MORAb-004 bij de behandeling van jonge patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren of lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren of lymfoom, met uitzondering van tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS), komen in aanmerking; patiënten moeten histologische verificatie van maligniteit hebben gehad bij de oorspronkelijke diagnose of terugval; (patiënten met primaire CZS-tumoren, bekende CZS-metastasen of een voorgeschiedenis van CZS-metastasen komen niet in aanmerking)
• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben
• De huidige ziektetoestand van de patiënt moet er een zijn waarvoor geen curatieve therapie bekend is of een therapie waarvan bewezen is dat deze de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven
• Karnofsky >= 50% voor patiënten > 16 jaar en Lansky >= 50 voor patiënten =< 16 jaar; Opmerking: patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden beschouwd als ambulant voor het beoordelen van de prestatiescore
• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere kankerbestrijdende chemotherapie
• Ten minste 21 dagen na de laatste dosis myelosuppressieve chemotherapie (42 dagen indien eerder nitroso-ureum)
• Ten minste 14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor (bijv. Neulasta) of 7 dagen voor kortwerkende groeifactor; voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn; de duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden besproken
• Ten minste 7 dagen na de laatste dosis van een biologisch middel; voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn; de duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden besproken
• Ten minste 42 dagen na voltooiing van een type immunotherapie, b.v. tumor vaccins
• Ten minste 3 halfwaardetijden van het antilichaam na de laatste dosis van een monoklonaal antilichaam
• Minstens 14 dagen na lokale palliatieve radiotherapie (XRT) (kleine poort); er moeten minimaal 150 dagen zijn verstreken bij eerdere bestraling van het hele lichaam (TBI), craniospinale XRT of bij >= 50% bestraling van het bekken; er moeten ten minste 42 dagen zijn verstreken als er sprake is van andere substantiële beenmergbestraling (BM).
• Geen bewijs van actieve graft-versus-hostziekte en er moeten ten minste 56 dagen zijn verstreken na transplantatie of stamcelinfusie
• Voor patiënten met solide tumoren zonder bekende betrokkenheid van het beenmerg:
• Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Voor patiënten met bekende beenmergmetastasen:
• ANC >= 750/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3 (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Patiënten met een bekende metastatische ziekte in het beenmerg kunnen niet worden beoordeeld op hematologische toxiciteit; van deze patiënten mag niet bekend zijn dat ze refractair zijn voor transfusie van rode bloedcellen of bloedplaatjes; ten minste 5 van elk cohort van 6 patiënten met een solide tumor of lymfoom moet beoordeeld kunnen worden op hematologische toxiciteit; als dosisbeperkende hematologische toxiciteit wordt waargenomen, moeten alle volgende geïncludeerde patiënten beoordeeld kunnen worden op hematologische toxiciteit

• Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 OF een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

  • =< 0,6 mg/dL voor patiënten van 1 tot < 2 jaar
  • =< 0,8 mg/dL voor patiënten van 2 tot < 6 jaar
  • =< 1 mg/dL voor patiënten van 6 tot 10 2 jaar
  • =< 1,2 mg/dL voor patiënten van 10 tot < 13 jaar
  • =< 1,4 mg/dL voor vrouwelijke patiënten >= 13 jaar
  • =< 1,5 mg/dL voor mannelijke patiënten van 13 tot < 16 jaar
  • =< 1,7 mg/dL voor mannelijke patiënten >= 16 jaar
• Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
• Serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 110 U/L; voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L
• Serumalbumine >= 2 g/dL
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) en protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN
• Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen; instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de institutionele richtlijnen
• Weefselblokken of objectglaasjes moeten worden verzonden volgens paragraaf 8.5. Als weefselblokken of objectglaasjes niet beschikbaar zijn, moet de studiestoel voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte worden gebracht.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zullen niet deelnemen aan deze studie; zwangerschapstesten moeten worden verkregen bij meisjes die postmenarchaal zijn; mannelijke of vrouwelijke vruchtbare mannen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
• Patiënten die chronische systemische corticosteroïden krijgen, komen niet in aanmerking
• Patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen, komen niet in aanmerking
• Patiënten die momenteel andere antikankermiddelen krijgen, komen niet in aanmerking
• Patiënten die ciclosporine, tacrolimus of andere middelen krijgen om graft-versus-hostziekte na beenmergtransplantatie te voorkomen, komen niet in aanmerking voor deze studie
• Patiënten die bekend zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), virale hepatitis of een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking
• Patiënten met primaire CZS-tumoren zijn uitgesloten
• Patiënten met een voorgeschiedenis van of bekende betrokkenheid van gemetastaseerde CZS-ziekte zijn uitgesloten; (Opmerking: CZS-beeldvorming voor patiënten zonder bekende voorgeschiedenis van CZS-ziekte is alleen vereist indien klinisch geïndiceerd)

• Patiënten die de volgende invasieve procedures hebben gehad of van plan zijn te ondergaan, komen niet in aanmerking:

  • Grote chirurgische ingreep, laparoscopische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Plaatsing van een centrale lijn of subcutane poort wordt niet beschouwd als een grote operatie, maar moet ten minste 3 dagen vóór inschrijving voor externe lijnen worden geplaatst (bijv. Hickman of Broviac) en ten minste 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor subcutane port
  • Kernbiopsie binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Fijne naaldaspiratie binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Patiënten die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking
• Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch significant bloedingsrisico (waaronder bewijs van actieve bloeding: intratumorale bloeding door huidige beeldvorming, of bloedingsdiathese; bloedings-/stollingsstoornis; actieve fractuur; niet-genezende wond; en actieve maagzweer) komen niet in aanmerking