Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MORAb-004 i behandling av unge pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster eller lymfom

7. januar 2016 oppdatert av: Morphotek

Studie av TEM-1-antistoffet, MORAb-004 (IND# 103821), hos barn med tilbakevendende eller refraktære solide svulster

Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av MORAb-004 ved behandling av unge pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster eller lymfom. Monoklonale antistoffer, som MORAb-004, kan blokkere kreftvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer kreftens evne til å vokse og spre seg. Andre finner kreftceller og hjelper til med å drepe dem eller bærer kreftdrepende stoffer til dem

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å estimere maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose av MORAb-004 (anti-endosialin/TEM1 monoklonalt antistoff MORAb-004) administrert som en intravenøs infusjon hver uke til barn med refraktære solide svulster.

II. For å definere og beskrive toksisitetene til MORAb-004 administrert på denne planen.

III. Å karakterisere farmakokinetikken til MORAb-004 hos barn med refraktær kreft.

IV. Å overvåke utviklingen av humant anti-humant antistoff (HAHA) hos barn som får MORAb-004.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Foreløpig å definere antitumoraktiviteten til MORAb-004 innenfor rammen av en fase 1-studie.

II. Å undersøke tumorendotelial markør-1 (TEM-1) og PDGFRB nivåer i vev og plasmaprøver som potensielle biomarkører for MORAb-004 aktivitet.

III. For å korrelere baselineuttrykk av TEM-1 og PDGFRB (i utgave og plasma) med kliniske parametere inkludert sykdomsrespons på en utforskende måte.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie.

Pasienter får anti-endosialin/TEM1 monoklonalt antistoff MORAb-004 intravenøst ​​(IV) på dag 1, 8, 15 og 22. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 13 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center - Parnassus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20310
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30307
        • Children's Healthcare of Atlanta-Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 18150
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55435
        • University of Minnesota Cancer Center-Fairview
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 21 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med residiverende eller refraktære solide svulster eller lymfom, unntatt svulster i sentralnervesystemet (CNS), er kvalifisert; pasienter må ha hatt histologisk bekreftelse av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall; (pasienter med primære CNS-svulster, kjente CNS-metastaser eller en tidligere historie med CNS-metastaser er ikke kvalifisert)
  • Pasienter må ha enten målbar eller evaluerbar sykdom
  • Pasientens nåværende sykdomstilstand må være en tilstand som det ikke er kjent kurativ terapi eller terapi for som kan forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet
  • Karnofsky >= 50 % for pasienter > 16 år og Lansky >= 50 for pasienter =< 16 år; Merk: Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsscore
  • Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi mot kreft
  • Minst 21 dager etter siste dose myelosuppressiv kjemoterapi (42 dager hvis tidligere nitrosourea)
  • Minst 14 dager etter siste dose av en langtidsvirkende vekstfaktor (f.eks. Neulasta) eller 7 dager for korttidsvirkende vekstfaktor; for midler som har kjente uønskede hendelser som inntreffer mer enn 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår; varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder
  • Minst 7 dager etter siste dose av et biologisk middel; for midler som har kjente uønskede hendelser som inntreffer mer enn 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår; varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder
  • Minst 42 dager etter fullføring av enhver type immunterapi, f.eks. svulstvaksiner
  • Minst 3 halveringstider av antistoffet etter siste dose av et monoklonalt antistoff
  • Minst 14 dager etter lokal palliativ strålebehandling (XRT) (liten port); minst 150 dager må ha gått hvis tidligere totalkroppsbestråling (TBI), kraniospinal XRT eller hvis >= 50 % stråling av bekkenet; minst 42 dager må ha gått dersom annen betydelig benmargsstråling (BM).
  • Ingen tegn på aktiv graft vs. vertssykdom og minst 56 dager må ha gått etter transplantasjon eller stamcelleinfusjon
  • For pasienter med solide svulster uten kjent benmargspåvirkning:
  • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
  • Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før registrering)
  • For pasienter med kjent benmargsmetastatisk sykdom:
  • ANC >= 750/mm^3
  • Blodplateantall >= 75 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før påmelding)
  • Pasienter med kjent benmargsmetastatisk sykdom vil ikke være evaluerbare for hematologisk toksisitet; disse pasientene må ikke være kjent for å være refraktære overfor transfusjon av røde blodlegemer eller blodplater; minst 5 av hver kohort på 6 pasienter med solid svulst eller lymfom må kunne evalueres for hematologisk toksisitet; hvis dosebegrensende hematologisk toksisitet observeres, må alle påfølgende pasienter som innmeldes være evaluerbare for hematologisk toksisitet

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70ml/min/1,73 m^2 ELLER serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

    • =< 0,6 mg/dL for pasienter i alderen 1 til < 2 år
    • =< 0,8 mg/dL for pasienter i alderen 2 til < 6 år
    • =< 1 mg/dL for pasienter i alderen 6 til 10 2 år
    • =< 1,2 mg/dL for pasienter i alderen 10 til < 13 år
    • =< 1,4 mg/dL for kvinnelige pasienter >= 13 år
    • =< 1,5 mg/dL for mannlige pasienter i alderen 13 til < 16 år
    • =< 1,7 mg/dL for mannlige pasienter alder >= 16 år
  • Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
  • Serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 110 U/L; for formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L
  • Serumalbumin >= 2 g/dL
  • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) og protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN
  • Alle pasienter og/eller deres foreldre eller lovlig autoriserte representanter må signere et skriftlig informert samtykke; samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
  • Vevsblokker eller objektglass skal sendes i henhold til pkt. 8.5. Hvis vevsblokker eller lysbilder er utilgjengelige, må studielederen varsles før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien; graviditetstester må innhentes hos jenter som er postmenarkale; menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode
  • Pasienter som får kroniske systemiske kortikosteroider er ikke kvalifisert
  • Pasienter som for øyeblikket får et annet undersøkelsesmiddel er ikke kvalifisert
  • Pasienter som for øyeblikket mottar andre anti-kreftmidler er ikke kvalifisert
  • Pasienter som får ciklosporin, takrolimus eller andre midler for å forhindre graft-versus-host sykdom etter benmargstransplantasjon er ikke kvalifisert for denne studien
  • Pasienter som har kjent humant immunsviktvirus (HIV), viral hepatitt eller en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert
  • Pasienter med primære CNS-svulster er ekskludert
  • Pasienter med tidligere historie med eller kjent involvering av metastatisk CNS-sykdom er ekskludert; (Merk: CNS-avbildning for pasienter uten en kjent historie med CNS-sykdom er kun nødvendig hvis det er klinisk indisert)

  • Pasienter som har hatt eller planlegger å ha følgende invasive prosedyrer er ikke kvalifisert:

    • Større kirurgisk prosedyre, laparoskopisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før påmelding
    • Sentrallinjeplassering eller subkutan portplassering regnes ikke som større kirurgi, men må plasseres minst 3 dager før påmelding til eksterne linjer (f.eks. Hickman eller Broviac) og minst 7 dager før påmelding til subkutan port
    • Kjernebiopsi innen 7 dager før påmelding
    • Finnål aspirer innen 7 dager før påmelding
  • Pasienter som tidligere har fått solid organtransplantasjon er ikke kvalifisert
  • Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert
  • Pasienter med en historie med klinisk signifikant blødningsrisiko (inkludert tegn på aktiv blødning: intratumoral blødning ved nåværende bildediagnostikk, eller blødende diatese; blødnings-/koagulasjonsforstyrrelse; aktivt brudd; ikke-helende sår; og aktivt magesår) er ikke kvalifiserte

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling (MORAb-004)
Pasienter får anti-endosialin/TEM1 monoklonalt antistoff MORAb-004 IV på dag 1, 8, 15 og 22. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 13 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Valgfrie korrelative studier
Biologisk: anti-endosialin/TEM1 monoklonalt antistoff MORAb-004
Gitt IV
Andre navn:
  • MORAb-004

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MTD, definert som den maksimale dosen der færre enn en tredjedel av pasientene opplever dosebegrensende toksisiteter (DLT) gradert i henhold til det reviderte National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 4 uker
Inntil 4 uker
Forekomst av toksisiteter, gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 3 år
En beskrivende oppsummering av alle toksisiteter vil bli rapportert.
Inntil 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Morphotek

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Children's Oncology Group

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robin Norris, Children's Oncology Group

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mai 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mai 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. desember 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

12. desember 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

8. januar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2016

Sist bekreftet

1. desember 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ADVL1213
  • U01CA097452 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2012-01702 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere