与安慰剂和莫西沙星相比，一项评估 Losmapimod 对心脏传导影响的研究
2017年6月6日 更新者：GlaxoSmithKline
一项单中心 1 期双盲研究，以评估 Losmapimod 与安慰剂和莫西沙星相比对健康成人受试者心脏传导的影响
这将是一项在健康成人受试者中进行的双盲、4 期、随机、交叉研究。
本研究的目的是表征口服 losmapimod 对心电图 (ECG) 参数的影响，重点是与安慰剂和莫西沙星相比，通过校正的 QT 间期 (QTc) 持续时间测量的心脏复极化。
莫西沙星 (Avelox) 是一种已知具有产生轻度 QTc 间期延长潜力的药物；因此，它将作为阳性对照来验证本研究检测 QTc 间期变化的能力。
所有受试者将参加 4 个研究期，由至少 5 天的清除期分开。
每个受试者将接受 4 种方案之一（A = Losmapimod 7.5 毫克 [mg] 每天两次 [BID] x 5 天，B = Losmapimod 20 mg 每天一次 [QD] x 5 天，C = 莫西沙星 400 mg 第 5 天，D = Losmapimod 与安慰剂和莫西沙星安慰剂相匹配 x 5 天）在 4 个计划研究期间的每一个期间以随机、交叉方式进行。
按照 Williams 设计（ABDC、BCAD、CDBA、DACB），受试者将被分配到四个治疗顺序之一。
后续访问将在第 4 期结束后 10 至 14 天进行
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
56
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21225
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏安全监测在内的医学评估确定为健康。 仅当研究者和葛兰素史克 (GSK) 医学监察员同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰学习程序
- 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性
女性受试者有资格参加，如果她是
- 非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为自发性闭经 12 个月（在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 [FSH] >40 MIU/mL 和雌二醇 <40 pg/mL [<147 pmol/L] 是确定性的）
- 有生育能力且已戒酒或同意使用一种失败率低于 1% 的避孕方法（口服避孕药，联合用药或单独使用孕激素，注射孕激素，植入依托孕烯或左炔诺孕酮，雌激素阴道环，经皮避孕药贴片、宫内节育器 [IUD] 或宫内节育系统 [IUS]、男性伴侣绝育 [输精管结扎术并记录无精子症] 在女性受试者进入研究之前，并且该男性是该受试者的唯一伴侣、男用避孕套与女性隔膜，有或没有阴道杀精剂[泡沫、凝胶、乳膏或栓剂]，男用避孕套与阴道杀精剂[泡沫、凝胶、乳膏或栓剂]结合使用）适当的时间（由产品标签确定）或调查员）在开始给药之前，以充分降低此时怀孕的风险。 女性受试者必须同意在随访前采取避孕措施
- 体重 >=50 公斤且体重指数 (BMI) 在 19 至 28 公斤/米^2（含）范围内
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶和胆红素 <=1.5 x 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）
排除标准：
筛选 12 导联 ECG 上心脏传导异常的受试者，表示为以下任何一项
- QTcB 或 QTcF >450 毫秒
- PR 间期 >200 毫秒或 <=110 毫秒
- 二度或三度房室传导阻滞 (AVB) 的证据
- 具有临床意义的病理性 Q 波（定义为 Q 波 >40 毫秒或深度大于 0.4 至 0.5 mV）
- 心室预激的证据
- 完全性左束支传导阻滞 (LBBB)、右束支传导阻滞 (RBBB)、不完全性 LBBB 的心电图证据
- QRS 持续时间 >110 毫秒的室内传导延迟
- 定义为窦性心率 <45 次/分钟 (BPM) 的心动过缓或定义为窦性心率 >100 BPM 的心动过速
- 在筛查医学评估、实验室检查或心电图上发现的任何临床相关异常
- 具有 QTc 延长、症状性心律失常或心脏骤停个人或家族史的受试者
- 对莫西沙星或其成分过敏史或药物史或其他过敏史，负责医生认为禁忌他们的参与
- 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
- 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
- 阳性预研究药物/酒精筛查
- 筛选后 3 个月内人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体结果呈阳性
- 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为（对于美国网站）男性平均每周摄入 >14 杯或女性 >7 杯。 一杯酒相当于 12 克酒精：12 盎司（360 毫升）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒
- 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）
- 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体
- 在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以哪个为准）内，无法避免使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）更长）在首次服用研究药物之前，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为该药物不会干扰研究程序或危及受试者安全
- 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品
- 在筛选时或给药前通过阳性血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试确定的怀孕女性
- 哺乳期女性
- 不愿意或不能遵循协议中概述的程序
- 受试者在精神上或法律上无行为能力
- 肝素敏感史或肝素诱导的血小板减少症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：洛马莫德 7.5 毫克
每个受试者将接受 losmapimod 7.5 mg BID 口服 5 天，在 4 个研究期之一（每个随机化序列）中，间隔最短为 5 天的清除期
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湿法造粒配方，白色薄膜包衣，7 毫米圆形，双凸面，平面片剂，单位剂量强度为 7.5 毫克或 10 毫克。
在 4 个研究期之一中口服 7.5 mg BID / 20 mg QD 5 天
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实验性的：洛马莫德 20 毫克
每个受试者将接受 losmapimod 20 mg QD 口服 5 天，在 4 个研究期之一（每个随机化序列）中间隔至少 5 天的清除期
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湿法造粒配方，白色薄膜包衣，7 毫米圆形，双凸面，平面片剂，单位剂量强度为 7.5 毫克或 10 毫克。
在 4 个研究期之一中口服 7.5 mg BID / 20 mg QD 5 天
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ACTIVE_COMPARATOR：莫西沙星 400 毫克
每个受试者将在第 5 天口服莫西沙星 400 毫克，在 4 个研究期之一（每个随机化序列）中，间隔至少 5 天的清除期
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17.2 毫米 x 7.1 毫米胶囊形粉红色双凸面片剂，单位剂量强度为 400 毫克。
在 4 个研究阶段之一的第 5 天口服 400 毫克
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
每个受试者将接受 losmapimod 匹配的安慰剂和莫西沙星安慰剂口服治疗 5 天，在 4 个研究期之一（每个随机化序列）中间隔至少 5 天的清除期
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直接压缩配方（外观与 GW856553 匹配），白色薄膜包衣，7 毫米圆形，双凸面，平面平板电脑。
在 4 个研究期之一中口服 5 天
16 毫米 x 8 毫米胶囊形白色薄膜包衣片。
在 4 个研究期之一中口服 5 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与时间匹配的安慰剂相比，第 5 天 losmapimod 20 mg QD 在每个时间点通过 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率的 QT 间期相对于基线的变化
大体时间：相应研究期间的基线和第 5 天
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将在相应研究期第 1 天的三个基线给药前时间点（-45 分钟、-30 分钟和-15 分钟）收集一式三份 ECG。
期间基线将是一式三份给药前评估的平均值。
将在相应剂量的第 5 天的 14 个给药后时间点（0、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18 和 24 小时）评估三次动态心电图测量值研究期间，将在计算期间基线和统计分析的变化之前进行平均
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相应研究期间的基线和第 5 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与时间匹配的安慰剂相比，第 5 天 losmapimod 7.5 mg BID 每个时间点 QTcF 相对于基线的变化
大体时间：相应研究期间的基线和第 5 天
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将在相应研究期第 1 天的三个基线给药前时间点（-45 分钟、-30 分钟和-15 分钟）收集一式三份 ECG。
期间基线将是一式三份给药前评估的平均值。
将在相应剂量的第 5 天的 14 个给药后时间点（0、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18 和 24 小时）评估三次动态心电图测量值研究期间，将在计算期间基线和统计分析的变化之前进行平均
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相应研究期间的基线和第 5 天
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与时间匹配的安慰剂相比，莫西沙星 400 mg 单剂量在每个时间点的 QTcF 相对于基线的变化
大体时间：相应研究期间的基线和第 5 天
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将在相应研究期第 1 天的三个基线给药前时间点（-45 分钟、-30 分钟和-15 分钟）收集一式三份 ECG。
期间基线将是一式三份给药前评估的平均值。
将在相应剂量的第 5 天的 14 个给药后时间点（0、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18 和 24 小时）评估三次动态心电图测量值研究期间，将在计算期间基线和统计分析的变化之前进行平均
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相应研究期间的基线和第 5 天
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与时间匹配的安慰剂相比，第 5 天 Losmapimod（7.5 mg BID 和 20 mg QD）和莫西沙星（400 mg）在每个时间点通过 Bazett 公式 (QTcB) 校正心率后 QT 间期相对于基线的变化
大体时间：所有 4 个研究期的基线和第 5 天
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在所有研究阶段的第 1 天，将在三个基线给药前时间点（45 分钟、-30 分钟和-15 分钟）收集一式三份的 ECG。
期间基线将是一式三份给药前评估的平均值。
将在所有第 5 天的 14 个给药后时间点（0、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18 和 24 小时）评估三次动态心电图测量值研究期间，将在计算期间基线和统计分析的变化之前进行平均
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所有 4 个研究期的基线和第 5 天
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其他心脏电生理参数在第 5 天每个时间点的基线变化：QT、PR、QRS、心率 (HR) 和 losmapimod（7.5 mg BID 和 20 mg QD）和莫西沙星的 ECG 波形形态
大体时间：所有 4 个研究期的基线和第 5 天
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自动计算心率并测量 PR、QRS、QT 的单个 12 导联心电图将在 0、2、4 和 6 小时时间点采集
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所有 4 个研究期的基线和第 5 天
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剂量为 7.5 mg BID 和 20 mg QD 以及单剂量莫西沙星 400 mg 时，losmapimod 及其代谢物 GSK198602 的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：所有 4 个研究期的第 5 天给药后 0、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18 和大约 24 小时
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药代动力学 (PK) 槽样品将在每个周期的第 3 天和第 4 天给药前收集
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所有 4 个研究期的第 5 天给药后 0、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18 和大约 24 小时
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在剂量为 7.5 mg BID 和 20 mg QD 以及单剂量莫西沙星 400 mg 时，losmapimod 及其代谢物 GSK198602 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：所有 4 个研究期的第 5 天给药后 0、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18 和大约 24 小时
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PK 槽样本将在每个周期的第 3 天和第 4 天给药前收集
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所有 4 个研究期的第 5 天给药后 0、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18 和大约 24 小时
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剂量为 7.5 mg BID 和 20 mg QD 以及单剂量莫西沙星 400 mg 时，losmapimod 及其代谢物 GSK198602 达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：所有 4 个研究期的第 5 天给药后 0、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18 和大约 24 小时
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PK 槽样本将在每个周期的第 3 天和第 4 天给药前收集
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所有 4 个研究期的第 5 天给药后 0、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18 和大约 24 小时
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适用于 losmapimod、代谢物和莫西沙星的浓度-QT 分析的模型参数（例如斜率和截距）
大体时间：所有 4 个学习期的第 5 天
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重复口服给药后 losmapimod 以及 GSK198602 血浆浓度与 QTc 间期的时间匹配药物-安慰剂差异 (ΔΔQTc) 之间的关系将以图形方式进行探讨。
如果存在明显的浓度效应关系，将使用非线性混合效应建模技术和 NONMEM 软件建立群体 PK/（药效学）PD 模型
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所有 4 个学习期的第 5 天
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用于评估 losmapimod 和莫西沙星安全性和耐受性的体格检查结果
大体时间：直到第 49 天
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筛选时将进行全面的身体检查（头部、眼睛、耳朵、鼻子、喉咙、皮肤、甲状腺、神经系统、肺、心血管、腹部 [肝脏和脾脏]、淋巴结和四肢、身高和体重）上访问。
第 -1 天将进行简短的身体检查（皮肤、肺、心血管系统和腹部 [肝脏和脾脏]）
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直到第 49 天
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12 导联心电图测量，以评估洛马莫德和莫西沙星的安全性和耐受性
大体时间：直到第 49 天
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作为安全评估的一部分，将在研究期间的每个时间点使用自动计算心率并测量 PR、QRS、QT 和 QTc 间隔的 ECG 机器获得单个 12 导联 ECG
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直到第 49 天
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评估洛马莫德和莫西沙星安全性和耐受性的临床实验室测试测量
大体时间：直到第 49 天
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样本将在筛选、第 -1 天、后续评估安全性时收集
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直到第 49 天
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临床监测/观察
大体时间：直到第 49 天
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重复口服洛马莫德 20mg QD 和 7.5mg BID 以及单剂量莫西沙星的安全性和耐受性
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直到第 49 天
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发生不良事件的受试者数量
大体时间：直到第 49 天
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安全性和耐受性将通过重复口服剂量 Losmapimod 20mg QD 和 7.5mg BID 以及单剂量莫西沙星的不良事件 (AE) 进行评估
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直到第 49 天
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血压测量以评估 losmapimod 和莫西沙星的安全性和耐受性
大体时间：直到第 49 天
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将在筛选、第 -1 天和跟进时在第 -1 天和跟进的 0 小时时间点进行一次血压测量。
将在第 1、4 和 5 天的 0、2、4 和 6 小时时间点测量血压
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直到第 49 天
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HR 测量以评估 losmapimod 和莫西沙星的安全性和耐受性
大体时间：直到第 49 天
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将在筛选、第 -1 天和跟进时在第 -1 天和跟进的 0 小时时间点进行一次 HR 测量。
将在第 1、4 和 5 天的 0、2、4 和 6 小时时间点进行心率测量
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直到第 49 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年1月10日
初级完成 (实际的)
2013年4月23日
研究完成 (实际的)
2013年4月23日
研究注册日期
首次提交
2012年12月20日
首先提交符合 QC 标准的
2012年12月20日
首次发布 (估计)
2012年12月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年6月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年6月6日
最后验证
2017年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 116628
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。
研究数据/文件
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研究协议
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知情同意书
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临床研究报告
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统计分析计划
信息标识符：116628信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
带注释的病例报告表
信息标识符：116628信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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个人参与者数据集
信息标识符：116628信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
数据集规范
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