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心臓伝導に対するロスマピモドの効果をプラセボおよびモキシフロキサシンと比較して評価する研究

2017年6月6日 更新者：GlaxoSmithKline

健康な成人被験者のプラセボおよびモキシフロキサシンと比較して、心伝導に対するロスマピモドの効果を評価するための単一施設第 1 相二重盲検試験

これは、健康な成人を対象とした二重盲検、4 期間、無作為化、クロスオーバー試験です。 この研究の目的は、経口投与されたロスマピモドの心電図 (ECG) パラメーターに対する効果を特徴付け、プラセボおよびモキシフロキサシンと比較して、補正 QT 間隔 (QTc) 持続時間によって測定される心臓の再分極に焦点を当てることです。 モキシフロキサシン (Avelox) は、軽度の QTc 間隔延長を引き起こす可能性が知られている薬剤です。したがって、この研究がQTc間隔の変化を検出する能力を検証するためのポジティブコントロールとして機能します。 すべての被験者は、5日間の最小ウォッシュアウト期間で区切られた4つの研究期間に参加します。 各被験者は、4 つのレジメンのいずれかを受け取ります (A = ロスマピモド 7.5 ミリグラム [mg] 1 日 2 回 [BID] x 5 日間、B = ロスマピモド 20 mg 1 日 1 回 [QD] x 5 日間、C = 5 日目にモキシフロキサシン 400 mg、D = Losmapimod は、4 つの計画された研究期間のそれぞれにおいて、無作為化されたクロスオーバー方式で、プラセボとモキシフロキサシン プラセボ x 5 日間を一致させました。 被験者は、ウィリアムズデザイン（ABDC、BCAD、CDBA、DACB）に従って4つの治療シーケンスのいずれかに割り当てられます。 フォローアップの訪問は、期間4の終了後10〜14日で行われます

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

56

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21225
        • GSK Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 病歴、身体検査、臨床検査、心臓の安全性モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって健康と判断されます。 治験責任医師と GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor が、調査結果が追加の危険因子を導入する可能性が低く、検査を妨げないことに同意した場合にのみ、臨床的異常または研究対象の母集団の基準範囲外の検査パラメーターを有する被験者を含めることができます。研究手順
  • -インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜65歳の男性または女性

  • 女性の被験者は、以下の場合に参加する資格があります

    1. -卵管結紮または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義される非出産の可能性;または閉経後 12 か月の自発的な無月経として定義されます (疑わしいケースでは、同時に卵胞刺激ホルモン [FSH] >40 MIU/mL およびエストラジオール <40 pg/mL [<147 pmol/L] を含む血液サンプルが確認されます)
    2. -出産の可能性があり、禁欲しているか、許可されている避妊方法のいずれかを使用することに同意しており、失敗率は1％未満です（経口避妊薬、併用またはプロゲストゲン単独のいずれか、注射可能なプロゲストゲン、エトノゲストレルまたはレボノルゲストレルのインプラント、エストロゲン性膣リング、経皮的避妊薬）パッチ、子宮内器具[IUD]または子宮内システム[IUS]、女性被験者の研究への参加前の男性パートナーの滅菌[無精子症の文書による精管切除]、およびこの男性はその被験者の唯一のパートナーであり、男性用コンドームと組み合わせた女性の横隔膜、膣殺精子剤 [フォーム、ジェル、クリームまたは坐剤] の有無にかかわらず、膣殺精子剤 [フォーム、ジェル、クリームまたは坐剤] と組み合わせた男性用コンドーム) 適切な期間 (製品ラベルで決定)または治験責任医師）その時点での妊娠のリスクを十分に最小限に抑えるために、投与開始前に。 女性の被験者は、フォローアップの訪問まで避妊の使用に同意する必要があります
  • 体重 >=50 kg およびボディマス指数 (BMI) が 19 から 28 kg/m^2 (両端を含む) の範囲内
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アルカリホスファターゼおよびビリルビン <= 正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍 (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、分離ビリルビン > 1.5xULN が許容されます)

除外基準:

  • -スクリーニングで心臓伝導異常を有する被験者 次のいずれかで示される12誘導心電図

    1. QTcB または QTcF >450 ミリ秒
    2. PR 間隔 >200 ミリ秒または <=110 ミリ秒
    3. 2度または3度の房室ブロック（AVB）の証拠
    4. -臨床的に重要な病理学的Q波（Q波> 40ミリ秒または深さが0.4〜0.5 mVを超えると定義）
    5. 心室早期興奮の証拠
    6. 完全左脚ブロック（LBBB）、右脚ブロック（RBBB）、不完全LBBBの心電図証拠
    7. QRS持続時間が110ミリ秒を超える心室内伝導遅延
    8. 洞レート < 45 ビート/分 (BPM) によって定義される徐脈または洞レート > 100 BPM によって定義される頻脈
  • -スクリーニング医学的評価、臨床検査または心電図で特定された臨床的に関連する異常
  • -QTc延長、症候性心不整脈または心停止の個人歴または家族歴がある被験者
  • -モキシフロキサシンまたはその成分に対する過敏症の病歴、または担当医師の意見で参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴
  • -研究前の陽性のB型肝炎表面抗原または陽性のC型肝炎抗体は、スクリーニングの3か月以内に結果を出します
  • -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
  • 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング
  • -スクリーニングから3か月以内のヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の検査結果が陽性
  • -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は、（米国のサイトの場合）男性で14杯以上、または女性で7杯以上の週平均摂取量として定義されます。 1 ドリンクは 12 g のアルコールに相当します: ビール 12 オンス (360 mL)、ワイン 5 オンス (150 mL) または 80 プルーフ蒸留酒 1.5 オンス (45 mL)
  • -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続時間の2倍（どちらか長い方）
  • -最初の投与日の前の12か月以内に4つ以上の新しい化学物質への暴露
  • ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用を7日（または薬物が潜在的な酵素誘導物質である場合は14日）または5半減期（いずれか）の使用を控えることができないただし、治験責任医師および GSK メディカル モニターの意見では、投薬が研究手順を妨げたり、被験者の安全性を損なったりしない場合を除きます。
  • 研究への参加により、56 日間で 500 mL を超える血液または血液製剤が提供される場合
  • -スクリーニング時または投与前の血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査で陽性と判定された妊娠中の女性
  • 授乳中の女性
  • -プロトコルに概説されている手順に従うことを望まない、またはできない
  • 被験者は精神的または法的に無力です
  • -ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ロスマピモド7.5mg
各被験者は、ロスマピモド 7.5 mg BID を 5 日間経口投与され、4 つの研究期間のいずれかで（無作為化シーケンスごと）、5 日間の最小ウォッシュアウト期間で区切られます。
薬：ロスマピモド
湿式造粒製剤、フィルムコーティングされた白色、7 mm 円形、両凸面、表面が平らな錠剤 7.5 mg または 10 mg の単位用量強度の錠剤。 4つの研究期間のうちの1つで、7.5 mg BID / 20 mg QDを5日間経口摂取
実験的：ロスマピモド 20mg
各被験者は、ロスマピモド 20 mg QD を 5 日間、経口で 5 日間、4 つの研究期間の 1 つ（無作為化シーケンスごと）で受け取ります。
薬：ロスマピモド
湿式造粒製剤、フィルムコーティングされた白色、7 mm 円形、両凸面、表面が平らな錠剤 7.5 mg または 10 mg の単位用量強度の錠剤。 4つの研究期間のうちの1つで、7.5 mg BID / 20 mg QDを5日間経口摂取
ACTIVE_COMPARATOR：モキシフロキサシン 400mg
各被験者は、5日目の最小ウォッシュアウト期間で区切られた4つの研究期間（ランダム化シーケンスごと）の1つで、5日目に経口でモキシフロキサシン400 mgを受け取ります。
薬：モキシフロキサシン
17.2mm x 7.1mmのカプセル形状のピンク色の両凸錠で、単位用量強度400mgです。 4 つの研究期間の 1 つで、5 日目に 400 mg を経口摂取
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
各被験者は、5日間の最小ウォッシュアウト期間で区切られた4つの研究期間（ランダム化シーケンスごと）の1つで、ロスマピモドに一致するプラセボとモキシフロキサシンプラセボを5日間経口投与されます
薬：Losmapimod はプラセボと一致しました
直接打錠製剤 (外観は GW856553 と一致)、フィルム コーティングされた白色、7 mm 円形、両凸面、表面が平らな錠剤。 4 つの研究期間のいずれかで 5 日間経口摂取
薬：モキシフロキサシン プラセボ
16 mm x 8 mm のカプセルの形をした白色のフィルム コーティング錠です。 4 つの研究期間のいずれかで 5 日間経口摂取

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
5 日目のロスマピモド 20 mg QD の各時点でのフリデリシアの式 (QTcF) によって心拍数を補正した QT 間隔のベースラインからの変化を、時間を一致させたプラセボと比較した
時間枠：対応する試験期間のベースラインおよび 5 日目
対応する試験期間の１日目に、３つのベースライン投与前の時点（～４５分、～３０分、および～１５分）で３連のＥＣＧを収集する。 期間のベースラインは、3 回の投与前評価の平均になります。 ３回のホルター心電図測定は、対応する５日目の投与後の１４の時点（０、０．５、１、１．５、２、３、４、５、６、８、１０、１２、１８および２４時間）で評価される。期間ベースラインおよび統計分析からの変化を計算する前に平均化されます。
対応する試験期間のベースラインおよび 5 日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
5 日目のロスマピモド 7.5 mg BID の各時点での QTcF のベースラインからの変化を、時間を合わせたプラセボと比較
時間枠：対応する試験期間のベースラインおよび 5 日目
対応する試験期間の１日目に、３つのベースライン投与前の時点（～４５分、～３０分、および～１５分）で３連のＥＣＧを収集する。 期間のベースラインは、3 回の投与前評価の平均になります。 ３回のホルター心電図測定は、対応する５日目の投与後の１４の時点（０、０．５、１、１．５、２、３、４、５、６、８、１０、１２、１８および２４時間）で評価される。期間ベースラインおよび統計分析からの変化を計算する前に平均化されます。
対応する試験期間のベースラインおよび 5 日目
時間を合わせたプラセボと比較した、モキシフロキサシン 400 mg 単回投与の各時点での QTcF のベースラインからの変化
時間枠：対応する試験期間のベースラインおよび 5 日目
対応する試験期間の１日目に、３つのベースライン投与前の時点（～４５分、～３０分、および～１５分）で３連のＥＣＧを収集する。 期間のベースラインは、3 回の投与前評価の平均になります。 ３回のホルター心電図測定は、対応する５日目の投与後の１４の時点（０、０．５、１、１．５、２、３、４、５、６、８、１０、１２、１８および２４時間）で評価される。期間ベースラインおよび統計分析からの変化を計算する前に平均化されます。
対応する試験期間のベースラインおよび 5 日目
5 日目のロスマピモド (7.5 mg BID および 20 mg QD) およびモキシフロキサシン (400 mg) の各時点でのバゼットの式 (QTcB) によって心拍数を補正した QT 間隔のベースラインからの変化を、時間を一致させたプラセボと比較した
時間枠：4 つの試験期間すべてのベースラインおよび 5 日目
全試験期間の１日目に、３つのベースライン投与前時点（４５分、～３０分、および～１５分）で３連のＥＣＧを収集する。 期間のベースラインは、3 回の投与前評価の平均になります。 3回のホルター心電図測定は、すべての5日目の投与後の14の時点（0、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18、および24時間）で評価されます。期間ベースラインおよび統計分析からの変化を計算する前に平均化されます。
4 つの試験期間すべてのベースラインおよび 5 日目
他の心臓電気生理学的パラメータの 5 日目の各時点でのベースラインからの変化: QT、PR、QRS、心拍数 (HR)、ロスマピモド (7.5 mg BID および 20 mg QD) およびモキシフロキサシンの ECG 波形形態
時間枠：4 つの試験期間すべてのベースラインおよび 5 日目
心拍数を自動的に計算し、PR、QRS、QT を測定する単一の 12 誘導 ECG は、0、2、4、および 6 時間の時点で取得されます。
4 つの試験期間すべてのベースラインおよび 5 日目
ロスマピモドとその代謝物 GSK198602 の血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：0、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18、および 4 つの試験期間すべての 5 日目の投与後約 24 時間
薬物動態 (PK ) トラフサンプルは、各期間の 3 日目と 4 日目に投与前に収集されます
0、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18、および 4 つの試験期間すべての 5 日目の投与後約 24 時間
7.5 mg BID および 20 mg QD の用量、ならびに 400 mg のモキシフロキサシン単回用量でのロスマピモドおよびその代謝物 GSK198602 の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：0、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18、および 4 つの試験期間すべての 5 日目の投与後約 24 時間
PKトラフサンプルは、各期間の3日目と4日目に投与前に収集されます
0、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18、および 4 つの試験期間すべての 5 日目の投与後約 24 時間
7.5 mg BID および 20 mg QD の用量でのロスマピモドおよびその代謝物 GSK198602 の Cmax (Tmax) までの時間、ならびにモキシフロキサシン 400 mg 単回用量
時間枠：0、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18、および 4 つの試験期間すべての 5 日目の投与後約 24 時間
PKトラフサンプルは、各期間の3日目と4日目に投与前に収集されます
0、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18、および 4 つの試験期間すべての 5 日目の投与後約 24 時間
ロスマピモド、代謝物、モキシフロキサシンの濃度-QT 分析に適したモデル パラメータ (勾配と切片など)
時間枠：全 4 学習期間の 5 日目
反復経口投与後のロスマピモドおよび GSK198602 血漿濃度と、QTc 間隔の時間的に一致した薬物とプラセボの差 (ΔΔQTc) との関係をグラフで調べます。 明らかな濃度効果関係が存在する場合、NONMEM ソフトウェアを使用した非線形混合効果モデリング手法を使用して、集団 PK/(薬力学) PD モデルが確立されます。
全 4 学習期間の 5 日目
ロスマピモドとモキシフロキサシンの安全性と忍容性を評価するための身体検査所見
時間枠：49日目まで
完全な身体検査（頭、目、耳、鼻、喉、皮膚、甲状腺、神経、肺、心臓血管、腹部[肝臓と脾臓]、リンパ節と四肢、身長と体重）がスクリーニングで行われ、訪問します。 -1日目に、簡単な身体検査（皮膚、肺、心血管系、および腹部[肝臓と脾臓]）が行われます
49日目まで
ロスマピモドとモキシフロキサシンの安全性と忍容性を評価するための 12 誘導心電図測定
時間枠：49日目まで
安全性評価の一環として、心拍数を自動的に計算し、PR、QRS、QT、および QTc 間隔を測定する ECG マシンを使用して、研究中の各時点で単一の 12 誘導 ECG が取得されます。
49日目まで
ロスマピモドとモキシフロキサシンの安全性と忍容性を評価するための臨床検査測定
時間枠：49日目まで
サンプルは、スクリーニング、1日目、安全性を評価するためのフォローアップで収集されます
49日目まで
臨床モニタリング/観察
時間枠：49日目まで
ロスマピモド 20mg QD および 7.5mg BID の反復経口投与、ならびにモキシフロキサシンの単回投与の安全性と忍容性
49日目まで
有害事象発現例数
時間枠：49日目まで
安全性と忍容性は、ロスマピモド 20mg QD および 7.5mg BID の反復経口投与、ならびにモキシフロキサシンの単回投与の有害事象 (AE) によって評価されます。
49日目まで
ロスマピモドとモキシフロキサシンの安全性と忍容性を評価するための血圧測定
時間枠：49日目まで
血圧の測定は、スクリーニング、-1日目、およびフォローアップ時に、-1日目およびフォローアップの0時間の時点で行う。 血圧測定は、1、4、および5日目の0、2、4、および6時間の時点で行われます
49日目まで
ロスマピモドとモキシフロキサシンの安全性と忍容性を評価するための HR 測定
時間枠：49日目まで
HRの測定は、スクリーニング、-1日目およびフォローアップ時に、-1日目およびフォローアップの0時間の時点で行う。 HR測定は、1、4、および5日目の0、2、4、および6時間の時点で行われます
49日目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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GlaxoSmithKline

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年1月10日

一次修了 (実際)

2013年4月23日

研究の完了 (実際)

2013年4月23日

試験登録日

最初に提出

2012年12月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年12月20日

最初の投稿 (見積もり)

2012年12月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年6月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年6月6日

最終確認日

2017年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 116628

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

この研究の患者レベルのデータは、このサイトに記載されているタイムラインとプロセスに従って、www.clinicalstudydatarequest.com から入手できます。

試験データ・資料

  1. 研究プロトコル
    情報識別子：116628
    情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
  2. インフォームド コンセント フォーム
    情報識別子：116628
    情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
  3. 臨床研究報告書
    情報識別子：116628
    情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
  4. 統計分析計画
    情報識別子：116628
    情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
  5. 注釈付き症例報告書
    情報識別子：116628
    情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
  6. 個人参加者データセット
    情報識別子：116628
    情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
  7. データセット仕様
    情報識別子：116628
    情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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