia peptydu C w surowicy iw moczu.
|
w dniu 1 i w wieku 18 miesięcy
|
|
Korelacja między resztkową insuliną a wydzielaniem glukagonu.
Ramy czasowe: w dniu 1 i w wieku 18 miesięcy
|
Aby ocenić korelację między resztkową insuliną a wydzielaniem glukagonu.
|
w dniu 1 i w wieku 18 miesięcy
|
|
Korelacja między resztkowym wydzielaniem insuliny oszacowanym na podstawie pomiaru stężenia peptydu C w surowicy iw moczu.
Ramy czasowe: w dniu 1 i po 30 miesiącach
|
Ocena korelacji między resztkowym wydzielaniem insuliny oszacowanym na podstawie pomiaru stężenia peptydu C w surowicy iw moczu.
|
w dniu 1 i po 30 miesiącach
|
|
Korelacja między resztkową insuliną a wydzielaniem glukagonu.
Ramy czasowe: w dniu 1 i po 30 miesiącach
|
Aby ocenić korelację między resztkową insuliną a wydzielaniem glukagonu.
|
w dniu 1 i po 30 miesiącach
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Etienne LARGER, MD, PhD, Service de Diabétologie, Hôtel Dieu, AP-HP, Paris
- Główny śledczy: Roberto MALLONE, MD, PhD, INSERM , AP-HP
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Scotto M, Afonso G, Osterbye T, Larger E, Luce S, Raverdy C, Novelli G, Bruno G, Gonfroy-Leymarie C, Launay O, Lemonnier FA, Buus S, Carel JC, Boitard C, Mallone R. HLA-B7-restricted islet epitopes are differentially recognized in type 1 diabetic children and adults and form weak peptide-HLA complexes. Diabetes. 2012 Oct;61(10):2546-55. doi: 10.2337/db12-0136.
- Culina S, Mallone R. Immune biomarkers in immunotherapeutic trials for type 1 diabetes: cui prodest? Diabetes Metab. 2012 Nov;38(5):379-85. doi: 10.1016/j.diabet.2012.05.005. Epub 2012 Jul 31.
- Scotto M, Afonso G, Larger E, Raverdy C, Lemonnier FA, Carel JC, Dubois-Laforgue D, Baz B, Levy D, Gautier JF, Launay O, Bruno G, Boitard C, Sechi LA, Hutton JC, Davidson HW, Mallone R. Zinc transporter (ZnT)8(186-194) is an immunodominant CD8+ T cell epitope in HLA-A2+ type 1 diabetic patients. Diabetologia. 2012 Jul;55(7):2026-31. doi: 10.1007/s00125-012-2543-z. Epub 2012 Apr 20.
- Martinuzzi E, Afonso G, Gagnerault MC, Naselli G, Mittag D, Combadiere B, Boitard C, Chaput N, Zitvogel L, Harrison LC, Mallone R. acDCs enhance human antigen-specific T-cell responses. Blood. 2011 Aug 25;118(8):2128-37. doi: 10.1182/blood-2010-12-326231. Epub 2011 Jun 28.
- Brezar V, Carel JC, Boitard C, Mallone R. Beyond the hormone: insulin as an autoimmune target in type 1 diabetes. Endocr Rev. 2011 Oct;32(5):623-69. doi: 10.1210/er.2011-0010. Epub 2011 Jun 23.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- K 091101
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .