Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immune biomarkører for gjenværende beta-cellemasse ved type 1 diabetes (IMMADIAB)

17. november 2025 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Det er foreløpig ingen bildebehandlingsteknikk som gjør det mulig å direkte visualisere og måle bukspyttkjertelens betacellemasse. Følgelig er den beste parameteren for å estimere denne massen insulinet (og dets C-peptidbiprodukt) som gjenværende betaceller er i stand til å produsere. Denne insulinsekresjonen måles under en måltidstest, før og til forskjellige tider etter inntak av en standardisert mengde næringsstoffer. Imidlertid er denne testen tungvint (varer i 3 timer, med blodprøver tatt hvert 30. minutt) og den har dårlig følsomhet, sannsynligvis utilstrekkelig til å oppdage svært få gjenværende betaceller. Ikke desto mindre kan disse få gjenværende cellene forbedre glykemisk kontroll og kan være medvirkende til den kliniske effekten av immun- og/eller regenerative terapier.

Vi antar at gjenværende betaceller ikke bare kan representere den gjenværende insulinsekretoriske kapasiteten, men også den antigene belastningen som er i stand til å stimulere beta-celle-reaktive T-lymfocytter. Forsvinningen av disse T-lymfocyttene fra sirkulerende blod over tid kan dermed være korrelert med tap av betaceller. Måling av beta-celle-reaktive T-celle-responser kan derfor gi enkle og sensitive immunsurrogatmarkører for gjenværende insulinsekresjon. Andre surrogatmarkører kan oppnås ved å måle urin C-peptid eller gjenværende sekresjon av det motregulerende hormonet glukagon.

Hovedmålene med denne studien er:

  1. For å evaluere korrelasjonen mellom beta-celle-reaktive T-celle-responser og gjenværende insulinsekresjon.
  2. For å evaluere korrelasjonen mellom gjenværende insulinsekresjon målt med serum C-peptid og urin C-peptid.
  3. For å evaluere korrelasjonen mellom gjenværende insulin og glukagonsekresjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Type 1-diabetes (T1D) viser en gjennomsnittlig 4 % årlig økning i forekomst i de fleste vestlige land, spesielt hos barn og unge voksne. Siden det krever livslang behandling og det medfører betydelig risiko for hypoglykemiske og langsiktige mikro- og makrovaskulære komplikasjoner, er det en ledende årsak til funksjonshemming og offentlige helseutgifter.

T1D er en autoimmun sykdom som omfatter humorale responser (antistoffproduserende B-lymfocytter) og cellulære responser (T-lymfocytter). Imidlertid er antistoffer bare sykdomsmarkører og spiller ingen stor patogen rolle. Snarere er T1D forårsaket av en unormal gjenkjennelse av beta-celleepitoper av T-lymfocytter. Denne erkjennelsen fører til ødeleggelse av bukspyttkjertelens insulin-utskillende betaceller, derav behovet for livslang insulinbehandling. Imidlertid er beta-celleødeleggelse sjelden fullstendig på tidspunktet for T1D-utbruddet.

Hypotesen som testes er at den gjenværende beta-cellemassen kan representere ikke bare den endogene insulinsekretoriske kapasiteten, men også den antigene belastningen som er i stand til å opprettholde aktivering av autoreaktive T-lymfocytter. Med andre ord kan forsvinningen av beta-celle-reaktive T-celle-responser over tid være korrelert med beta-celletap. Måling av disse T-celleresponsene kan således gi surrogatimmunmarkører for gjenværende betaceller.

Hovedmålet er å evaluere korrelasjonen mellom gjenværende insulinsekresjon og T-celleresponser rettet mot betacelleantigener.

De sekundære målene er å evaluere korrelasjonen mellom gjenværende insulinsekresjon estimert ved måling av C-peptid i serum og urin; og for å evaluere korrelasjonen mellom restinsulin og glukagonsekresjon.

