Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

MORAb-004 при лечении молодых пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями или лимфомой

7 января 2016 г. обновлено: Morphotek

Исследование антитела TEM-1, MORAb-004 (IND № 103821), у детей с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза MORAb-004 при лечении молодых пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями или лимфомами. Моноклональные антитела, такие как MORAb-004, могут по-разному блокировать рост рака. Некоторые блокируют способность рака расти и распространяться. Другие находят раковые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие рак.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить максимально переносимую дозу (MTD) и/или рекомендуемую дозу фазы 2 MORAb-004 (моноклональное антитело против эндосиалина/TEM1 MORAb-004), вводимого в виде внутривенной инфузии каждую неделю детям с рефрактерными солидными опухолями.

II. Определить и описать токсичность MORAb-004, вводимого по этому графику.

III. Охарактеризовать фармакокинетику MORAb-004 у детей с рефрактерным раком.

IV. Для мониторинга развития человеческих антител против человека (HAHA) у детей, получающих MORAb-004.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Предварительно определить противоопухолевую активность MORAb-004 в рамках исследования фазы 1.

II. Изучить уровни эндотелиального маркера опухоли-1 (TEM-1) и PDGFRB в образцах тканей и плазмы в качестве потенциальных биомаркеров активности MORAb-004.

III. Сопоставить исходную экспрессию TEM-1 и PDGFRB (в исходе и в плазме) с клиническими параметрами, включая реакцию на заболевание, в исследовательской манере.

ПЛАН: Это исследование с повышением дозы.

Пациенты получают моноклональное антитело MORAb-004 к эндосиалину/TEM1 внутривенно (в/в) в дни 1, 8, 15 и 22. Лечение повторяют каждые 28 дней до 13 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center - Parnassus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20310
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30307
        • Children's Healthcare of Atlanta-Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 18150
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55435
        • University of Minnesota Cancer Center-Fairview
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 21 год (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями или лимфомами, за исключением опухолей центральной нервной системы (ЦНС), имеют право на участие; пациенты должны иметь гистологическую верификацию злокачественности при первоначальном диагнозе или рецидиве; (пациенты с первичными опухолями ЦНС, известными метастазами в ЦНС или метастазами в ЦНС в анамнезе не подходят)
  • Пациенты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание
  • Текущее болезненное состояние пациента должно быть состоянием, для которого не существует известной лечебной терапии или терапии, которая, как доказано, продлевает выживаемость с приемлемым качеством жизни.
  • Karnofsky >= 50% для пациентов > 16 лет и Lansky >= 50 для пациентов < 16 лет; Примечание: пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.
  • Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей противораковой химиотерапии.
  • По крайней мере, через 21 день после введения последней дозы миелосупрессивной химиотерапии (42 дня при предшествующей терапии нитромочевиной)
  • По крайней мере, через 14 дней после последней дозы фактора роста длительного действия (например, Neulasta) или 7 дней для фактора роста короткого действия; для агентов, о которых известно, что нежелательные явления возникают более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно о возникновении нежелательных явлений; продолжительность этого интервала должна быть обсуждена с научным руководителем
  • Не менее 7 дней после последней дозы биологического агента; для агентов, о которых известно, что нежелательные явления возникают более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно о возникновении нежелательных явлений; продолжительность этого интервала должна быть обсуждена с научным руководителем
  • По крайней мере, через 42 дня после завершения любого типа иммунотерапии, т.е. противоопухолевые вакцины
  • Минимум 3 периода полувыведения антитела после последней дозы моноклонального антитела
  • Не менее 14 дней после местной паллиативной лучевой терапии (РЛТ) (малый порт); должно пройти не менее 150 дней, если предшествующее облучение всего тела (ЧМТ), краниоспинальная XRT или если >= 50% облучения таза; должно пройти не менее 42 дней, если другое существенное облучение костного мозга (BM)
  • Нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» и должно пройти не менее 56 дней после трансплантации или инфузии стволовых клеток.
  • Для пациентов с солидными опухолями без известного поражения костного мозга:
  • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1000/мм^3
  • Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение как минимум 7 дней до включения в исследование)
  • Для пациентов с известным метастатическим поражением костного мозга:
  • АНК >= 750/мм^3
  • Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3 (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение как минимум 7 дней до включения в исследование)
  • Пациенты с известными метастазами в костный мозг не подлежат оценке на предмет гематологической токсичности; не должно быть известно, что эти пациенты невосприимчивы к переливанию эритроцитов или тромбоцитов; по крайней мере 5 из каждой когорты из 6 пациентов с солидной опухолью или лимфомой должны быть оценены на предмет гематологической токсичности; если наблюдается ограничивающая дозу гематологическая токсичность, все последующие пациенты, включенные в исследование, должны быть обследованы на предмет гематологической токсичности.

  • Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) >= 70 мл/мин/1,73 м^2 ИЛИ креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола следующим образом:

    • =< 0,6 мг/дл для пациентов в возрасте от 1 до < 2 лет
    • =< 0,8 мг/дл для пациентов в возрасте от 2 до < 6 лет
    • =< 1 мг/дл для пациентов в возрасте от 6 до 10 лет 2 года
    • =< 1,2 мг/дл для пациентов в возрасте от 10 до < 13 лет
    • =< 1,4 мг/дл для пациентов женского пола в возрасте >= 13 лет
    • = < 1,5 мг/дл для пациентов мужского пола в возрасте от 13 до < 16 лет
    • =< 1,7 мг/дл для пациентов мужского пола в возрасте >= 16 лет
  • Билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста
  • Сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 110 ЕД/л; для целей данного исследования ВГН для SGPT составляет 45 Ед/л.
  • Сывороточный альбумин >= 2 г/дл
  • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 x ВГН
  • Все пациенты и/или их родители или законные представители должны подписать письменное информированное согласие; согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с институциональными руководящими принципами
  • Блоки тканей или предметные стекла должны быть отправлены в соответствии с Разделом 8.5. Если блоки тканей или предметные стекла недоступны, исследовательский кабинет должен быть уведомлен до регистрации.

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие женщины не будут включены в это исследование; у девочек в постменархальном периоде должны быть проведены тесты на беременность; мужчины или женщины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции
  • Пациенты, постоянно получающие системные кортикостероиды, не подходят.
  • Пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат, не соответствуют критериям
  • Пациенты, которые в настоящее время получают другие противораковые агенты, не имеют права.
  • Пациенты, получающие циклоспорин, такролимус или другие препараты для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации костного мозга, не могут участвовать в этом исследовании.
  • Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусным гепатитом или неконтролируемой инфекцией не имеют права.
  • Пациенты с первичными опухолями ЦНС исключены.
  • Исключаются пациенты с предшествующим или известным метастатическим поражением ЦНС в анамнезе; (Примечание: визуализация ЦНС для пациентов без известного заболевания ЦНС в анамнезе требуется только при наличии клинических показаний)

  • Пациенты, которые перенесли или планируют провести следующие инвазивные процедуры, не имеют права:

    • Обширное хирургическое вмешательство, лапароскопическая процедура, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование
    • Установка центрального катетера или подкожного порта не считается серьезной операцией, но должна быть проведена не менее чем за 3 дня до включения в систему внешних катетеров (например, Hickman или Broviac) и не менее чем за 7 дней до регистрации на подкожный порт
    • Core биопсия в течение 7 дней до регистрации
    • Тонкоигольная аспирация в течение 7 дней до регистрации
  • Пациенты, ранее перенесшие трансплантацию паренхиматозных органов, не подходят.
  • Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не имеют права на участие.
  • Пациенты с клинически значимым риском кровотечения в анамнезе (включая признаки активного кровотечения: внутриопухолевое кровоизлияние при текущей визуализации или геморрагический диатез, кровотечение/нарушение коагуляции, активный перелом, незаживающая рана и активная язва желудка) не подходят.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (MORAb-004)
Пациенты получают моноклональные антитела против эндосиалина/TEM1 MORAb-004 внутривенно в дни 1, 8, 15 и 22. Лечение повторяют каждые 28 дней до 13 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Дополнительные корреляционные исследования
Биологический: моноклональное антитело к эндосиалину/TEM1 MORAb-004
Учитывая IV
Другие имена:
  • MORAb-004

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
MTD, определяемая как максимальная доза, при которой менее одной трети пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность (DLT), классифицированную в соответствии с пересмотренными Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 4.0.
Временное ограничение: До 4 недель
До 4 недель
Частота токсичности, классифицированная в соответствии с NCI CTCAE версии 4.0
Временное ограничение: До 3 лет
Будет сообщено описательное резюме всех видов токсичности.
До 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Morphotek

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Children's Oncology Group

Следователи

  • Главный следователь: Robin Norris, Children's Oncology Group

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 декабря 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

12 декабря 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

8 января 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 января 2016 г.

Последняя проверка

1 декабря 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ADVL1213
  • U01CA097452 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2012-01702 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться