Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунные биомаркеры остаточной массы бета-клеток при диабете 1 типа (IMMADIAB)

17 ноября 2025 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

В настоящее время не существует метода визуализации, позволяющего непосредственно визуализировать и измерить массу бета-клеток поджелудочной железы. Следовательно, лучшим параметром для оценки этой массы является инсулин (и его побочный С-пептид), который способны вырабатывать остаточные бета-клетки. Эта секреция инсулина измеряется во время теста с едой, до и в разное время после приема стандартизированного количества питательных веществ. Однако этот тест является громоздким (длится 3 часа, образцы крови берутся каждые 30 минут) и обладает низкой чувствительностью, вероятно, недостаточной для обнаружения очень небольшого количества остаточных бета-клеток. Тем не менее, эти несколько остаточных клеток могут улучшить гликемический контроль и могут играть важную роль в клинической эффективности иммунной и/или регенеративной терапии.

Мы предполагаем, что остаточные бета-клетки могут представлять собой не только оставшуюся секреторную способность инсулина, но и антигенную нагрузку, способную стимулировать бета-клетки-реактивные Т-лимфоциты. Таким образом, исчезновение этих Т-лимфоцитов из циркулирующей крови с течением времени может быть связано с потерей бета-клеток. Таким образом, измерение бета-клеточно-реактивных Т-клеточных ответов может предоставить простые и чувствительные иммунные суррогатные маркеры остаточной секреции инсулина. Другие суррогатные маркеры могут быть получены путем измерения уровня С-пептида в моче или остаточной секреции контррегуляторного гормона глюкагона.

Основными задачами данного исследования являются:

  1. Оценить корреляцию между бета-клеточно-реактивными Т-клеточными ответами и остаточной секрецией инсулина.
  2. Оценить корреляцию между остаточной секрецией инсулина, измеренной сывороточным С-пептидом и С-пептидом в моче.
  3. Оценить корреляцию между остаточным инсулином и секрецией глюкагона.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Диабет 1 типа (СД1) демонстрирует ежегодное увеличение заболеваемости в среднем на 4% в большинстве западных стран, особенно среди детей и молодых людей. Поскольку он требует пожизненного лечения и сопряжен со значительным риском гипогликемических и долгосрочных микро- и макрососудистых осложнений, он является основной причиной инвалидности и расходов на общественное здравоохранение.

T1D представляет собой аутоиммунное заболевание, которое включает гуморальные реакции (антителопродуцирующие В-лимфоциты) и клеточные реакции (Т-лимфоциты). Однако антитела являются просто маркерами заболевания и не играют какой-либо важной патогенной роли. Скорее, T1D вызван аномальным распознаванием эпитопов бета-клеток Т-лимфоцитами. Это распознавание приводит к разрушению бета-клеток поджелудочной железы, секретирующих инсулин, и, следовательно, необходимо пожизненное лечение инсулином. Однако разрушение бета-клеток редко бывает полным во время начала СД1.

Проверяемая гипотеза состоит в том, что остаточная масса бета-клеток может представлять собой не только эндогенную секреторную способность инсулина, но и антигенную нагрузку, способную поддерживать активацию аутореактивных Т-лимфоцитов. Другими словами, исчезновение ответов Т-клеток, реагирующих с бета-клетками, с течением времени может быть связано с потерей бета-клеток. Таким образом, измерение этих Т-клеточных ответов может предоставить суррогатные иммунные маркеры остаточных бета-клеток.

Основная цель состоит в том, чтобы оценить корреляцию между остаточной секрецией инсулина и ответами Т-клеток, направленными против антигенов бета-клеток.

Второстепенными задачами являются оценка корреляции между остаточной секрецией инсулина, определяемой измерением С-пептида в сыворотке и моче; и оценить корреляцию между остаточным инсулином и секрецией глюкагона.

Исследование ImMaDiab представляет собой когортное исследование со сбором образцов крови. Будут набраны как дети с впервые выявленным СД1, так и взрослые. Секреция инсулина будет стимулироваться стандартизированным тестом с едой. После постановки диагноза СД1 образцы крови и мочи будут собираться каждые 6 месяцев в течение 30 месяцев, чтобы измерить реакцию С-пептида, глюкагона и Т-лимфоцитов в сыворотке и моче на выбранные антигены бета-клеток.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

156

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция, 75014
        • INSERM U1016 - DeAR Lab Avenir, Hôpital Cochin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 лет до 60 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Критерии предварительного включения:

  • дети 6-18 лет;
  • взрослые 19-60 лет;
  • пациенты с вероятным диагнозом СД1, определяемым гипергликемией с кетонурией и/или потерей массы тела ≥5% за последние 6 месяцев, требующие инсулинотерапии.

Критерии включения:

  • наличие сывороточных антител против GAD; и/или
  • наличие в сыворотке антител к IA-2; и/или
  • для детей наличие сывороточных антител к ИУК; и/или
  • наличие Т-клеточных аутоиммунных ответов;
  • тест с едой возможен в течение 10 недель после постановки диагноза.

Критерий исключения:

  • реципиенты трансплантации паренхиматозных органов или кроветворной ткани;
  • иммуносупрессивная терапия (антигистаминные средства не включены);
  • заболевание щитовидной железы, леченное метимазолом;
  • известная инфекция ВИЧ, ВГВ или ВГС;
  • известное прогрессирующее раковое заболевание;
  • известный первичный иммунодефицит

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тест еды
Будут набраны как дети с впервые выявленным СД1, так и взрослые, за которыми будет проведено 4 теста с приемом пищи в возрасте 0, 6, 12, 18, 24 и 30 месяцев.
Другой: Тест еды
Секреция инсулина стимулируется стандартизированным тестом с едой. Образцы крови и мочи собирают для измерения сывороточного и мочевого С-пептида, глюкагона и ответов Т-лимфоцитов против выбранных антигенов бета-клеток. Пищевой тест проводят в 0, 6, 12, 18, 24 и 30 месяцев.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция между остаточной секрецией инсулина и ответами Т-клеток на антигены бета-клеток.
Временное ограничение: до 18 месяцев
Оценить корреляцию между остаточной секрецией инсулина и реакцией Т-клеток на антигены бета-клеток.
до 18 месяцев
Корреляция между остаточной секрецией инсулина и ответами Т-клеток на антигены бета-клеток.
Временное ограничение: до 30 месяцев
Оценить корреляцию между остаточной секрецией инсулина и реакцией Т-клеток на антигены бета-клеток.
до 30 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция между остаточной секрецией инсулина, оцененная по измерению С-пептида в сыворотке и моче.
Временное ограничение: в 1-й день и в 18 месяцев
Оценить корреляцию между остаточной секрецией инсулина, определяемой по измерению С-пептида в сыворотке и моче.
в 1-й день и в 18 месяцев
Корреляция между остаточным инсулином и секрецией глюкагона.
Временное ограничение: в 1-й день и в 18 месяцев
Оценить корреляцию между остаточным инсулином и секрецией глюкагона.
в 1-й день и в 18 месяцев
Корреляция между остаточной секрецией инсулина, оцененная по измерению С-пептида в сыворотке и моче.
Временное ограничение: в 1-й день и в 30 мес.
Оценить корреляцию между остаточной секрецией инсулина, определяемой по измерению С-пептида в сыворотке и моче.
в 1-й день и в 30 мес.
Корреляция между остаточным инсулином и секрецией глюкагона.
Временное ограничение: в 1-й день и в 30 мес.
Оценить корреляцию между остаточным инсулином и секрецией глюкагона.
в 1-й день и в 30 мес.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Соавторы

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Следователи

  • Директор по исследованиям: Etienne LARGER, MD, PhD, Service de Diabétologie, Hôtel Dieu, AP-HP, Paris
  • Главный следователь: Roberto MALLONE, MD, PhD, INSERM , AP-HP

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 ноября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 мая 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 мая 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 декабря 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

12 декабря 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • K 091101

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться