En studie för att utvärdera effekten av Losmapimod på hjärtöverledning jämfört med placebo och Moxifloxacin

Inklusionskriterier:

• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtsäkerhetsövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att interferera med studieförfaranden
• Man eller kvinna mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket

• En kvinnlig subjekt är berättigad att delta om hon är av

  1. Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré (i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon [FSH] >40 MIE/ml och östradiol <40 pg/ml [<147 pmol/L] bekräftande)
  2. Fertila potential och är abstinent eller går med på att använda en av de tillåtna preventivmetoderna med en misslyckandefrekvens på <1 % (Oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen, Injicerbart gestagen, Implantat av etonogestrel eller levonorgestrel, Östrogen vaginalring, Perkutan preventivmedel plåster, intrauterin enhet [IUD] eller intrauterint system [IUS], sterilisering av manlig partner [vasektomi med dokumentation av azoospermi] före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien, och denna man är den enda partnern för den patienten, manlig kondom kombinerad med en diafragma för kvinnor, antingen med eller utan en vaginal spermiedödande medel [skum, gel, kräm eller stolpiller], manlig kondom kombinerad med en vaginal spermiedödande medel [skum, gel, kräm eller stolpiller]) under en lämplig tidsperiod (som bestäms av produktetiketten eller utredare) innan doseringen påbörjas för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel fram till uppföljningsbesöket
• Kroppsvikt >=50 kg och Body mass index (BMI) inom intervallet 19 till 28 kg/m^2 (inklusive)
• Alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas och bilirubin <=1,5 x övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%)

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner med hjärtöverledningsstörningar på screening 12-avlednings-EKG betecknat med något av följande

  1. QTcB eller QTcF >450 msek
  2. PR-intervall >200 ms eller <=110 ms
  3. tecken på andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering (AVB)
  4. kliniskt signifikanta patologiska Q-vågor (definierad som Q-våg >40 msek eller djup större än 0,4 till 0,5 mV)
  5. tecken på ventrikulär pre-excitation
  6. elektrokardiografiska bevis på komplett vänster grenblock (LBBB), höger grenblock (RBBB), ofullständig LBBB
  7. intraventrikulär ledningsfördröjning med QRS-varaktighet >110 msek
  8. bradykardi som definieras av sinusfrekvens <45 slag per minut (BPM) eller takykardi som definieras av sinusfrekvens >100 BPM
• Alla kliniskt relevanta avvikelser som identifierats på den medicinska screeningbedömningen, laboratorieundersökningen eller EKG
• Försökspersoner med en personlig eller familjehistoria av QTc-förlängning, symtomatiska hjärtarytmier eller hjärtstillestånd
• Tidigare överkänslighet mot moxifloxacin eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt den ansvariga läkarens åsikt, kontraindikerar deras deltagande
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• En positiv drog/alkoholskärm före studien
• Ett positivt test för humant immunbristvirus (HIV) antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som (för amerikanska webbplatser) ett genomsnittligt veckointag på >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 g alkohol: 12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 ml) vin eller 1,5 ounces (45 mL) 80 proof destillerad sprit.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( det som är längst)
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen
• Det går inte att avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som helst är längre) före den första dosen av studiemedicinering, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten
• Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod
• Gravida kvinnor som bestämts genom positivt serumtest av humant koriongonadotropin (hCG) vid screening eller före dosering
• Ammande honor
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni