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MORAb-004 en el tratamiento de pacientes jóvenes con tumores sólidos o linfomas recurrentes o refractarios

7 de enero de 2016 actualizado por: Morphotek

Estudio del anticuerpo TEM-1, MORAb-004 (IND# 103821), en niños con tumores sólidos recurrentes o refractarios

Este ensayo de fase I estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de MORAb-004 en el tratamiento de pacientes jóvenes con tumores sólidos o linfomas recurrentes o refractarios. Los anticuerpos monoclonales, como MORAb-004, pueden bloquear el crecimiento del cáncer de diferentes maneras. Algunos bloquean la capacidad del cáncer para crecer y propagarse. Otros encuentran células cancerosas y ayudan a matarlas o les llevan sustancias que matan el cáncer.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Para estimar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis de fase 2 recomendada de MORAb-004 (Anti-endosialin/anticuerpo monoclonal TEM1 MORAb-004) administrado como una infusión intravenosa cada semana a niños con tumores sólidos refractarios.

II. Definir y describir las toxicidades de MORAb-004 administrado en este horario.

tercero Caracterizar la farmacocinética de MORAb-004 en niños con cáncer refractario.

IV. Para monitorear el desarrollo de anticuerpos humanos antihumanos (HAHA) en niños que reciben MORAb-004.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Definir preliminarmente la actividad antitumoral de MORAb-004 dentro de los límites de un estudio de fase 1.

II. Examinar el marcador endotelial tumoral-1 (TEM-1) y los niveles de PDGFRB en muestras de tejido y plasma como biomarcadores potenciales de la actividad de MORAb-004.

tercero Correlacionar la expresión inicial de TEM-1 y PDGFRB (en sangre y en plasma) con parámetros clínicos, incluida la respuesta a la enfermedad, de forma exploratoria.

ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis.

Los pacientes reciben el anticuerpo monoclonal antiendosialina/TEM1 MORAb-004 por vía intravenosa (IV) los días 1, 8, 15 y 22. El tratamiento se repite cada 28 días durante un máximo de 13 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

27

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center - Parnassus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20310
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30307
        • Children's Healthcare of Atlanta-Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 18150
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55435
        • University of Minnesota Cancer Center-Fairview
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 21 años (ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes con tumores sólidos o linfomas en recaída o refractarios, excluyendo los tumores del sistema nervioso central (SNC), son elegibles; los pacientes deben haber tenido verificación histológica de malignidad en el diagnóstico original o recaída; (los pacientes con tumores primarios del SNC, metástasis conocidas del SNC o antecedentes de metástasis del SNC no son elegibles)
  • Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable.
  • El estado actual de la enfermedad del paciente debe ser uno para el cual no existe una terapia curativa conocida o una terapia que haya demostrado prolongar la supervivencia con una calidad de vida aceptable.
  • Karnofsky >= 50% para pacientes > 16 años y Lansky >= 50 para pacientes =< 16 años; Nota: los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a los efectos de evaluar el puntaje de desempeño.
  • Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia anticancerígena anterior.
  • Al menos 21 días después de la última dosis de quimioterapia mielosupresora (42 días si nitrosourea previa)
  • Al menos 14 días después de la última dosis de un factor de crecimiento de acción prolongada (p. Neulasta) o 7 días para el factor de crecimiento de acción corta; para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos; la duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio
  • Al menos 7 días después de la última dosis de un agente biológico; para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos; la duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio
  • Al menos 42 días después de la finalización de cualquier tipo de inmunoterapia, p. vacunas contra tumores
  • Al menos 3 vidas medias del anticuerpo después de la última dosis de un anticuerpo monoclonal
  • Al menos 14 días después de la radioterapia paliativa local (XRT) (puerto pequeño); deben haber transcurrido al menos 150 días si la irradiación corporal total (TBI) previa, la XRT craneoespinal o si >= 50% de radiación de la pelvis; deben haber transcurrido al menos 42 días si se ha recibido otra radiación sustancial de la médula ósea (BM).
  • Sin evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped y deben haber transcurrido al menos 56 días después del trasplante o la infusión de células madre
  • Para pacientes con tumores sólidos sin afectación conocida de la médula ósea:
  • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) >= 1000/mm^3
  • Recuento de plaquetas >= 100 000/mm^3 (independiente de transfusiones, definido como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción)
  • Para pacientes con enfermedad metastásica conocida en la médula ósea:
  • RAN >= 750/mm^3
  • Recuento de plaquetas >= 75 000/mm^3 (independiente de transfusiones, definido como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción)
  • Los pacientes con enfermedad metastásica conocida en la médula ósea no serán evaluables para toxicidad hematológica; estos pacientes no deben ser refractarios a la transfusión de glóbulos rojos o plaquetas; al menos 5 de cada cohorte de 6 pacientes con un tumor sólido o linfoma deben ser evaluables para toxicidad hematológica; si se observa toxicidad hematológica limitante de la dosis, todos los pacientes inscritos subsiguientes deben ser evaluables para toxicidad hematológica

