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再発性または難治性の固形腫瘍またはリンパ腫の若年患者の治療におけるMORAb-004

2016年1月7日 更新者：Morphotek

再発または難治性固形腫瘍の小児におけるTEM-1抗体、MORAb-004 (IND# 103821)の研究

この第 I 相試験では、再発性または難治性の固形腫瘍またはリンパ腫の若年患者の治療における MORAb-004 の副作用と最適用量を研究しています。 MORAb-004 などのモノクローナル抗体は、さまざまな方法でがんの増殖をブロックできます。 がんの増殖と転移を阻止するものもあります。 他の人は癌細胞を見つけて、それらを殺すのを助けたり、癌を殺す物質を運んだりします

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 難治性固形腫瘍の小児に毎週静脈内注入として投与される MORAb-004 (抗エンドシアリン/TEM1 モノクローナル抗体 MORAb-004) の最大耐用量 (MTD) および/または推奨される第 2 相用量を推定すること。

Ⅱ． このスケジュールで投与された MORAb-004 の毒性を定義し、説明すること。

III. 難治性がんの小児におけるMORAb-004の薬物動態を特徴付ける。

IV. MORAb-004 を投与された小児におけるヒト抗ヒト抗体 (HAHA) の発生を監視すること。

副次的な目的:

I. 第 1 相試験の範囲内で MORAb-004 の抗腫瘍活性を予備的に定義すること。

Ⅱ． MORAb-004 活性の潜在的なバイオマーカーとして、組織および血漿サンプル中の腫瘍内皮マーカー-1 (TEM-1) および PDGFRB レベルを調べること。

III. TEM-1 および PDGFRB のベースライン発現 (問題および血漿中) を、探索的方法で疾患反応を含む臨床パラメーターと相関させること。

概要: これは用量漸増試験です。

患者は抗エンドシアリン/TEM1 モノクローナル抗体 MORAb-004 を 1、8、15、および 22 日目に静脈内 (IV) で投与されます。治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 13 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

27

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • University of California San Francisco Medical Center - Parnassus
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20310
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30307
        • Children's Healthcare of Atlanta-Egleston
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、18150
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Riley Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55435
        • University of Minnesota Cancer Center-Fairview
    • Missouri
      • St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Midwest Children's Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～21年 (アダルト、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -再発または難治性の固形腫瘍またはリンパ腫の患者（中枢神経系（CNS）腫瘍を除く）は適格です。患者は、最初の診断時または再発時に悪性腫瘍の組織学的検証を受けていなければなりません。 （原発性CNS腫瘍、既知のCNS転移、またはCNS転移の既往歴のある患者は適格ではありません）
  • -患者は測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります
  • -患者の現在の病状は、既知の治癒療法または許容できる生活の質で生存を延長することが証明された療法がないものでなければなりません
  • カルノフスキー >= 16 歳の患者の場合は 50%、ランスキー >= 16 歳の患者の場合は 50%。注：麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます
  • -患者は、以前のすべての抗がん化学療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります
  • 骨髄抑制化学療法の最終投与から少なくとも21日後（以前のニトロソ尿素の場合は42日）
  • 長時間作用型成長因子（例えば、 Neulasta) または短時間作用型成長因子の場合は 7 日間。投与後 7 日を超えて有害事象の発生が確認されている薬剤については、この期間は、有害事象の発生が知られている期間を超えて延長する必要があります。この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります
  • 生物学的製剤の最後の投与から少なくとも 7 日後;投与後 7 日を超えて有害事象の発生が確認されている薬剤については、この期間は、有害事象の発生が知られている期間を超えて延長する必要があります。この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります
  • あらゆる種類の免疫療法の完了後、少なくとも 42 日。 腫瘍ワクチン
  • モノクローナル抗体の最後の投与後、抗体の半減期が少なくとも3回
  • 局所緩和放射線療法（XRT）（小さな港）の少なくとも14日後。以前に全身照射 (TBI)、頭蓋脊髄 XRT を受けた場合、または骨盤の 50% 以上の放射線照射を受けた場合、少なくとも 150 日が経過している必要があります。他の実質的な骨髄 (BM) 放射線がある場合は、少なくとも 42 日が経過している必要があります。
  • -活動的な移植片対宿主病の証拠はなく、移植または幹細胞注入後少なくとも56日が経過している必要があります
  • 骨髄浸潤が確認されていない固形腫瘍患者の場合：
  • 末梢絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3
  • -血小板数>= 100,000 / mm ^ 3（輸血に依存しない、登録前の少なくとも7日間血小板輸血を受けていないと定義）
  • 既知の骨髄転移疾患を有する患者の場合：
  • ANC >= 750/mm^3
  • -血小板数> = 75,000 / mm ^ 3（輸血に依存しない、登録前に少なくとも7日間血小板輸血を受けていないと定義）
  • 既知の骨髄転移疾患を有する患者は、血液毒性について評価できません。これらの患者は、赤血球または血小板の輸血に抵抗性があることがわかっていてはなりません。固形腫瘍またはリンパ腫を有する 6 人の患者のすべてのコホートのうち、少なくとも 5 人の血液学的毒性が評価可能でなければなりません。用量制限血液毒性が観察された場合、登録されたその後のすべての患者は、血液毒性について評価可能でなければなりません

  • -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）> = 70ml / min / 1.73 m ^ 2または以下の年齢/性別に基づく血清クレアチニン：

    • =< 0.6 mg/dL (1 歳から 2 歳未満の患者)
    • =< 0.8 mg/dL (2 歳から 6 歳未満の患者)
    • =< 1 mg/dL 6 歳から 10 歳の患者 2 歳
    • =< 1.2 mg/dL (10 歳から 13 歳未満の患者)
    • =< 1.4 mg/dL (女性患者の年齢 >= 13 歳)
    • =< 13歳から16歳未満の男性患者では1.5 mg/dL未満
    • =< 男性患者の年齢 >= 16 歳の場合は 1.7 mg/dL
  • ビリルビン（抱合+非抱合の合計）=<1.5×年齢の正常上限（ULN）
  • 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) =< 110 U/L;この調査では、SGPT の ULN は 45 U/L です。
  • 血清アルブミン >= 2 g/dL
  • -活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) およびプロトロンビン時間 (PT) =< 1.5 x ULN
  • すべての患者および/またはその両親または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます
  • 組織ブロックまたはスライドは、セクション 8.5 に従って送付する必要があります。 組織ブロックまたはスライドが利用できない場合は、登録前に研究委員長に通知する必要があります。

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中の女性はこの研究に参加できません。初経後の女児は妊娠検査を受ける必要があります。生殖能力のある男性または女性は、効果的な避妊方法を使用することに同意しない限り、参加できません。
  • -慢性全身性コルチコステロイドを受けている患者は適格ではありません
  • 現在別の治験薬を投与されている患者は対象外
  • 現在他の抗がん剤を投与されている患者は対象外
  • -骨髄移植後の移植片対宿主病を予防するためにシクロスポリン、タクロリムス、またはその他の薬剤を投与されている患者は、この試験に適格ではありません
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、ウイルス性肝炎、または制御されていない感染症を知っている患者は適格ではありません
  • 原発性CNS腫瘍の患者は除外されます
  • 転移性CNS疾患の関与の既往歴または既知の患者は除外されます。 (注: 既知の CNS 病歴のない患者の CNS 画像検査は、臨床的に必要な場合にのみ必要です)

  • 以下の侵襲的処置を受けたことがある、または受ける予定の患者は適格ではありません。

    • -主要な外科的処置、腹腔鏡下処置、開腹生検、または登録前28日以内の重大な外傷
    • 中心ライン留置または皮下ポート留置は大手術とは見なされませんが、外部ラインの登録の少なくとも 3 日前に留置する必要があります (例: Hickman または Broviac) および皮下ポートの登録の少なくとも 7 日前
    • -登録前7日以内のコア生検
    • -登録前7日以内に細針吸引
  • -以前に固形臓器移植を受けた患者は対象外です
  • -治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません
  • -臨床的に重大な出血リスクの病歴がある患者（活動性出血の証拠を含む：現在の画像による腫瘍内出血、または出血素因; 出血/凝固障害; 活動性骨折; 非治癒性創傷; および活動性胃潰瘍）は適格ではありません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：トリートメント（MORAb-004）
患者は、抗エンドシアリン/TEM1 モノクローナル抗体 MORAb-004 IV を 1、8、15、および 22 日目に受けます。治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 13 コースで 28 日ごとに繰り返されます。
他の：薬理学的研究
相関研究
他の名前：
  • 薬理学的研究
他の：実験用バイオマーカー分析
オプションの相関研究
生物学的：抗エンドシアリン/TEM1 モノクローナル抗体 MORAb-004
与えられた IV
他の名前：
  • MORAb-004

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MTD は、患者の 3 分の 1 未満が用量制限毒性 (DLT) を経験する最大用量として定義され、改訂された国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って等級付けされます。
時間枠：最大4週間
最大4週間
NCI CTCAE バージョン 4.0 に従って等級付けされた毒性の発生率
時間枠：3年まで
すべての毒性の説明的な要約が報告されます。
3年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Morphotek

協力者

National Cancer Institute (NCI)
Children's Oncology Group

捜査官

  • 主任研究者：Robin Norris、Children's Oncology Group

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年11月1日

一次修了 (実際)

2015年5月1日

研究の完了 (実際)

2015年5月1日

試験登録日

最初に提出

2012年12月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年12月11日

最初の投稿 (見積もり)

2012年12月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年1月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年1月7日

最終確認日

2015年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ADVL1213
  • U01CA097452 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2012-01702 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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