MORAb-004 til behandling af unge patienter med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer eller lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter med recidiverende eller refraktære solide tumorer eller lymfomer, eksklusive tumorer i centralnervesystemet (CNS), er kvalificerede; patienter skal have haft histologisk verifikation af malignitet ved den oprindelige diagnose eller tilbagefald; (patienter med primære CNS-tumorer, kendte CNS-metastaser eller en tidligere historie med CNS-metastaser er ikke kvalificerede)
• Patienterne skal have enten målbar eller evaluerbar sygdom
• Patientens nuværende sygdomstilstand skal være en tilstand, for hvilken der ikke er kendt helbredende terapi eller terapi, der er bevist at forlænge overlevelse med en acceptabel livskvalitet
• Karnofsky >= 50 % for patienter > 16 år og Lansky >= 50 for patienter =< 16 år; Bemærk: Patienter, der ikke er i stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore
• Patienterne skal være helt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi mod kræft
• Mindst 21 dage efter den sidste dosis af myelosuppressiv kemoterapi (42 dage hvis tidligere nitrosourea)
• Mindst 14 dage efter den sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor (f. Neulasta) eller 7 dage for korttidsvirkende vækstfaktor; for midler, der har kendte bivirkninger, der er indtruffet mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvori der vides at forekomme bivirkninger; varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen
• Mindst 7 dage efter den sidste dosis af et biologisk middel; for midler, der har kendte bivirkninger, der er indtruffet mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvori der vides at forekomme bivirkninger; varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen
• Mindst 42 dage efter afslutningen af ​​enhver form for immunterapi, f.eks. tumorvacciner
• Mindst 3 halveringstider af antistoffet efter den sidste dosis af et monoklonalt antistof
• Mindst 14 dage efter lokal palliativ strålebehandling (XRT) (lille port); mindst 150 dage skal være forløbet hvis forudgående total-kropsbestråling (TBI), kraniospinal XRT eller hvis >= 50 % stråling af bækkenet; mindst 42 dage skal være gået, hvis anden væsentlig knoglemarvsstråling (BM).
• Ingen tegn på aktiv graft vs. værtssygdom, og der skal være gået mindst 56 dage efter transplantation eller stamcelleinfusion
• Til patienter med solide tumorer uden kendt knoglemarvsinvolvering:
• Perifert absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding)
• Til patienter med kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom:
• ANC >= 750/mm^3
• Blodpladetal >= 75.000/mm^3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding)
• Patienter med kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom vil ikke kunne evalueres for hæmatologisk toksicitet; disse patienter må ikke vides at være refraktære over for røde blodlegemer eller blodpladetransfusion; mindst 5 af hver kohorte på 6 patienter med en solid tumor eller lymfom skal kunne evalueres for hæmatologisk toksicitet; hvis dosisbegrænsende hæmatologisk toksicitet observeres, skal alle efterfølgende indrullerede patienter kunne evalueres for hæmatologisk toksicitet

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70ml/min/1,73 m^2 ELLER serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

  • =< 0,6 mg/dL for patienter i alderen 1 til < 2 år
  • =< 0,8 mg/dL for patienter i alderen 2 til < 6 år
  • =< 1 mg/dL for patienter i alderen 6 til 10 2 år
  • =< 1,2 mg/dL for patienter i alderen 10 til < 13 år
  • =< 1,4 mg/dL for kvindelige patienter i alderen >= 13 år
  • =< 1,5 mg/dL for mandlige patienter i alderen 13 til < 16 år
  • =< 1,7 mg/dL for mandlige patienter i alderen >= 16 år
• Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
• Serumglutaminsyre pyrodruevintransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 110 U/L; til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L
• Serumalbumin >= 2 g/dL
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) og protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN
• Alle patienter og/eller deres forældre eller juridisk autoriserede repræsentanter skal underskrive et skriftligt informeret samtykke; samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer
• Vævsblokke eller objektglas skal sendes i henhold til afsnit 8.5. Hvis vævsblokke eller objektglas ikke er tilgængelige, skal studielederen underrettes inden tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder vil ikke deltage i denne undersøgelse; graviditetstest skal tages hos piger, der er postmenarkale; mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode
• Patienter, der får kroniske systemiske kortikosteroider, er ikke kvalificerede
• Patienter, der i øjeblikket får et andet undersøgelseslægemiddel, er ikke kvalificerede
• Patienter, der i øjeblikket får andre anti-kræftmidler, er ikke kvalificerede
• Patienter, der får cyclosporin, tacrolimus eller andre midler til forebyggelse af graft-versus-host-sygdom efter knoglemarvstransplantation, er ikke kvalificerede til dette forsøg
• Patienter, der har kendt humant immundefektvirus (HIV), viral hepatitis eller en ukontrolleret infektion, er ikke kvalificerede
• Patienter med primære CNS-tumorer er udelukket
• Patienter med tidligere eller kendt metastatisk CNS-sygdomsinvolvering er udelukket; (Bemærk: CNS-billeddannelse for patienter uden en kendt historie med CNS-sygdom er kun påkrævet, hvis det er klinisk indiceret)

• Patienter, der har haft eller planlægger at have følgende invasive procedurer, er ikke kvalificerede:

  • Større kirurgisk indgreb, laparoskopisk procedure, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før indskrivning
  • Centrallinjeplacering eller subkutan portplacering betragtes ikke som større operation, men skal placeres mindst 3 dage før tilmelding til eksterne linier (f.eks. Hickman eller Broviac) og mindst 7 dage før tilmelding til subkutan port
  • Kernebiopsi inden for 7 dage før tilmelding
  • Finnål aspirer inden for 7 dage før tilmelding
• Patienter, der tidligere har modtaget solid organtransplantation, er ikke berettigede
• Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen, er ikke kvalificerede
• Patienter med en anamnese med klinisk signifikant blødningsrisiko (herunder tegn på aktiv blødning: intratumoral blødning ved aktuel billeddannelse eller blødende diatese; blødnings-/koagulationsforstyrrelse; aktiv fraktur; ikke-helende sår; og aktivt mavesår) er ikke kvalificerede