  • Depuración de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos >= 70 ml/min/1,73 m^2 O una creatinina sérica basada en la edad/sexo de la siguiente manera:

    • =< 0,6 mg/dl para pacientes de 1 a < 2 años
    • =< 0,8 mg/dl para pacientes de 2 a < 6 años
    • =< 1 mg/dL para pacientes de 6 a 10 años 2 años
    • =< 1,2 mg/dl para pacientes de 10 a < 13 años
    • =< 1.4 mg/dL para pacientes mujeres edad >= 13 años
    • =< 1,5 mg/dl para pacientes varones de 13 a < 16 años
    • =< 1,7 mg/dL para pacientes varones de edad >= 16 años
  • Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada) =< 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad
  • transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 110 U/L; para los fines de este estudio, el ULN para SGPT es 45 U/L
  • Albúmina sérica >= 2 g/dL
  • Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) y tiempo de protrombina (PT) =< 1,5 x LSN
  • Todos los pacientes y/o sus padres o representantes legalmente autorizados deben firmar un consentimiento informado por escrito; el asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con las directrices institucionales
  • Se deben enviar bloques de tejido o portaobjetos según la Sección 8.5. Si los bloques de tejido o los portaobjetos no están disponibles, se debe notificar al presidente del estudio antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

  • Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no participarán en este estudio; se deben obtener pruebas de embarazo en niñas posmenárquicas; los hombres o mujeres en edad reproductiva no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz
  • Los pacientes que reciben corticosteroides sistémicos crónicos no son elegibles
  • Los pacientes que actualmente están recibiendo otro fármaco en investigación no son elegibles
  • Los pacientes que actualmente reciben otros agentes contra el cáncer no son elegibles
  • Los pacientes que reciben ciclosporina, tacrolimus u otros agentes para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped después de un trasplante de médula ósea no son elegibles para este ensayo.
  • Los pacientes que tienen virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis viral o una infección no controlada no son elegibles
  • Se excluyen los pacientes con tumores primarios del SNC.
  • Se excluyen los pacientes con antecedentes de enfermedad metastásica del SNC conocida o conocida; (Nota: las imágenes del SNC para pacientes sin antecedentes conocidos de enfermedad del SNC solo se requieren si están clínicamente indicadas)

  • Los pacientes que se han sometido o planean someterse a los siguientes procedimientos invasivos no son elegibles:

    • Procedimiento quirúrgico mayor, procedimiento laparoscópico, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
    • La colocación de una vía central o la colocación de un puerto subcutáneo no se considera una cirugía mayor, pero debe colocarse al menos 3 días antes de la inscripción para las vías externas (p. Hickman o Broviac) y al menos 7 días antes de la inscripción para el puerto subcutáneo
    • Biopsia central dentro de los 7 días anteriores a la inscripción
    • Aspiración con aguja fina dentro de los 7 días anteriores a la inscripción
  • Los pacientes que hayan recibido un trasplante previo de órganos sólidos no son elegibles
  • No son elegibles los pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.
  • Los pacientes con antecedentes de riesgo de sangrado clínicamente significativo (incluida la evidencia de sangrado activo: hemorragia intratumoral por imágenes actuales o diátesis hemorrágica, trastorno hemorrágico/coagulación, fractura activa, herida que no cicatriza y úlcera gástrica activa) no son elegibles

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Tratamiento (MORAb-004)
Los pacientes reciben el anticuerpo monoclonal antiendosialina/TEM1 MORAb-004 IV los días 1, 8, 15 y 22. El tratamiento se repite cada 28 días durante un máximo de 13 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: estudio farmacológico
Estudios correlativos
Otros nombres:
  • estudios farmacológicos
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos opcionales
Biológico: anticuerpo monoclonal antiendosialina/TEM1 MORAb-004
Dado IV
Otros nombres:
  • MORAb-004

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
MTD, definida como la dosis máxima a la que menos de un tercio de los pacientes experimentan toxicidades limitantes de la dosis (DLT) calificadas de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) revisados ​​del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas
Hasta 4 semanas
Incidencia de toxicidades, clasificada según NCI CTCAE versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Se informará un resumen descriptivo de todas las toxicidades.
Hasta 3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Morphotek

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
Children's Oncology Group

Investigadores

  • Investigador principal: Robin Norris, Children's Oncology Group

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de mayo de 2015

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de mayo de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de diciembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de diciembre de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

12 de diciembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

8 de enero de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de enero de 2016

Última verificación

1 de diciembre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ADVL1213
  • U01CA097452 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2012-01702 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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