Een studie om het effect van losmapimod op cardiale geleiding te evalueren in vergelijking met placebo en moxifloxacine

Inclusiecriteria:

• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en cardiale veiligheidsmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de medische monitor van GlaxoSmithKline (GSK) het erover eens zijn dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en niet zal interfereren met de studie procedures
• Man of vrouw tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming

• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze van is

  1. Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe (in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon [FSH] >40 MIU/ml en oestradiol <40 pg/ml [<147 pmol/L] bevestigend)
  2. Kan zwanger worden en is onthouding of stemt ermee in een van de toegestane anticonceptiemethoden te gebruiken met een faalpercentage van <1% (oraal anticonceptivum, gecombineerd of alleen progestageen, injecteerbaar progestageen, implantaten van etonogestrel of levonorgestrel, oestrogene vaginale ring, percutaan anticonceptiemiddel pleisters, intra-uterien apparaat [IUD] of intra-uterien systeem [IUS], sterilisatie van mannelijke partner [vasectomie met documentatie van azoöspermie] voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon, mannelijk condoom gecombineerd met een vrouwendiafragma, al dan niet met een vaginaal zaaddodend middel [schuim, gel, crème of zetpil], mannencondoom gecombineerd met een vaginaal zaaddodend middel [schuim, gel, crème of zetpil]) gedurende een geschikte periode (zoals bepaald op het productetiket) of onderzoeker) voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot het vervolgbezoek
• Lichaamsgewicht >=50 kg en Body mass index (BMI) binnen het bereik van 19 tot 28 kg/m^2 (inclusief)
• Alanine-aminotransferase (ALAT), alkalische fosfatase en bilirubine <=1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%)

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met cardiale geleidingsafwijkingen op het screening 12-afleidingen ECG aangeduid met een van de volgende

  1. QTcB of QTcF >450 msec
  2. PR-interval >200 msec of <=110 msec
  3. bewijs van tweede- of derdegraads atrioventriculair blok (AVB)
  4. klinisch significante pathologische Q-golven (gedefinieerd als Q-golf >40 msec of diepte groter dan 0,4 tot 0,5 mV)
  5. bewijs van ventriculaire pre-excitatie
  6. elektrocardiografisch bewijs van compleet linkerbundeltakblok (LBBB), rechterbundeltakblok (RBBB), onvolledig LBBB
  7. intraventriculaire geleidingsvertraging met QRS-duur >110 msec
  8. bradycardie gedefinieerd door sinusfrequentie <45 slagen per minuut (BPM) of tachycardie gedefinieerd door sinusfrequentie >100 BPM
• Elke klinisch relevante afwijking die wordt vastgesteld op de screening, medische beoordeling, laboratoriumonderzoek of ECG
• Proefpersonen met een persoonlijke of familiegeschiedenis van QTc-verlenging, symptomatische hartritmestoornissen of hartstilstand
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor moxifloxacine of componenten daarvan of een voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de verantwoordelijke arts, hun deelname contra-indiceert
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) binnen 3 maanden na screening
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na de studie gedefinieerd als (voor sites in de VS) een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje is gelijk aan 12 g alcohol: 12 ons (360 ml) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is)
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag
• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen een periode van 56 dagen
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve humaan choriongonadotrofine (hCG)-test in serum bij screening of voorafgaand aan dosering
• Zogende vrouwtjes
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie