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MORAb-004 no tratamento de pacientes jovens com tumores sólidos recorrentes ou refratários ou linfoma

7 de janeiro de 2016 atualizado por: Morphotek

Estudo do Anticorpo TEM-1, MORAb-004 (IND# 103821), em Crianças com Tumores Sólidos Recorrentes ou Refratários

Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de MORAb-004 no tratamento de pacientes jovens com tumores sólidos ou linfoma recorrentes ou refratários. Os anticorpos monoclonais, como o MORAb-004, podem bloquear o crescimento do câncer de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade do câncer de crescer e se espalhar. Outros encontram células cancerígenas e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o câncer até elas

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Estimar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada de fase 2 de MORAb-004 (anticorpo monoclonal anti-endosialina/TEM1 MORAb-004) administrado como uma infusão intravenosa semanalmente a crianças com tumores sólidos refratários.

II. Definir e descrever as toxicidades do MORAb-004 administrado neste esquema.

III. Caracterizar a farmacocinética do MORAb-004 em crianças com câncer refratário.

4. Monitorar o desenvolvimento de anticorpo humano anti-humano (HAHA) em crianças recebendo MORAb-004.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Definir preliminarmente a atividade antitumoral do MORAb-004 dentro dos limites de um estudo de fase 1.

II. Examinar o marcador endotelial tumoral-1 (TEM-1) e os níveis de PDGFRB em amostras de tecido e plasma como potenciais biomarcadores da atividade de MORAb-004.

III. Correlacionar a expressão de linha de base de TEM-1 e PDGFRB (em circulação e plasma) com parâmetros clínicos, incluindo resposta à doença de maneira exploratória.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose.

Os pacientes recebem anticorpo monoclonal antiendosialina/TEM1 MORAb-004 por via intravenosa (IV) nos dias 1, 8, 15 e 22. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 13 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

27

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center - Parnassus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20310
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30307
        • Children's Healthcare of Atlanta-Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 18150
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55435
        • University of Minnesota Cancer Center-Fairview
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 21 anos (ADULTO, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com tumores sólidos recidivantes ou refratários ou linfoma, excluindo tumores do sistema nervoso central (SNC), são elegíveis; os pacientes devem ter tido verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou recidiva; (pacientes com tumores primários do SNC, metástases do SNC conhecidas ou história prévia de metástases do SNC não são elegíveis)
  • Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável
  • O estado atual da doença do paciente deve ser aquele para o qual não há terapia curativa conhecida ou terapia comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável
  • Karnofsky >= 50% para pacientes > 16 anos e Lansky >= 50 para pacientes =< 16 anos; Nota: os pacientes que não conseguem andar por causa da paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho
  • Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias anticâncer anteriores
  • Pelo menos 21 dias após a última dose de quimioterapia mielossupressora (42 dias se nitrosouréia prévia)
  • Pelo menos 14 dias após a última dose de um fator de crescimento de ação prolongada (p. Neulasta) ou 7 dias para fator de crescimento de ação curta; para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos; a duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo
  • Pelo menos 7 dias após a última dose de um agente biológico; para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos; a duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo
  • Pelo menos 42 dias após a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia, por ex. vacinas tumorais
  • Pelo menos 3 meias-vidas do anticorpo após a última dose de um anticorpo monoclonal
  • Pelo menos 14 dias após radioterapia paliativa local (XRT) (pequena porta); pelo menos 150 dias devem ter se passado se irradiação anterior de corpo inteiro (TBI), XRT cranioespinhal ou se >= 50% de radiação da pelve; pelo menos 42 dias devem ter decorrido se outra radiação substancial da medula óssea (BM)
  • Nenhuma evidência de enxerto ativo versus doença do hospedeiro e pelo menos 56 dias devem ter decorrido após o transplante ou infusão de células-tronco
  • Para pacientes com tumores sólidos sem comprometimento conhecido da medula óssea:
  • Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) >= 1000/mm^3
  • Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição)
  • Para pacientes com doença metastática da medula óssea conhecida:
  • ANC >= 750/mm^3
  • Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3 (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição)
  • Pacientes com doença metastática da medula óssea conhecida não serão avaliados quanto à toxicidade hematológica; esses pacientes não devem ser refratários à transfusão de hemácias ou plaquetas; pelo menos 5 de cada coorte de 6 pacientes com tumor sólido ou linfoma devem ser avaliados quanto à toxicidade hematológica; se for observada toxicidade hematológica limitante da dose, todos os pacientes subseqüentes inscritos devem ser avaliados quanto à toxicidade hematológica

  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (GFR) >= 70ml/min/1,73 m^2 OU uma creatinina sérica com base na idade/sexo como segue:

    • =< 0,6 mg/dL para pacientes de 1 a < 2 anos
    • =< 0,8 mg/dL para pacientes de 2 a < 6 anos
    • =< 1 mg/dL para pacientes de 6 a 10 2 anos
    • =< 1,2 mg/dL para pacientes de 10 a < 13 anos
    • =< 1,4 mg/dL para mulheres com idade >= 13 anos
    • =< 1,5 mg/dL para pacientes do sexo masculino de 13 a < 16 anos
    • =< 1,7 mg/dL para pacientes do sexo masculino com idade >= 16 anos
  • Bilirrubina (soma de conjugado + não conjugado) =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) para idade
  • Transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 110 U/L; para o propósito deste estudo, o ULN para SGPT é 45 U/L
  • Albumina sérica >= 2 g/dL
  • Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) e tempo de protrombina (PT) =< 1,5 x LSN
  • Todos os pacientes e/ou seus pais ou representantes legalmente autorizados devem assinar um consentimento informado por escrito; o assentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
  • Blocos de tecido ou lâminas devem ser enviados de acordo com a Seção 8.5. Se blocos de tecido ou lâminas não estiverem disponíveis, o coordenador do estudo deve ser notificado antes da inscrição.

Critério de exclusão:

  • Mulheres grávidas ou amamentando não serão incluídas neste estudo; testes de gravidez devem ser obtidos em meninas pós-menarcas; homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz
  • Pacientes recebendo corticosteroides sistêmicos crônicos não são elegíveis
  • Pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento em investigação não são elegíveis
  • Pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos não são elegíveis
  • Os pacientes que estão recebendo ciclosporina, tacrolimus ou outros agentes para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro após o transplante de medula óssea não são elegíveis para este estudo
  • Pacientes que tenham conhecido o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite viral ou uma infecção não controlada não são elegíveis
  • Pacientes com tumores primários do SNC são excluídos
  • Pacientes com história prévia ou envolvimento conhecido de doença metastática do SNC são excluídos; (Observação: imagens do SNC para pacientes sem história conhecida de doença do SNC só são necessárias se clinicamente indicadas)

  • Os pacientes que tiveram ou planejam ter os seguintes procedimentos invasivos não são elegíveis:

    • Grande procedimento cirúrgico, procedimento laparoscópico, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição
    • A colocação de linha central ou colocação de porta subcutânea não é considerada cirurgia de grande porte, mas deve ser colocada pelo menos 3 dias antes da inscrição para linhas externas (por exemplo, Hickman ou Broviac) e pelo menos 7 dias antes da inscrição para porta subcutânea
    • Core biópsia dentro de 7 dias antes da inscrição
    • Aspiração com agulha fina dentro de 7 dias antes da inscrição
  • Pacientes que receberam transplante de órgãos sólidos anteriores não são elegíveis
  • Os pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis
  • Pacientes com história de risco de sangramento clinicamente significativo (incluindo evidência de sangramento ativo: hemorragia intratumoral por imagem atual ou diátese hemorrágica; distúrbio de sangramento/coagulação; fratura ativa; ferida que não cicatriza; e úlcera gástrica ativa) não são elegíveis

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Tratamento (MORAb-004)
Os pacientes recebem anticorpo monoclonal antiendosialina/TEM1 MORAb-004 IV nos dias 1, 8, 15 e 22. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 13 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: estudo farmacológico
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • estudos farmacológicos
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos opcionais
Biológico: anticorpo monoclonal antiendosialina/TEM1 MORAb-004
Dado IV
Outros nomes:
  • MORAb-004

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
MTD, definido como a dose máxima na qual menos de um terço dos pacientes apresentam toxicidades limitantes de dose (DLT) classificadas de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0
Prazo: Até 4 semanas
Até 4 semanas
Incidência de toxicidades, classificadas de acordo com NCI CTCAE versão 4.0
Prazo: Até 3 anos
Um resumo descritivo de todas as toxicidades será relatado.
Até 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Morphotek

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
Children's Oncology Group

Investigadores

  • Investigador principal: Robin Norris, Children's Oncology Group

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2013

Conclusão Primária (REAL)

1 de maio de 2015

Conclusão do estudo (REAL)

1 de maio de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de dezembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de dezembro de 2012

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

12 de dezembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

8 de janeiro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de janeiro de 2016

Última verificação

1 de dezembro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ADVL1213
  • U01CA097452 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2012-01702 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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