MORAb-004 dans le traitement de jeunes patients atteints de tumeurs ou de lymphomes solides récurrents ou réfractaires

Critère d'intégration:

• Les patients atteints de tumeurs solides ou de lymphomes récidivants ou réfractaires, à l'exclusion des tumeurs du système nerveux central (SNC), sont éligibles ; les patients doivent avoir eu une vérification histologique de la malignité lors du diagnostic initial ou de la rechute ; (les patients atteints de tumeurs primitives du SNC, de métastases connues du SNC ou d'antécédents de métastases du SNC ne sont pas éligibles)
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable
• L'état actuel de la maladie du patient doit être un état pour lequel il n'y a pas de traitement curatif connu ou de traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable
• Karnofsky >= 50% pour les patients > 16 ans et Lansky >= 50 pour les patients =< 16 ans ; Remarque : les patients qui ne peuvent pas marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance
• Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies anticancéreuses antérieures
• Au moins 21 jours après la dernière dose de chimiothérapie myélosuppressive (42 jours si antécédent de nitrosourée)
• Au moins 14 jours après la dernière dose d'un facteur de croissance à action prolongée (par ex. Neulasta) ou 7 jours pour le facteur de croissance à courte durée d'action ; pour les agents ayant des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la durée pendant laquelle les événements indésirables sont connus ; la durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude
• Au moins 7 jours après la dernière dose d'un agent biologique ; pour les agents ayant des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la durée pendant laquelle les événements indésirables sont connus ; la durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude
• Au moins 42 jours après la fin de tout type d'immunothérapie, par ex. vaccins contre les tumeurs
• Au moins 3 demi-vies de l'anticorps après la dernière dose d'un anticorps monoclonal
• Au moins 14 jours après la radiothérapie palliative locale (XRT) (petit port); au moins 150 jours doivent s'être écoulés si irradiation corporelle totale (TBI) antérieure, XRT craniospinale ou si >= 50 % de rayonnement du bassin ; au moins 42 jours doivent s'être écoulés si d'autres rayonnements substantiels de la moelle osseuse (BM)
• Aucun signe de maladie active du greffon contre l'hôte et au moins 56 jours doivent s'être écoulés après la greffe ou la perfusion de cellules souches
• Pour les patients atteints de tumeurs solides sans atteinte connue de la moelle osseuse :
• Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) >= 1000/mm^3
• Numération plaquettaire> = 100 000 / mm ^ 3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription)
• Pour les patients atteints d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse :
• PNA >= 750/mm^3
• Numération plaquettaire> = 75 000 / mm ^ 3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription)
• Les patients atteints d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse ne seront pas évaluables pour la toxicité hématologique ; ces patients ne doivent pas être connus pour être réfractaires à la transfusion de globules rouges ou de plaquettes ; au moins 5 de chaque cohorte de 6 patients atteints d'une tumeur solide ou d'un lymphome doivent être évaluables pour la toxicité hématologique ; si une toxicité hématologique limitant la dose est observée, tous les patients suivants inscrits doivent être évaluables pour la toxicité hématologique

• Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) > 70 ml/min/1,73 m^2 OU une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe comme suit :

  • =< 0,6 mg/dL pour les patients âgés de 1 à < 2 ans
  • =< 0,8 mg/dL pour les patients âgés de 2 à < 6 ans
  • =< 1 mg/dL pour les patients de 6 à 10 ans 2 ans
  • =< 1,2 mg/dL pour les patients âgés de 10 à < 13 ans
  • =< 1,4 mg/dL pour les patientes âgées de >= 13 ans
  • =< 1,5 mg/dL pour les patients de sexe masculin âgés de 13 à < 16 ans
  • =< 1,7 mg/dL pour les patients de sexe masculin âgés de >= 16 ans
• Bilirubine (somme de conjugué + non conjugué) =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
• Transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 110 U/L ; aux fins de cette étude, la LSN pour le SGPT est de 45 U/L
• Albumine sérique >= 2 g/dL
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) et temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN
• Tous les patients et/ou leurs parents ou représentants légalement autorisés doivent signer un consentement éclairé écrit ; l'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles
• Les blocs de tissus ou les lames doivent être envoyés conformément à la section 8.5. Si les blocs de tissus ou les lames ne sont pas disponibles, le responsable de l'étude doit en être informé avant l'inscription.

Critère d'exclusion:

• Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas incluses dans cette étude ; des tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques ; les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent participer que s'ils ont accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace
• Les patients recevant des corticostéroïdes systémiques chroniques ne sont pas éligibles
• Les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles
• Les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles
• Les patients qui reçoivent de la cyclosporine, du tacrolimus ou d'autres agents pour prévenir la maladie du greffon contre l'hôte après une greffe de moelle osseuse ne sont pas éligibles pour cet essai
• Les patients qui ont connu le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une hépatite virale ou une infection non contrôlée ne sont pas éligibles
• Les patients atteints de tumeurs primitives du SNC sont exclus
• Les patients ayant des antécédents ou une atteinte connue d'une maladie métastatique du SNC sont exclus ; (Remarque : l'imagerie du SNC pour les patients sans antécédents connus de maladie du SNC n'est requise que si elle est cliniquement indiquée)

• Les patients qui ont subi ou envisagent de subir les procédures invasives suivantes ne sont pas éligibles :

  • Intervention chirurgicale majeure, intervention laparoscopique, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription
  • Le placement d'un cathéter central ou le placement d'un port sous-cutané n'est pas considéré comme une chirurgie majeure, mais doit être placé au moins 3 jours avant l'inscription pour les cathéters externes (par ex. Hickman ou Broviac) et au moins 7 jours avant l'inscription pour le port sous-cutané
  • Biopsie au trocart dans les 7 jours précédant l'inscription
  • Ponction à l'aiguille fine dans les 7 jours précédant l'inscription
• Les patients ayant déjà reçu une greffe d'organe solide ne sont pas éligibles
• Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles
• Les patients ayant des antécédents de risque de saignement cliniquement significatif (y compris des signes de saignement actif : hémorragie intratumorale par imagerie actuelle ou diathèse hémorragique ; trouble de saignement/coagulation ; fracture active ; plaie ne cicatrisant pas ; et ulcère gastrique actif) ne sont pas éligibles