Biomarcadores inmunitarios de la masa residual de células beta en la diabetes tipo 1 (IMMADIAB)
Actualmente no existe una técnica de imagen que permita visualizar y medir directamente la masa de células beta pancreáticas. En consecuencia, el mejor parámetro para estimar esta masa es la insulina (y su subproducto péptido C) que las células beta residuales son capaces de producir. Esta secreción de insulina se mide durante una prueba de comida, antes y en diferentes momentos después de beber una cantidad estandarizada de nutrientes. Sin embargo, esta prueba es engorrosa (dura 3 h, con muestras de sangre tomadas cada 30 minutos) y tiene poca sensibilidad, probablemente insuficiente para detectar muy pocas células beta residuales. Sin embargo, estas pocas células residuales pueden mejorar el control glucémico y pueden ser fundamentales para la eficacia clínica de las terapias inmunes y/o regenerativas.
Presumimos que las células beta residuales pueden no solo representar la capacidad secretora de insulina restante, sino también la carga antigénica capaz de estimular los linfocitos T reactivos con células beta. La desaparición de estos linfocitos T de la sangre circulante a lo largo del tiempo se puede correlacionar con la pérdida de células beta. Por lo tanto, la medición de las respuestas de células T reactivas con células beta puede proporcionar marcadores sustitutos inmunes simples y sensibles de la secreción de insulina residual. Se pueden obtener otros marcadores sustitutos midiendo el péptido C urinario o la secreción residual de la hormona contrarreguladora glucagón.
Los principales objetivos de este estudio son:
- Evaluar la correlación entre las respuestas de células T reactivas a células beta y la secreción de insulina residual.
- Evaluar la correlación entre la secreción de insulina residual medida por el péptido C sérico y por el péptido C urinario.
- Evaluar la correlación entre la insulina residual y la secreción de glucagón.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La diabetes tipo 1 (T1D) muestra un aumento anual promedio del 4% en la incidencia en la mayoría de los países occidentales, particularmente en niños y adultos jóvenes. Dado que requiere tratamientos de por vida y conlleva riesgos significativos de hipoglucemia y complicaciones micro y macrovasculares a largo plazo, es una de las principales causas de discapacidad y gasto en salud pública.
La DT1 es una enfermedad autoinmune que comprende respuestas humorales (linfocitos B productores de anticuerpos) y respuestas celulares (linfocitos T). Sin embargo, los anticuerpos son meros marcadores de enfermedades y no desempeñan ningún papel patógeno importante. Más bien, la DT1 es causada por un reconocimiento anormal de epítopos de células beta por parte de los linfocitos T. Este reconocimiento conduce a la destrucción de las células beta pancreáticas secretoras de insulina, de ahí la necesidad de un tratamiento con insulina de por vida. Sin embargo, la destrucción de las células beta rara vez se completa en el momento del inicio de la DT1.
La hipótesis bajo prueba es que la masa residual de células beta puede representar no solo la capacidad secretora de insulina endógena, sino también la carga antigénica capaz de mantener la activación de los linfocitos T autorreactivos. En otras palabras, la desaparición de las respuestas de células T reactivas de células beta con el tiempo puede estar correlacionada con la pérdida de células beta. La medición de estas respuestas de células T puede proporcionar marcadores inmunológicos sustitutos de células beta residuales.
El objetivo principal es evaluar la correlación entre la secreción de insulina residual y las respuestas de las células T dirigidas contra los antígenos de las células beta.
Los objetivos secundarios son evaluar la correlación entre la secreción de insulina residual estimada por la medición del péptido C en suero y orina; y evaluar la correlación entre la insulina residual y la secreción de glucagón.
El estudio ImMaDiab es una investigación basada en cohortes con recolección de muestras de sangre. Se reclutarán tanto niños como adultos con diabetes tipo 1 de inicio reciente. La secreción de insulina se estimulará mediante una prueba de comida estandarizada. Después del diagnóstico de DT1, se recolectarán muestras de sangre y orina cada 6 meses durante 30 meses para medir las respuestas de péptido C, glucagón y linfocitos T en suero y orina contra antígenos de células beta seleccionados.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75014
- INSERM U1016 - DeAR Lab Avenir, Hôpital Cochin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de preinclusión:
- niños de 6 a 18 años;
- adultos de 19 a 60 años;
- pacientes con diagnóstico probable de DT1, definida por una hiperglucemia con cetonuria y/o pérdida de peso ≥5% en los últimos 6 meses, que requieran tratamiento con insulina.
Criterios de inclusión:
- presencia de anticuerpos séricos anti-GAD; y/o
- presencia de anticuerpos séricos anti-IA-2; y/o
- para niños, presencia de anticuerpos séricos IAA; y/o
- presencia de respuestas autoinmunes de células T;
- prueba de comida factible dentro de las 10 semanas posteriores al diagnóstico.
Criterio de exclusión:
- receptores de trasplantes de órganos sólidos o tejido hematopoyético;
- terapias inmunosupresoras (los agentes antihistamínicos no están incluidos);
- enfermedad de la tiroides tratada con metimazol;
- infección conocida por VIH, VHB o VHC;
- enfermedad de cáncer progresiva conocida;
- inmunodeficiencia primaria conocida
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Prueba de comida
Tanto los niños como los adultos con diabetes Tipo 1 de nueva aparición serán reclutados y seguidos a través de 4 pruebas de comidas a los 0, 6, 12, 18, 24 y 30 meses.
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La secreción de insulina se estimula mediante una prueba de comida estandarizada.
Se recolectan muestras de sangre y orina para medir las respuestas de péptido C, glucagón y linfocitos T en suero y orina contra antígenos de células beta seleccionados.
La prueba de comida se realiza a los 0, 6, 12, 18, 24 y 30 meses.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación entre la secreción de insulina residual y las respuestas de células T contra antígenos de células beta.
Periodo de tiempo: hasta 18 meses
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Evaluar la correlación entre la secreción de insulina residual y las respuestas de las células T frente a los antígenos de las células beta.
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hasta 18 meses
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Correlación entre la secreción de insulina residual y las respuestas de células T contra antígenos de células beta.
Periodo de tiempo: hasta 30 meses
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Evaluar la correlación entre la secreción de insulina residual y las respuestas de las células T frente a los antígenos de las células beta.
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hasta 30 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación entre la secreción de insulina residual estimada por la medición del péptido C en suero y orina.
Periodo de tiempo: en el día 1 y a los 18 meses
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Evaluar la correlación entre la secreción de insulina residual estimada por la medición del péptido C en suero y orina.
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en el día 1 y a los 18 meses
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Correlación entre la insulina residual y la secreción de glucagón.
Periodo de tiempo: en el día 1 y a los 18 meses
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Evaluar la correlación entre la insulina residual y la secreción de glucagón.
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en el día 1 y a los 18 meses
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Correlación entre la secreción de insulina residual estimada por la medición del péptido C en suero y orina.
Periodo de tiempo: en el día 1 y a los 30 meses
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Evaluar la correlación entre la secreción de insulina residual estimada por la medición del péptido C en suero y orina.
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en el día 1 y a los 30 meses
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Correlación entre la insulina residual y la secreción de glucagón.
Periodo de tiempo: en el día 1 y a los 30 meses
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Evaluar la correlación entre la insulina residual y la secreción de glucagón.
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en el día 1 y a los 30 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Etienne LARGER, MD, PhD, Service de Diabétologie, Hôtel Dieu, AP-HP, Paris
- Investigador principal: Roberto MALLONE, MD, PhD, INSERM , AP-HP
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Scotto M, Afonso G, Osterbye T, Larger E, Luce S, Raverdy C, Novelli G, Bruno G, Gonfroy-Leymarie C, Launay O, Lemonnier FA, Buus S, Carel JC, Boitard C, Mallone R. HLA-B7-restricted islet epitopes are differentially recognized in type 1 diabetic children and adults and form weak peptide-HLA complexes. Diabetes. 2012 Oct;61(10):2546-55. doi: 10.2337/db12-0136.
- Culina S, Mallone R. Immune biomarkers in immunotherapeutic trials for type 1 diabetes: cui prodest? Diabetes Metab. 2012 Nov;38(5):379-85. doi: 10.1016/j.diabet.2012.05.005. Epub 2012 Jul 31.
- Scotto M, Afonso G, Larger E, Raverdy C, Lemonnier FA, Carel JC, Dubois-Laforgue D, Baz B, Levy D, Gautier JF, Launay O, Bruno G, Boitard C, Sechi LA, Hutton JC, Davidson HW, Mallone R. Zinc transporter (ZnT)8(186-194) is an immunodominant CD8+ T cell epitope in HLA-A2+ type 1 diabetic patients. Diabetologia. 2012 Jul;55(7):2026-31. doi: 10.1007/s00125-012-2543-z. Epub 2012 Apr 20.
- Martinuzzi E, Afonso G, Gagnerault MC, Naselli G, Mittag D, Combadiere B, Boitard C, Chaput N, Zitvogel L, Harrison LC, Mallone R. acDCs enhance human antigen-specific T-cell responses. Blood. 2011 Aug 25;118(8):2128-37. doi: 10.1182/blood-2010-12-326231. Epub 2011 Jun 28.
- Brezar V, Carel JC, Boitard C, Mallone R. Beyond the hormone: insulin as an autoimmune target in type 1 diabetes. Endocr Rev. 2011 Oct;32(5):623-69. doi: 10.1210/er.2011-0010. Epub 2011 Jun 23.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Diabetes mellitus
- Hiperinsulinismo
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Resistencia a la insulina
- Diabetes Mellitus, Insulinodependiente, 2
Otros números de identificación del estudio
- K 091101
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