ImMaDiab-studien er en kohortbasert undersøkelse med blodprøvetaking. Både nystartede T1D-barn og voksne vil bli rekruttert. Insulinsekresjon vil stimuleres av en standardisert måltidstest. Etter T1D-diagnose vil blod- og urinprøver tas hver 6. måned i løpet av 30 måneder for å måle serum og urin C-peptid, glukagon og T-lymfocyttresponser mot utvalgte beta-celle antigener.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

156

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75014
        • INSERM U1016 - DeAR Lab Avenir, Hôpital Cochin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år til 60 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Kriterier før inkludering:

  • barn 6-18 år;
  • voksne 19-60 år;
  • pasienter med en sannsynlig diagnose av T1D, definert av en hyperglykemi med ketonuri og/eller vekttap ≥5 % i løpet av de siste 6 månedene, som krever insulinbehandling.

Inklusjonskriterier:

  • tilstedeværelse av serum anti-GAD antistoffer; og/eller
  • tilstedeværelse av serum anti-IA-2 antistoffer; og/eller
  • for barn, tilstedeværelse av serum IAA-antistoffer; og/eller
  • tilstedeværelse av T-celle autoimmune responser;
  • måltidstest mulig innen 10 uker etter diagnose.

Ekskluderingskriterier:

  • mottakere av transplantasjoner av faste organer eller hematopoietisk vev;
  • immunsuppressive terapier (anti-histaminmidler er ikke inkludert);
  • skjoldbrusk sykdom behandlet med methimazol;
  • kjent HIV-, HBV- eller HCV-infeksjon;
  • kjent progressiv kreftsykdom;
  • kjent primær immunsvikt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Måltidstest
Både nyoppståtte T1D-barn og voksne vil bli rekruttert og fulgt opp gjennom 4 måltidstester ved 0, 6, 12, 18, 24 og 30 måneder.
Annen: Måltidstest
Insulinsekresjon stimuleres av en standardisert måltidstest. Blod- og urinprøver samles inn for å måle serum- og urin-C-peptid-, glukagon- og T-lymfocyttresponser mot utvalgte betacelleantigener. Måltidstesten utføres ved 0, 6, 12, 18, 24 og 30 måneder.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom gjenværende insulinsekresjon og T-celleresponser mot betacelleantigener.
Tidsramme: opptil 18 måneder
For å evaluere korrelasjonen mellom gjenværende insulinsekresjon og T-celleresponser mot betacelleantigener.
opptil 18 måneder
Korrelasjon mellom gjenværende insulinsekresjon og T-celleresponser mot betacelleantigener.
Tidsramme: opptil 30 måneder
For å evaluere korrelasjonen mellom gjenværende insulinsekresjon og T-celleresponser mot betacelleantigener.
opptil 30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom gjenværende insulinsekresjon estimert ved serum- og urin C-peptidmåling.
Tidsramme: på dag 1 og ved 18 måneder
For å evaluere korrelasjonen mellom gjenværende insulinsekresjon estimert ved måling av C-peptid i serum og urin.
på dag 1 og ved 18 måneder
Korrelasjon mellom restinsulin og glukagonsekresjon.
Tidsramme: på dag 1 og ved 18 måneder
For å evaluere sammenhengen mellom restinsulin og glukagonsekresjon.
på dag 1 og ved 18 måneder
Korrelasjon mellom gjenværende insulinsekresjon estimert ved serum- og urin C-peptidmåling.
Tidsramme: på dag 1 og ved 30 måneder
For å evaluere korrelasjonen mellom gjenværende insulinsekresjon estimert ved måling av C-peptid i serum og urin.
på dag 1 og ved 30 måneder
Korrelasjon mellom restinsulin og glukagonsekresjon.
Tidsramme: på dag 1 og ved 30 måneder
For å evaluere sammenhengen mellom restinsulin og glukagonsekresjon.
på dag 1 og ved 30 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbeidspartnere

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Etterforskere

  • Studieleder: Etienne LARGER, MD, PhD, Service de Diabétologie, Hôtel Dieu, AP-HP, Paris
  • Hovedetterforsker: Roberto MALLONE, MD, PhD, INSERM , AP-HP

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. november 2011

Primær fullføring (Faktiske)

30. mai 2017

Studiet fullført (Faktiske)

30. mai 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. desember 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2012

Først lagt ut (Antatt)

12. desember 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • K 091101

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere