제1형 당뇨병에서 잔류 베타 세포 덩어리의 면역 바이오마커 (IMMADIAB)
현재 췌장 베타 세포 덩어리를 직접 시각화하고 측정할 수 있는 이미징 기술은 없습니다. 결과적으로 이 질량을 추정하는 가장 좋은 매개변수는 잔류 베타 세포가 생산할 수 있는 인슐린(및 C-펩티드 부산물)입니다. 이 인슐린 분비는 식사 테스트 중, 표준화된 양의 영양소를 섭취하기 전과 섭취한 후 서로 다른 시간에 측정됩니다. 그러나 이 테스트는 번거롭고(30분마다 혈액 샘플을 채취하여 3시간 동안 지속됨) 민감도가 낮아 잔류 베타 세포를 거의 검출하기에는 불충분할 수 있습니다. 그럼에도 불구하고, 이러한 소수의 잔류 세포는 혈당 조절을 개선할 수 있으며 면역 및/또는 재생 요법의 임상적 효능에 중요한 역할을 할 수 있습니다.
우리는 잔류 베타 세포가 남아 있는 인슐린 분비 능력뿐만 아니라 베타 세포 반응성 T 림프구를 자극할 수 있는 항원 부하를 나타낼 수 있다고 가정합니다. 따라서 시간이 지남에 따라 순환 혈액에서 이러한 T 림프구가 사라지는 것은 베타 세포 손실과 관련이 있을 수 있습니다. 따라서 베타 세포 반응성 T 세포 반응을 측정하면 잔류 인슐린 분비에 대한 간단하고 민감한 면역 대리 마커를 제공할 수 있습니다. 소변 C 펩티드 또는 역조절 호르몬 글루카곤의 잔류 분비를 측정하여 다른 대용 마커를 얻을 수 있습니다.
이 연구의 주요 목적은 다음과 같습니다.
- 베타 세포 반응성 T 세포 반응과 잔류 인슐린 분비 사이의 상관관계를 평가하기 위함.
- 혈청 C 펩티드에 의해 측정된 잔류 인슐린 분비와 소변 C 펩티드에 의해 측정된 잔여 인슐린 분비 사이의 상관관계를 평가하기 위함.
- 잔류 인슐린과 글루카곤 분비 사이의 상관관계를 평가하기 위함.
연구 개요
상세 설명
제1형 당뇨병(T1D)은 대부분의 서구 국가, 특히 어린이와 젊은 성인에서 발생률이 연평균 4% 증가합니다. 평생 치료가 필요하고 저혈당, 장기간 미세혈관 및 대혈관 합병증의 위험이 크기 때문에 장애 및 공중 보건 지출의 주요 원인입니다.
T1D는 체액 반응(항체 생성 B 림프구)과 세포 반응(T 림프구)을 포함하는 자가면역 질환입니다. 그러나 항체는 질병 표지자일 뿐 주요 병원성 역할을 하지 않습니다. 오히려 T1D는 T 림프구에 의한 베타 세포 에피토프의 비정상적인 인식에 의해 발생합니다. 이 인식은 췌장의 인슐린 분비 베타 세포를 파괴하므로 평생 인슐린 치료가 필요합니다. 그러나 베타 세포 파괴는 T1D 발병 시점에 거의 완료되지 않습니다.
테스트 중인 가설은 잔류 베타 세포 덩어리가 내인성 인슐린 분비 능력뿐만 아니라 자가 반응 T 림프구의 활성화를 유지할 수 있는 항원 부하를 나타낼 수 있다는 것입니다. 즉, 시간이 지남에 따라 베타 세포 반응성 T 세포 반응이 사라지는 것은 베타 세포 손실과 관련이 있을 수 있습니다. 따라서 이러한 T 세포 반응의 측정은 잔류 베타 세포의 대용 면역 마커를 제공할 수 있습니다.
1차 목적은 잔류 인슐린 분비와 베타 세포 항원에 대한 T 세포 반응 사이의 상관관계를 평가하는 것입니다.
2차 목표는 혈청 및 소변 C-펩티드 측정에 의해 추정된 잔여 인슐린 분비 사이의 상관관계를 평가하는 것입니다. 잔류 인슐린과 글루카곤 분비 사이의 상관관계를 평가합니다.
ImMaDiab 연구는 혈액 샘플 수집을 통한 코호트 기반 조사입니다. 새로 발병한 T1D 어린이와 성인 모두 모집합니다. 인슐린 분비는 표준화된 식사 검사에 의해 촉진됩니다. T1D 진단 후 혈액 및 소변 샘플은 선택된 베타 세포 항원에 대한 혈청 및 소변 C 펩타이드, 글루카곤 및 T-림프구 반응을 측정하기 위해 30개월 동안 6개월마다 수집됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75014
- INSERM U1016 - DeAR Lab Avenir, Hôpital Cochin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
사전 포함 기준:
- 6-18세 어린이;
- 19-60세 성인;
- 지난 6개월 동안 케톤뇨증을 동반한 고혈당증 및/또는 5% 이상의 체중 감소로 정의되는 T1D 진단 가능성이 있는 환자로 인슐린 요법이 필요합니다.
포함 기준:
- 혈청 항-GAD 항체의 존재; 및/또는
- 혈청 항-IA-2 항체의 존재; 및/또는
- 어린이의 경우 혈청 IAA 항체의 존재; 및/또는
- T 세포 자가면역 반응의 존재;
- 진단 후 10주 이내에 가능한 식사 검사.
제외 기준:
- 고형 장기 또는 조혈 조직 이식 수혜자 ;
- 면역억제 요법(항히스타민제는 포함되지 않음);
- 메티마졸로 치료되는 갑상선 질환;
- 알려진 HIV, HBV 또는 HCV 감염;
- 알려진 진행성 암 질환;
- 알려진 원발성 면역 결핍
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 식사 테스트
새로 발병한 T1D 어린이와 성인 모두 모집하고 0, 6, 12, 18, 24 및 30개월에 4회의 식사 테스트를 통해 후속 조치를 취할 것입니다.
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인슐린 분비는 표준화된 식사 검사에 의해 촉진됩니다.
선택된 베타 세포 항원에 대한 혈청 및 소변 C 펩타이드, 글루카곤 및 T-림프구 반응을 측정하기 위해 혈액 및 소변 샘플을 수집합니다.
식사 검사는 0, 6, 12, 18, 24, 30개월에 시행합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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잔류 인슐린 분비와 베타 세포 항원에 대한 T 세포 반응 간의 상관 관계.
기간: 최대 18개월
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잔류 인슐린 분비와 베타 세포 항원에 대한 T 세포 반응 사이의 상관관계를 평가하기 위함.
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최대 18개월
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잔류 인슐린 분비와 베타 세포 항원에 대한 T 세포 반응 간의 상관 관계.
기간: 최대 30개월
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잔여 인슐린 분비와 베타 세포 항원에 대한 T 세포 반응 사이의 상관관계를 평가하기 위함.
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최대 30개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 및 소변 C-펩티드 측정에 의해 추정된 잔류 인슐린 분비 사이의 상관관계.
기간: 1일째 및 18개월째
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혈청과 소변 C-펩티드 측정에 의해 추정된 잔류 인슐린 분비 사이의 상관관계를 평가하기 위함.
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1일째 및 18개월째
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잔류 인슐린과 글루카곤 분비의 상관관계.
기간: 1일째 및 18개월째
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잔류 인슐린과 글루카곤 분비 사이의 상관관계를 평가하기 위함.
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1일째 및 18개월째
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혈청 및 소변 C-펩티드 측정에 의해 추정된 잔류 인슐린 분비 사이의 상관관계.
기간: 1일째 및 30개월째
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혈청과 소변 C-펩티드 측정에 의해 추정된 잔류 인슐린 분비 사이의 상관관계를 평가하기 위함.
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1일째 및 30개월째
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잔류 인슐린과 글루카곤 분비의 상관관계.
기간: 1일째 및 30개월째
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잔류 인슐린과 글루카곤 분비 사이의 상관관계를 평가하기 위함.
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1일째 및 30개월째
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 책임자: Etienne LARGER, MD, PhD, Service de Diabétologie, Hôtel Dieu, AP-HP, Paris
- 수석 연구원: Roberto MALLONE, MD, PhD, INSERM , AP-HP
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Scotto M, Afonso G, Osterbye T, Larger E, Luce S, Raverdy C, Novelli G, Bruno G, Gonfroy-Leymarie C, Launay O, Lemonnier FA, Buus S, Carel JC, Boitard C, Mallone R. HLA-B7-restricted islet epitopes are differentially recognized in type 1 diabetic children and adults and form weak peptide-HLA complexes. Diabetes. 2012 Oct;61(10):2546-55. doi: 10.2337/db12-0136.
- Culina S, Mallone R. Immune biomarkers in immunotherapeutic trials for type 1 diabetes: cui prodest? Diabetes Metab. 2012 Nov;38(5):379-85. doi: 10.1016/j.diabet.2012.05.005. Epub 2012 Jul 31.
- Scotto M, Afonso G, Larger E, Raverdy C, Lemonnier FA, Carel JC, Dubois-Laforgue D, Baz B, Levy D, Gautier JF, Launay O, Bruno G, Boitard C, Sechi LA, Hutton JC, Davidson HW, Mallone R. Zinc transporter (ZnT)8(186-194) is an immunodominant CD8+ T cell epitope in HLA-A2+ type 1 diabetic patients. Diabetologia. 2012 Jul;55(7):2026-31. doi: 10.1007/s00125-012-2543-z. Epub 2012 Apr 20.
- Martinuzzi E, Afonso G, Gagnerault MC, Naselli G, Mittag D, Combadiere B, Boitard C, Chaput N, Zitvogel L, Harrison LC, Mallone R. acDCs enhance human antigen-specific T-cell responses. Blood. 2011 Aug 25;118(8):2128-37. doi: 10.1182/blood-2010-12-326231. Epub 2011 Jun 28.
- Brezar V, Carel JC, Boitard C, Mallone R. Beyond the hormone: insulin as an autoimmune target in type 1 diabetes. Endocr Rev. 2011 Oct;32(5):623-69. doi: 10.1210/er.2011-0010. Epub 2011 Jun 23.
유용한 링크
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