En undersøgelse for at evaluere effekten af ​​Losmapimod på hjerteledning sammenlignet med placebo og moxifloxacin

Inklusionskriterier:

• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjertesikkerhedsovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurer
• Mand eller kvinde mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke

• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af

  1. Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré (i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon [FSH] >40 MIU/mL og østradiol <40 pg/ml [<147 pmol/L] bekræftende)
  2. Den fødedygtige potentiale og er afholdende eller accepterer at bruge en af ​​de tilladte præventionsmetoder med en fejlrate på <1 % (Oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene, injicerbart gestagen, implantater af etonogestrel eller levonorgestrel, østrogen vaginal ring, perkutan prævention plastre, intrauterin enhed [IUD] eller intrauterint system [IUS], mandlig partner sterilisation [vasektomi med dokumentation for azoospermi] før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson, mandligt kondom kombineret med en kvindelig mellemgulv, enten med eller uden vaginalt sæddræbende middel [skum, gel, creme eller stikpille], mandligt kondom kombineret med et vaginalt sæddræbende middel [skum, gel, creme eller stikpille]) i en passende periode (som bestemt af produktetiketten eller investigator) før start af dosering for at minimere risikoen for graviditet tilstrækkeligt på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil opfølgningsbesøget
• Kropsvægt >=50 kg og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 19 til 28 kg/m^2 (inklusive)
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk phosphatase og bilirubin <=1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 %)

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner med hjerteledningsabnormiteter på screening 12-aflednings EKG angivet med et af følgende

  1. QTcB eller QTcF >450 msek
  2. PR-interval >200 msek eller <=110 msek
  3. tegn på anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering (AVB)
  4. klinisk signifikante patologiske Q-bølger (defineret som Q-bølge >40 msek eller dybde større end 0,4 til 0,5 mV)
  5. tegn på ventrikulær præ-excitation
  6. elektrokardiografisk bevis på komplet venstre grenblok (LBBB), højre grenblok (RBBB), ufuldstændig LBBB
  7. intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighed >110 msek
  8. bradykardi som defineret ved sinusfrekvens <45 slag per minut (BPM) eller takykardi som defineret ved sinusfrekvens >100 BPM
• Enhver klinisk relevant abnormitet identificeret på den medicinske screeningsvurdering, laboratorieundersøgelse eller EKG
• Personer med en personlig eller familiehistorie med QTc-forlængelse, symptomatiske hjertearytmier eller hjertestop
• Anamnese med overfølsomhed over for moxifloxacin eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter den ansvarlige læges mening kontraindikerer deres deltagelse
• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse
• En positiv test for humant immundefekt virus (HIV) antistofresultat inden for 3 måneder efter screening
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som (for amerikanske steder) et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 g alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst)
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag
• Ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad er længere) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter Investigator og GSK Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum human choriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering
• Diegivende hunner
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni