Eine Studie zur Bewertung der Wirkung von Losmapimod auf die Herzleitung im Vergleich zu Placebo und Moxifloxacin

Einschlusskriterien:

• Gesund, wie von einem verantwortungsvollen und erfahrenen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Überwachung der Herzsicherheit. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population darf nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt und der medizinische Monitor von GlaxoSmithKline (GSK) übereinstimmen, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studie nicht beeinträchtigt Studienverfahren
• Mann oder Frau zwischen 18 und einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung

• Ein weibliches Subjekt ist teilnahmeberechtigt, wenn sie es ist

  1. Nicht gebärfähiges Potenzial definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe (in fraglichen Fällen ist eine Blutentnahme mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon [FSH] >40 Mio. I.E./mL und Östradiol <40 pg/mL [<147 pmol/L] bestätigend)
  2. gebärfähig und abstinent ist oder zustimmt, eine der erlaubten Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % anzuwenden (orale Kontrazeptiva, entweder kombiniert oder Gestagen allein, injizierbares Gestagen, Etonogestrel- oder Levonorgestrel-Implantate, östrogener Vaginalring, perkutanes Kontrazeptivum). Pflaster, Intrauterinpessar [IUP] oder Intrauterinsystem [IUS], Sterilisation des männlichen Partners [Vasektomie mit Dokumentation einer Azoospermie] vor Eintritt der weiblichen Probandin in die Studie, und dieser Mann ist der einzige Partner für diese Probandin, Kondom für Männer kombiniert mit a weibliches Diaphragma, entweder mit oder ohne vaginalem Spermizid [Schaum, Gel, Creme oder Zäpfchen], Kondom für Männer in Kombination mit einem vaginalen Spermizid [Schaum, Gel, Creme oder Zäpfchen]) für einen angemessenen Zeitraum (wie auf dem Produktetikett angegeben). oder Prüfarzt) vor Beginn der Dosierung, um das Risiko einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt ausreichend zu minimieren. Weibliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln bis zum Nachsorgetermin zustimmen
• Körpergewicht >=50 kg und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19 bis 28 kg/m^2 (einschließlich)
• Alanin-Aminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase und Bilirubin <= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %)

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Herzleitungsstörungen im 12-Kanal-Screening-EKG, die durch eines der folgenden Zeichen gekennzeichnet sind

  1. QTcB oder QTcF > 450 ms
  2. PR-Intervall >200 ms oder <=110 ms
  3. Nachweis eines atrioventrikulären Blocks zweiten oder dritten Grades (AVB)
  4. klinisch signifikante pathologische Q-Zacken (definiert als Q-Zacke > 40 ms oder Tiefe größer als 0,4 bis 0,5 mV)
  5. Hinweise auf ventrikuläre Präexzitation
  6. elektrokardiographischer Nachweis eines kompletten Linksschenkelblocks (LBBB), Rechtsschenkelblock (RBBB), unvollständigen LBBB
  7. intraventrikuläre Leitungsverzögerung mit QRS-Dauer >110 ms
  8. Bradykardie, definiert durch eine Sinusfrequenz <45 Schläge pro Minute (BPM) oder Tachykardie, definiert durch eine Sinusfrequenz >100 BPM
• Jede klinisch relevante Anomalie, die bei der medizinischen Vorsorgeuntersuchung, der Laboruntersuchung oder dem EKG festgestellt wurde
• Patienten mit einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von QTc-Verlängerung, symptomatischen Herzrhythmusstörungen oder Herzstillstand
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Moxifloxacin oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des verantwortlichen Arztes gegen ihre Teilnahme sprechen
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie
• Ein positives Testergebnis auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als (für US-Standorte) eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Getränken für Männer oder > 7 Getränken für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 g Alkohol: 12 Unzen (360 ml) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80 % destillierte Spirituosen
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist)
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag
• Unfähig, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK wird die Medikation die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde
• Schwangere Frauen, bestimmt durch positiven Serumtest auf humanes Choriongonadotropin (hCG) beim Screening oder vor der Dosierung
• Stillende Weibchen
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen
• Das Subjekt ist geistig oder rechtlich handlungsunfähig
• Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie in der Anamnese