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MORAb-004 bei der Behandlung junger Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren oder Lymphomen

7. Januar 2016 aktualisiert von: Morphotek

Studie des TEM-1-Antikörpers MORAb-004 (IND# 103821) bei Kindern mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von MORAb-004 bei der Behandlung junger Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren oder Lymphomen. Monoklonale Antikörper wie MORAb-004 können das Krebswachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Krebs zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Krebszellen und helfen, sie abzutöten oder tragen krebsabtötende Substanzen zu ihnen

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Schätzung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und/oder empfohlenen Phase-2-Dosis von MORAb-004 (monoklonaler Anti-Endosialin/TEM1-Antikörper MORAb-004), die Kindern mit refraktären soliden Tumoren jede Woche als intravenöse Infusion verabreicht wird.

II. Definition und Beschreibung der Toxizitäten von MORAb-004, das nach diesem Plan verabreicht wird.

III. Charakterisierung der Pharmakokinetik von MORAb-004 bei Kindern mit refraktärem Krebs.

IV. Zur Überwachung der Entwicklung von humanen Anti-Human-Antikörpern (HAHA) bei Kindern, die MORAb-004 erhalten.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um die Antitumoraktivität von MORAb-004 im Rahmen einer Phase-1-Studie vorläufig zu definieren.

II. Untersuchung der Konzentrationen von Tumorendothelmarker-1 (TEM-1) und PDGFRB in Gewebe- und Plasmaproben als potenzielle Biomarker der MORAb-004-Aktivität.

III. Korrelieren der Baseline-Expression von TEM-1 und PDGFRB (in Emission und Plasma) mit klinischen Parametern, einschließlich Krankheitsreaktion auf explorative Weise.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie.

Die Patienten erhalten den monoklonalen Anti-Endosialin/TEM1-Antikörper MORAb-004 intravenös (i.v.) an den Tagen 1, 8, 15 und 22. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 13 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

27

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center - Parnassus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20310
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30307
        • Children's Healthcare of Atlanta-Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 18150
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55435
        • University of Minnesota Cancer Center-Fairview
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 21 Jahre (ERWACHSENE, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren oder Lymphomen, mit Ausnahme von Tumoren des zentralen Nervensystems (ZNS), sind geeignet; bei den Patienten muss bei der ursprünglichen Diagnose oder beim Rückfall ein histologischer Nachweis der Malignität vorliegen; (Patienten mit primären ZNS-Tumoren, bekannten ZNS-Metastasen oder ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte sind nicht förderfähig)
  • Die Patienten müssen entweder eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben
  • Der aktuelle Krankheitszustand des Patienten muss einer sein, für den es keine bekannte heilende Therapie oder eine Therapie gibt, die nachweislich das Überleben bei akzeptabler Lebensqualität verlängert
  • Karnofsky >= 50 % für Patienten > 16 Jahre und Lansky >= 50 für Patienten =< 16 Jahre; Hinweis: Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig
  • Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorangegangenen Anti-Krebs-Chemotherapien erholt haben
  • Mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis einer myelosuppressiven Chemotherapie (42 Tage bei vorheriger Nitrosoharnstoffbehandlung)
  • Mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis eines langwirksamen Wachstumsfaktors (z. Neulasta) oder 7 Tage für kurzwirksamen Wachstumsfaktor; bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist; die Dauer dieses Intervalls ist mit der Studienleitung abzusprechen
  • Mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis eines biologischen Wirkstoffs; bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist; die Dauer dieses Intervalls ist mit der Studienleitung abzusprechen
  • Mindestens 42 Tage nach Abschluss jeder Art von Immuntherapie, z. Tumorimpfstoffe
  • Mindestens 3 Halbwertszeiten des Antikörpers nach der letzten Dosis eines monoklonalen Antikörpers
  • Mindestens 14 Tage nach lokaler palliativer Strahlentherapie (XRT) (kleiner Port); mindestens 150 Tage müssen verstrichen sein, wenn vorherige Ganzkörperbestrahlung (SHT), kraniospinale RRT oder wenn >= 50 % Bestrahlung des Beckens; mindestens 42 Tage müssen verstrichen sein, wenn eine andere erhebliche Bestrahlung des Knochenmarks (KM) erfolgt ist
  • Kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Reaktion und seit der Transplantation oder Stammzelleninfusion müssen mindestens 56 Tage vergangen sein
  • Für Patienten mit soliden Tumoren ohne bekannte Beteiligung des Knochenmarks:
  • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3
  • Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen für mindestens 7 Tage vor der Aufnahme)
  • Für Patienten mit bekannter Knochenmarkmetastasierung:
  • ANC >= 750/mm^3
  • Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3 (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen für mindestens 7 Tage vor der Aufnahme)
  • Patienten mit bekannter Knochenmarkmetastasierung sind nicht auf hämatologische Toxizität auswertbar; diese Patienten dürfen nicht als refraktär gegenüber Erythrozyten- oder Thrombozytentransfusionen bekannt sein; mindestens 5 von jeder Kohorte von 6 Patienten mit einem soliden Tumor oder Lymphom müssen auf hämatologische Toxizität auswertbar sein; Wenn eine dosislimitierende hämatologische Toxizität beobachtet wird, müssen alle nachfolgenden aufgenommenen Patienten auf hämatologische Toxizität auswertbar sein

  • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 ODER ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

    • = < 0,6 mg/dL für Patienten im Alter von 1 bis < 2 Jahren
    • = < 0,8 mg/dl für Patienten im Alter von 2 bis < 6 Jahren
    • =< 1 mg/dL für Patienten im Alter von 6 bis 10 2 Jahren
    • = < 1,2 mg/dl für Patienten im Alter von 10 bis < 13 Jahren
    • =< 1,4 mg/dL für weibliche Patienten im Alter von >= 13 Jahren
    • = < 1,5 mg/dL für männliche Patienten im Alter von 13 bis < 16 Jahren
    • =< 1,7 mg/dL für männliche Patienten im Alter von >= 16 Jahren
  • Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
  • Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alaninaminotransferase [ALT]) = < 110 U/L; Für die Zwecke dieser Studie beträgt die ULN für SGPT 45 U/L
  • Serumalbumin >= 2 g/dl
  • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) und Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 x ULN
  • Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen; gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt
  • Gewebeblöcke oder Objektträger müssen gemäß Abschnitt 8.5 gesendet werden. Wenn keine Gewebeblöcke oder Objektträger verfügbar sind, muss der Studienleiter vor der Einschreibung benachrichtigt werden.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen werden nicht in diese Studie aufgenommen; bei Mädchen nach der Menarche müssen Schwangerschaftstests durchgeführt werden; gebärfähige Männer oder Frauen dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
  • Patienten, die chronische systemische Kortikosteroide erhalten, sind nicht geeignet
  • Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten, sind nicht geeignet
  • Patienten, die Ciclosporin, Tacrolimus oder andere Wirkstoffe zur Vorbeugung einer Graft-versus-Host-Reaktion nach einer Knochenmarktransplantation erhalten, sind für diese Studie nicht geeignet
  • Patienten mit bekanntem Human Immunodeficiency Virus (HIV), viraler Hepatitis oder einer unkontrollierten Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten mit primären ZNS-Tumoren sind ausgeschlossen
  • Patienten mit einer Vorgeschichte oder bekannter Beteiligung von metastasierten ZNS-Erkrankungen sind ausgeschlossen; (Hinweis: ZNS-Bildgebung bei Patienten ohne bekannte ZNS-Erkrankung in der Vorgeschichte ist nur erforderlich, wenn klinisch indiziert)

  • Patienten, bei denen die folgenden invasiven Verfahren durchgeführt wurden oder geplant sind, sind nicht teilnahmeberechtigt:

    • Größerer chirurgischer Eingriff, laparoskopischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung
    • Die Platzierung eines Zentralkatheters oder eines subkutanen Ports gilt nicht als größere Operation, muss aber mindestens 3 Tage vor der Registrierung für externe Linien platziert werden (z. Hickman oder Broviac) und mindestens 7 Tage vor der Registrierung für den subkutanen Port
    • Stanzbiopsie innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung
    • Feinnadelaspiration innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung
  • Patienten, die zuvor eine solide Organtransplantation erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten mit einem klinisch signifikanten Blutungsrisiko in der Vorgeschichte (einschließlich Anzeichen einer aktiven Blutung: intratumorale Blutung durch aktuelle Bildgebung oder Blutungsdiathese, Blutungs-/Gerinnungsstörung, aktive Fraktur, nicht heilende Wunde und aktives Magengeschwür) sind nicht teilnahmeberechtigt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Behandlung (MORAb-004)
Die Patienten erhalten den monoklonalen Anti-Endosialin/TEM1-Antikörper MORAb-004 IV an den Tagen 1, 8, 15 und 22. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 13 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • pharmakologische Studien
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Optionale korrelative Studien
Biologisch: monoklonaler Anti-Endosialin/TEM1-Antikörper MORAb-004
Gegeben IV
Andere Namen:
  • MORAb-004

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MTD, definiert als die maximale Dosis, bei der bei weniger als einem Drittel der Patienten dosislimitierende Toxizitäten (DLT) auftreten, eingestuft nach den überarbeiteten Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI).
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
Bis zu 4 Wochen
Auftreten von Toxizitäten, abgestuft nach NCI CTCAE Version 4.0
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Eine beschreibende Zusammenfassung aller Toxizitäten wird berichtet.
Bis zu 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Morphotek

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
Children's Oncology Group

Ermittler

  • Hauptermittler: Robin Norris, Children's Oncology Group

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Mai 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Mai 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Dezember 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Dezember 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

12. Dezember 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

8. Januar 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Januar 2016

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ADVL1213
  • U01CA097452 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2012-01702 (REGISTRIERUNG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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