Un estudio para evaluar el efecto de losmapimod en la conducción cardíaca en comparación con placebo y moxifloxacino

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo de seguridad cardíaca. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador y el monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK) están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con el procedimientos de estudio
• Hombre o mujer entre 18 y 65 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado

• Un sujeto femenino es elegible para participar si es de

  1. Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea (en casos dudosos, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo [FSH] >40 MUI/mL y estradiol <40 pg/mL [<147 pmol/L] es confirmatoria)
  2. En edad fértil y es abstinente o acepta usar uno de los métodos anticonceptivos permitidos con una tasa de falla de <1% (Anticonceptivo oral, ya sea combinado o con progestágeno solo, Progestágeno inyectable, Implantes de etonogestrel o levonorgestrel, Anillo vaginal estrogénico, Anticonceptivo percutáneo parches, Dispositivo intrauterino [DIU] o sistema intrauterino [SIU], Esterilización de la pareja masculina [vasectomía con documentación de azoospermia] antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio, y este hombre es la única pareja para ese sujeto, Condón masculino combinado con un diafragma femenino, con o sin espermicida vaginal [espuma, gel, crema o supositorio], condón masculino combinado con espermicida vaginal [espuma, gel, crema o supositorio]) durante un período de tiempo adecuado (según lo determine la etiqueta del producto o investigador) antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento. Las mujeres deben aceptar usar métodos anticonceptivos hasta la visita de seguimiento.
• Peso corporal >=50 kg e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19 a 28 kg/m^2 (inclusive)
• Alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina <=1,5 x límite superior normal (ULN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35 %)

Criterio de exclusión:

• Sujetos con anomalías en la conducción cardíaca en el ECG de 12 derivaciones de detección indicado por cualquiera de los siguientes

  1. QTcB o QTcF >450 ms
  2. Intervalo PR >200 mseg o <=110 mseg
  3. evidencia de bloqueo auriculoventricular (BAV) de segundo o tercer grado
  4. ondas Q patológicas clínicamente significativas (definidas como onda Q >40 mseg o profundidad superior a 0,4 a 0,5 mV)
  5. evidencia de preexcitación ventricular
  6. evidencia electrocardiográfica de bloqueo completo de rama izquierda (BRI), bloqueo de rama derecha (BRD), BRI incompleto
  7. Retraso en la conducción intraventricular con QRS de duración >110 mseg.
  8. bradicardia definida por una frecuencia sinusal <45 latidos por minuto (BPM) o taquicardia definida por una frecuencia sinusal >100 BPM
• Cualquier anormalidad clínicamente relevante identificada en la evaluación médica de detección, examen de laboratorio o ECG
• Sujetos con antecedentes personales o familiares de prolongación del intervalo QTc, arritmias cardíacas sintomáticas o paro cardíaco
• Antecedentes de hipersensibilidad al moxifloxacino o componentes del mismo o antecedentes de alergia al fármaco u otro que, a juicio del médico responsable, contraindique su participación.
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) dentro de los 3 meses posteriores a la detección
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como (para sitios de EE. UU.) una ingesta semanal promedio de> 14 tragos para hombres o> 7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 g de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licores destilados de 80 grados
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo)
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación
• No poder abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea es más larga) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad de los sujetos.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días
• Mujeres embarazadas según lo determinado por la prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero positiva en la selección o antes de la dosificación
• Hembras lactantes
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina