En studie for å evaluere effekten av Losmapimod på hjerteledning sammenlignet med placebo og Moxifloxacin

Inklusjonskriterier:

• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og overvåking av hjertesikkerhet. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrer
• Mann eller kvinne mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket

• En kvinnelig fag er kvalifisert til å delta hvis hun er av

  1. Ikke-fertil potensiale definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon [FSH] >40 MIU/mL og østradiol <40 pg/ml [<147 pmol/L] bekreftende)
  2. Fertilitet og er avholdende eller godtar å bruke en av de tillatte prevensjonsmetodene med en feilrate på <1 % (Oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene, injiserbart gestagen, implantater av etonogestrel eller levonorgestrel, østrogen vaginal ring, perkutan prevensjon plaster, intrauterin enhet [IUD] eller intrauterint system [IUS], mannlig partner sterilisering [vasektomi med dokumentasjon av azoospermi] før den kvinnelige forsøkspersonens deltagelse i studien, og denne mannen er den eneste partneren for den personen, mannlig kondom kombinert med en kvinnelig membran, enten med eller uten et vaginalt sæddrepende middel [skum, gel, krem ​​eller stikkpille], kondom for menn kombinert med et vaginalt sæddrepende middel [skum, gel, krem ​​eller stikkpille]) i en passende tidsperiode (som bestemt av produktetiketten eller etterforsker) før start av dosering for å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig på det tidspunktet. Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å bruke prevensjon frem til oppfølgingsbesøket
• Kroppsvekt >=50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19 til 28 kg/m^2 (inkludert)
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin <=1,5 x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 %)

Ekskluderingskriterier:

• Personer med hjerteledningsforstyrrelser på screening 12-avlednings EKG angitt med ett av følgende

  1. QTcB eller QTcF >450 msek
  2. PR-intervall >200 msek eller <=110 msek
  3. tegn på andre eller tredje grads atrioventrikulær blokk (AVB)
  4. klinisk signifikante patologiske Q-bølger (definert som Q-bølge >40 msek eller dybde større enn 0,4 til 0,5 mV)
  5. tegn på ventrikulær pre-eksitasjon
  6. elektrokardiografisk bevis på komplett venstre grenblokk (LBBB), høyre grenblokk (RBBB), ufullstendig LBBB
  7. intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighet >110 msek
  8. bradykardi som definert av sinusfrekvens <45 slag per minutt (BPM) eller takykardi som definert av sinusfrekvens >100 BPM
• Enhver klinisk relevant abnormitet identifisert på den medisinske screeningsvurderingen, laboratorieundersøkelsen eller EKG
• Personer med en personlig eller familiehistorie med QTc-forlengelse, symptomatiske hjertearytmier eller hjertestans
• Anamnese med overfølsomhet overfor moxifloxacin eller komponenter derav eller en historie med legemiddel eller annen allergi som, etter den ansvarlige legens oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien
• En positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) antistoffresultat innen 3 måneder etter screening
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som (for amerikanske nettsteder) et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 g alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst)
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er er lengre) før den første dosen av studiemedikamenter, med mindre etter oppfatningen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serumtest av humant koriongonadotropin (hCG) ved screening eller før dosering
• Ammende hunner
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni