Biomarqueurs immunitaires de la masse résiduelle de cellules bêta dans le diabète de type 1 (IMMADIAB)

Le diabète de type 1 (DT1) affiche une augmentation annuelle moyenne de 4 % de son incidence dans la plupart des pays occidentaux, en particulier chez les enfants et les jeunes adultes. Comme elle nécessite des traitements à vie et qu'elle comporte des risques importants d'hypoglycémie et de complications micro- et macrovasculaires à long terme, elle est une cause majeure d'invalidité et de dépenses de santé publique.

Le DT1 est une maladie auto-immune qui comprend des réponses humorales (lymphocytes B producteurs d'anticorps) et des réponses cellulaires (lymphocytes T). Cependant, les anticorps ne sont que des marqueurs de la maladie et ne jouent aucun rôle pathogène majeur. Le DT1 est plutôt causé par une reconnaissance anormale des épitopes des cellules bêta par les lymphocytes T. Cette reconnaissance conduit à la destruction des cellules bêta pancréatiques sécrétant de l'insuline, d'où la nécessité d'un traitement à l'insuline à vie. Cependant, la destruction des cellules bêta est rarement complète au moment de l'apparition du DT1.

L'hypothèse testée est que la masse résiduelle de cellules bêta pourrait représenter non seulement la capacité endogène de sécrétion d'insuline, mais également la charge antigénique capable de maintenir l'activation des lymphocytes T autoréactifs. En d'autres termes, la disparition des réponses des cellules T réactives aux cellules bêta au fil du temps peut être corrélée à la perte de cellules bêta. La mesure de ces réponses des lymphocytes T peut ainsi fournir des marqueurs immunitaires de substitution des cellules bêta résiduelles.

L'objectif principal est d'évaluer la corrélation entre la sécrétion résiduelle d'insuline et les réponses des cellules T dirigées contre les antigènes des cellules bêta.

Les objectifs secondaires sont d'évaluer la corrélation entre la sécrétion résiduelle d'insuline estimée par dosage du peptide C sérique et urinaire ; et d'évaluer la corrélation entre l'insuline résiduelle et la sécrétion de glucagon.

L'étude ImMaDiab est une enquête de cohorte avec prélèvement d'échantillons sanguins. Des enfants et des adultes atteints de DT1 d'apparition récente seront recrutés. La sécrétion d'insuline sera stimulée par un test de repas standardisé. Suite au diagnostic de DT1, des échantillons de sang et d'urine seront prélevés tous les 6 mois pendant 30 mois afin de mesurer les réponses sériques et urinaires du peptide C, du glucagon et des lymphocytes T contre des antigènes de cellules bêta sélectionnés.