Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immuunbiomarkers van resterende bètacelmassa bij diabetes type 1 (IMMADIAB)

31 juli 2017 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Er is momenteel geen beeldvormingstechniek die het mogelijk maakt om de bètacelmassa van de alvleesklier direct te visualiseren en te meten. Bijgevolg is de beste parameter om deze massa te schatten de insuline (en zijn C-peptide-bijproduct) die resterende bètacellen kunnen produceren. Deze insulinesecretie wordt gemeten tijdens een maaltijdtest, voor en op verschillende tijdstippen na het drinken van een gestandaardiseerde hoeveelheid voedingsstoffen. Deze test is echter omslachtig (duurt 3 uur, waarbij elke 30 minuten bloed wordt afgenomen) en is slecht gevoelig, waarschijnlijk onvoldoende om zeer weinig resterende bètacellen te detecteren. Desalniettemin kunnen deze weinige resterende cellen de glykemische controle verbeteren en kunnen ze een belangrijke rol spelen bij de klinische werkzaamheid van immuun- en/of regeneratieve therapieën.

Onze hypothese is dat resterende bètacellen niet alleen de resterende insulinesecretoire capaciteit vertegenwoordigen, maar ook de antigene lading die in staat is om bètacel-reactieve T-lymfocyten te stimuleren. Het verdwijnen van deze T-lymfocyten uit het circulerend bloed in de loop van de tijd kan dus in verband worden gebracht met het verlies van bètacellen. Het meten van bètacel-reactieve T-celresponsen kan daarom eenvoudige en gevoelige immuunsurrogaatmarkers opleveren voor resterende insulinesecretie. Andere surrogaatmarkers kunnen worden verkregen door het urine-C-peptide of de resterende secretie van het contraregulerende hormoon glucagon te meten.

De belangrijkste doelstellingen van deze studie zijn:

  1. Om de correlatie tussen bètacel-reactieve T-celresponsen en resterende insulinesecretie te evalueren.
  2. Om de correlatie te evalueren tussen de resterende insulinesecretie gemeten door serum C-peptide en door urinair C-peptide.
  3. Om de correlatie tussen de resterende insuline- en glucagonsecretie te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Diabetes type 1 (T1D) vertoont een gemiddelde jaarlijkse toename van 4% in de meeste westerse landen, met name bij kinderen en jonge volwassenen. Aangezien het levenslange behandelingen vereist en het aanzienlijke risico's van hypoglykemische en micro- en macrovasculaire complicaties op de lange termijn met zich meebrengt, is het een belangrijke oorzaak van invaliditeit en uitgaven voor de volksgezondheid.

T1D is een auto-immuunziekte die bestaat uit humorale reacties (antilichaamproducerende B-lymfocyten) en cellulaire reacties (T-lymfocyten). Antilichamen zijn echter slechts ziektemarkers en spelen geen belangrijke pathogene rol. Integendeel, T1D wordt veroorzaakt door een abnormale herkenning van bètacelepitopen door T-lymfocyten. Deze herkenning leidt tot vernietiging van alvleesklier-insuline-afscheidende bètacellen, vandaar de noodzaak van levenslange insulinebehandeling. Bètacelvernietiging is echter zelden volledig op het moment dat T1D begint.

De hypothese die wordt getest, is dat de resterende bètacelmassa niet alleen de endogene insulinesecretoire capaciteit vertegenwoordigt, maar ook de antigene lading die in staat is om de activering van autoreactieve T-lymfocyten te handhaven. Met andere woorden, het verdwijnen van bètacel-reactieve T-celresponsen in de loop van de tijd kan in verband worden gebracht met bètacelverlies. Meting van deze T-celresponsen kan dus surrogaat-immuunmarkers van resterende bètacellen opleveren.

Het primaire doel is het evalueren van de correlatie tussen resterende insulinesecretie en T-celreacties gericht tegen bètacelantigenen.

De secundaire doelstellingen zijn het evalueren van de correlatie tussen resterende insulinesecretie geschat door serum- en urine-C-peptidemeting; en om de correlatie tussen resterende insuline en glucagonsecretie te evalueren.

De ImMaDiab-studie is een cohortonderzoek met bloedafname. Zowel nieuw ontstane T1D-kinderen als volwassenen zullen worden aangeworven. De insulinesecretie wordt gestimuleerd door een gestandaardiseerde maaltijdtest. Na T1D-diagnose zullen gedurende 30 maanden om de 6 maanden bloed- en urinemonsters worden genomen om serum- en urine-C-peptide-, glucagon- en T-lymfocytenresponsen tegen geselecteerde bètacelantigenen te meten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

156

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • INSERM U1016 - DeAR Lab Avenir, Hôpital Cochin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar tot 60 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Criteria vóór opname:

  • kinderen van 6-18 jaar;
  • volwassenen 19-60 jaar oud;
  • patiënten met een waarschijnlijke diagnose van T1D, gedefinieerd door hyperglykemie met ketonurie en/of gewichtsverlies ≥5% in de laatste 6 maanden, die insulinetherapie nodig hebben.

Inclusiecriteria:

  • aanwezigheid van serum-anti-GAD-antilichamen; en/of
  • aanwezigheid van serum-anti-IA-2-antilichamen; en/of
  • voor kinderen, aanwezigheid van serum-IAA-antilichamen; en/of
  • aanwezigheid van auto-immuunreacties van T-cellen;
  • maaltijdtest haalbaar binnen 10 weken na diagnose.

Uitsluitingscriteria:

  • ontvangers van solide orgaan- of hematopoietische weefseltransplantaties;
  • immunosuppressieve therapieën (antihistaminica zijn niet inbegrepen);
  • schildklierziekte behandeld met methimazol;
  • bekende HIV-, HBV- of HCV-infectie;
  • bekende progressieve kankerziekte;
  • bekende primaire immuundeficiëntie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Maaltijd test
Zowel nieuwe T1D-kinderen als volwassenen zullen worden gerekruteerd en opgevolgd via 4 maaltijdtesten op 0, 6, 12, 18, 24 en 30 maanden.
Ander: Maaltijd Test
De insulinesecretie wordt gestimuleerd door een gestandaardiseerde maaltijdtest. Bloed- en urinemonsters worden verzameld om serum- en urinaire C-peptide-, glucagon- en T-lymfocytenresponsen tegen geselecteerde bètacelantigenen te meten. De maaltijdtest wordt uitgevoerd op 0, 6, 12, 18, 24 en 30 maanden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie tussen resterende insulinesecretie en T-celreacties tegen bètacelantigenen.
Tijdsspanne: tot 18 maanden
Om de correlatie tussen resterende insulinesecretie en T-celreacties tegen bètacelantigenen te evalueren.
tot 18 maanden
Correlatie tussen resterende insulinesecretie en T-celreacties tegen bètacelantigenen.
Tijdsspanne: tot 30 maanden
Om de correlatie tussen resterende insulinesecretie en T-celreacties tegen bètacelantigenen te evalueren.
tot 30 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie tussen resterende insulinesecretie geschat door serum- en urine-C-peptidemeting.
Tijdsspanne: op dag 1 en na 18 maanden
Evalueren van de correlatie tussen resterende insulinesecretie geschat door serum- en urine-C-peptidemeting.
op dag 1 en na 18 maanden
Correlatie tussen resterende insuline en glucagonsecretie.
Tijdsspanne: op dag 1 en na 18 maanden
Om de correlatie tussen resterende insuline en glucagonsecretie te evalueren.
op dag 1 en na 18 maanden
Correlatie tussen resterende insulinesecretie geschat door serum- en urine-C-peptidemeting.
Tijdsspanne: op dag 1 en na 30 maanden
Evalueren van de correlatie tussen resterende insulinesecretie geschat door serum- en urine-C-peptidemeting.
op dag 1 en na 30 maanden
Correlatie tussen resterende insuline en glucagonsecretie.
Tijdsspanne: op dag 1 en na 30 maanden
Om de correlatie tussen resterende insuline en glucagonsecretie te evalueren.
op dag 1 en na 30 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Recherche Clinique Paris Descartes Necker Cochin Sainte Anne

Onderzoekers

  • Studie directeur: Etienne LARGER, MD, PhD, Service de Diabétologie, Hôtel Dieu, AP-HP, Paris
  • Hoofdonderzoeker: Roberto MALLONE, MD, PhD, INSERM , AP-HP

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 november 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 mei 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 mei 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 december 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 december 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

12 december 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 juli 2017

Laatst geverifieerd

1 juli 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • K 091101

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes type 1

Klinische onderzoeken op Maaltijd Test

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Estonia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren