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リソソーム酸性リパーゼ欠損症の参加者における安全性と有効性を調査する酸性リパーゼ置換（ARISE） (ARISE)

2020年12月2日 更新者：Alexion Pharmaceuticals

リソソーム酸性リパーゼ欠損症患者におけるSBC-102の多施設無作為化プラセボ対照試験

この第 III 相試験では、遅発性リソソーム酸性リパーゼ欠損症（LAL -D) (コレステリルエステル蓄積症[CESD])。

遅発性 LAL-D は、肝硬変、肝不全、脂質異常症の原因として過小評価されています。 現在、支持療法以外に LAL-D の標準治療法はありません。 酵素補充療法は、LAL-D患者にとって潜在的な新しい治療オプションになる可能性があります.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

リソソーム酸性リパーゼ欠損症 (LAL-D) は、ライソソーム酸性リパーゼ (LAL) という酵素の活性が著しく低下することにより、体の多くの部分に脂質が異常に蓄積することを特徴とする遺伝病です。

LAL-D 疾患の範囲は、急速に進行する乳児の症状から、小児期、思春期、またはそれほど頻繁ではなく、疾患の進行率がより変化しやすい成人期に発生する症状までさまざまです。 患者が疾患スペクトルのどこにいるかに関係なく、LAL-D はかなりの疾患負担と一部の患者の平均余命の短縮に関連しています。

CESD としても知られる乳児以外で発症するこの疾患は、小児と成人の両方に発生し、顕著な微小胞性脂肪症、線維症、および肝硬変を伴う脂肪肝の過小評価されている原因です。 この疾患の自然史は十分に研究されていませんが、早期死亡、肝移植、心血管事故などの重篤な合併症が頻繁に報告されています。 その他の合併症には、高レベルの総コレステロールと、「悪玉」コレステロールと呼ばれることが多い低密度リポタンパク質 (LDL) コレステロールに関連する早期アテローム性動脈硬化症 (動脈の硬化) が含まれます。 トリグリセリドのレベルも高くなる可能性があり、高密度リポタンパク質 (HDL) コレステロール (「善玉」コレステロール) のレベルは通常低い.

過去には、治療は主に食事による脂質異常の制御と脂質低下薬の使用に焦点を当てていましたが、これらは疾患の一部の側面にのみ対処するものでしたが、線維症や肝硬変への進行は依然として発生する可能性があります. LAL-Dの参加者を対象とした前臨床研究および臨床研究では、SBC-102（セベリパーゼアルファ、カヌマ®）による治療により、肝障害のマーカーおよび脂質異常が改善されることが示されています。 この研究の目的は、SBC-102 を使用して LAL-D を治療することの効果を、子供と成人を対象としたプラセボ対照無作為化二重盲検研究を通じて調べることでした。

この多施設無作為二重盲検プラセボ対照試験では、66 人の参加者が参加し、セベリパーゼ アルファによる酵素補充療法の安全性と有効性を評価しました (1 mg/kg 体重 qow の用量で静脈内投与)。 この研究には、20 週間のプラセボ対照期間と、その後のすべての参加者に対する非盲検治療期間が含まれていました。 主要エンドポイントは、アラニンアミノトランスフェラーゼレベルの正常化でした。 二次エンドポイントには、追加の疾患関連の有効性と安全性の評価が含まれていました。

最終的な研究結果は、査読のあるジャーナルに掲載されていません。

研究の種類

介入

入学 (実際)

66

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85724
    • California
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
      • San Francisco、California、アメリカ、94143-0214
    • Delaware
      • Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611-2605
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14222
      • Manhasset、New York、アメリカ、11030
      • New York、New York、アメリカ、10029
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
  • アルゼンチン
      • Córdoba、アルゼンチン
  • イギリス
      • Cambridge、イギリス
      • London、イギリス
      • Plymouth、イギリス
  • イタリア
      • Bergamo、イタリア
      • Genoa、イタリア
      • Padova、イタリア
  • オーストラリア
      • Brisbane、オーストラリア
      • New Lambton、オーストラリア
      • Parkville、オーストラリア
      • Perth、オーストラリア
  • クロアチア
      • Zagreb、クロアチア
  • スペイン
      • Elche、スペイン
      • Madrid、スペイン
      • Oviedo、スペイン
  • チェコ
      • Olomouc、チェコ
      • Prague、チェコ
  • ドイツ
      • Freiburg、ドイツ
      • Mainz、ドイツ
      • Munich、ドイツ
  • フランス
      • Paris、フランス
      • Vandoeuvre les Nancy、フランス
  • ポーランド
      • Warsaw、ポーランド
  • メキシコ
      • Mexico City、メキシコ
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦
  • 七面鳥
      • Ankara、七面鳥
      • Izmir、七面鳥
  • 日本
      • Tokyo、日本
      • Tottori、日本

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2ヶ月歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 参加者および/または参加者の親または法定後見人は、インフォームドコンセントを提供しました。
  • -参加者は、インフォームドコンセントの日に4歳以上でした。
  • -スクリーニング時の乾燥血液スポット検査で確認されたLAL酵素活性の欠損。
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼは、少なくとも1週間間隔で取得された2回の連続したスクリーニング測定で、正常値の上限の1.5倍以上。
  • 出産の可能性のある女性参加者は、妊娠中または授乳中ではなく、治験薬の最終投与から4週間後まで、避妊を予防する医学的に許容される方法を使用することに同意している必要があります。
  • -脂質低下療法を受けている参加者は、無作為化の前に少なくとも6週間、安定した用量の薬を服用していなければならず、研究の治療の少なくとも最初の32週間は安定した用量を維持する意思がありました。
  • -非アルコール性脂肪肝疾患の治療のために投薬を受けている参加者は、無作為化の前に少なくとも16週間安定した用量を使用していなければならず、少なくとも最初の32週間は安定した用量を維持する意思があった 研究の治療。

除外基準:

  • 重度の肝機能障害 (Child-Pugh クラス C)。
  • -治験責任医師の意見では、研究の遵守またはデータの解釈を妨げたであろう他の病状または併存疾患。
  • -以前の造血または肝臓移植手順。
  • -26週間以内に高用量のコルチコステロイド（急性または慢性）による治療を受けました。 （注：低用量の経口、鼻腔内、局所、または吸入コルチコステロイドによる維持療法を受けている参加者は、研究に適格であると見なされました）。
  • 卵に対する既知の過敏症。
  • -無作為化前の4週間以内に治験薬を使用した研究に参加しました。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：二重盲検セベリパーゼアルファ
二重盲検期間: セベリパーゼ アルファを 1 mg/kg の用量で 20 週間静注。
薬：セベリパーゼアルファ
セベリパーゼアルファの静注
他の名前：
  • SBC-102
プラセボコンパレーター：二重盲検プラセボ
二重盲検期間: 一致するプラセボの IV 注入を qow で 20 週間投与。
薬：プラセボ
対応するプラセボの IV 注入
実験的：非盲検セベリパーゼ アルファ/セベリパーゼ アルファ
二重盲検期間中にセベリパーゼ アルファを投与するよう無作為に割り付けられ、非盲検期間中にセベリパーゼ アルファを投与された参加者。 すべての参加者は、二重盲検期に受けた治療に関係なく、セベリパーゼ アルファを 1 mg/kg qow の用量で投与されました。 非盲検期間中の用量変更は許可されました。
薬：セベリパーゼアルファ
セベリパーゼアルファの静注
他の名前：
  • SBC-102
実験的：非盲検プラセボ/セベリパーゼ アルファ
二重盲検期間中にプラセボを投与されるよう無作為に割り付けられ、非盲検期間にセベリパーゼ アルファを投与された参加者。 すべての参加者は、二重盲検期に受けた治療に関係なく、セベリパーゼ アルファを 1 mg/kg qow の用量で投与されました。 非盲検期間中の用量変更は許可されました。
薬：セベリパーゼアルファ
セベリパーゼアルファの静注
他の名前：
  • SBC-102

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
アラニンアミノトランスフェラーゼの正常化を達成した参加者の割合
時間枠：二重盲検期間: 二重盲検期間の終わり (20 週目) までのベースライン。非盲検期間: 最後の非盲検評価までのベースライン (256 週まで)
アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) の正規化は、異常なベースライン値 (ALT > アッセイを実行する中央検査室によって提供される正常の年齢および性別に固有の上限 [ULN]) が正常になる (< ULN) として定義されました。 アラニンアミノトランスフェラーゼの正規化は、二重盲検期間の終わり (最後の二重盲検評価) および非盲検期間の終わり (最後の非盲検評価) に評価されました。 非盲検期間のベースラインは、セベリパーゼ アルファ/セベリパーゼ アルファ群の参加者では 0 週目、プラセボ/セベリパーゼ アルファ群の参加者では 22 週目に行われたセベリパーゼ アルファの初回注入と比較して定義されました。 最後の非盲検評価は、参加者が 256 週までに治療を完了したか、この時点より前に中止して臨床試験環境から移行したかによって、参加者によって異なりました。
二重盲検期間: 二重盲検期間の終わり (20 週目) までのベースライン。非盲検期間: 最後の非盲検評価までのベースライン (256 週まで)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）のベースラインからの変化率
時間枠：二重盲検期間: 二重盲検期間の終わり (20 週目) までのベースライン。非盲検期間: 最後の非盲検評価までのベースライン (256 週まで)。
LDL-C の相対的な減少 (ベースラインからの変化率) は、実験室での測定によって評価され、二重盲検期間の終了時および非盲検期間の終了時に評価されました。 非盲検期間のベースラインは、セベリパーゼ アルファ/セベリパーゼ アルファ群の参加者では 0 週目、プラセボ/セベリパーゼ アルファ群の参加者では 22 週目に行われたセベリパーゼ アルファの初回注入と比較して定義されました。 最後の非盲検評価は、参加者が 256 週までに治療を完了したか、この時点より前に中止して臨床試験環境から移行したかによって、参加者によって異なりました。
二重盲検期間: 二重盲検期間の終わり (20 週目) までのベースライン。非盲検期間: 最後の非盲検評価までのベースライン (256 週まで)。
非高密度リポタンパク質コレステロール（非 HDL-C）のベースラインからの変化率
時間枠：二重盲検期間: 二重盲検期間の終わり (20 週目) までのベースライン。非盲検期間: 最後の非盲検評価までのベースライン (256 週まで)。
非 HDL-C の相対的な減少 (ベースラインからの変化率) は、検査室での測定によって評価され、二重盲検期間および非盲検期間の終了時に評価されました。 非盲検期間のベースラインは、セベリパーゼ アルファ/セベリパーゼ アルファ群の参加者では 0 週目、プラセボ/セベリパーゼ アルファ群の参加者では 22 週目に行われたセベリパーゼ アルファの初回注入と比較して定義されました。 最後の非盲検評価は、参加者が 256 週までに治療を完了したか、この時点より前に中止して臨床試験環境から移行したかによって、参加者によって異なりました。
二重盲検期間: 二重盲検期間の終わり (20 週目) までのベースライン。非盲検期間: 最後の非盲検評価までのベースライン (256 週まで)。
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの正規化を達成した参加者の割合
時間枠：二重盲検期間: 二重盲検期間の終わり (20 週目) までのベースライン。非盲検期間: 最後の非盲検評価までのベースライン (256 週まで)。

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) の正規化は、異常なベースライン値 (AST > アッセイを実行する中央研究所によって提供される年齢および性別固有の ULN) が正常になる (< ULN) として定義されました。 AST 正規化は、二重盲検期間の終了時 (最後の二重盲検評価) および非盲検期間の終了時 (最後の非盲検評価) に評価されました。

非盲検期間のベースラインは、セベリパーゼ アルファ/セベリパーゼ アルファ群の参加者では 0 週目、プラセボ/セベリパーゼ アルファ群の参加者では 22 週目に行われたセベリパーゼ アルファの初回注入と比較して定義されました。 最後の非盲検評価は、参加者が 256 週までに治療を完了したか、この時点より前に中止して臨床試験環境から移行したかによって、参加者によって異なりました。
二重盲検期間: 二重盲検期間の終わり (20 週目) までのベースライン。非盲検期間: 最後の非盲検評価までのベースライン (256 週まで)。
トリグリセリドのベースラインからの変化率
時間枠：二重盲検期間: 二重盲検期間の終わり (20 週目) までのベースライン。非盲検期間: 最後の非盲検評価までのベースライン (256 週まで)。
トリグリセリドの相対的な減少 (ベースラインからの変化率) は、実験室での測定によって評価され、二重盲検期間および非盲検期間の終わりに評価されました。 非盲検期間のベースラインは、セベリパーゼ アルファ/セベリパーゼ アルファ群の参加者では 0 週目、プラセボ/セベリパーゼ アルファ群の参加者では 22 週目に行われたセベリパーゼ アルファの初回注入と比較して定義されました。 最後の非盲検評価は、参加者が 256 週までに治療を完了したか、この時点より前に中止して臨床試験環境から移行したかによって、参加者によって異なりました。
二重盲検期間: 二重盲検期間の終わり (20 週目) までのベースライン。非盲検期間: 最後の非盲検評価までのベースライン (256 週まで)。
高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-C）のベースラインからの変化率
時間枠：二重盲検期間: 二重盲検期間の終わり (20 週目) までのベースライン。非盲検期間: 最後の非盲検評価までのベースライン (256 週まで)。
HDL-C の相対的な増加 (ベースラインからの変化率) は、実験室での測定によって評価され、二重盲検期間および非盲検期間の終わりに評価されました。 非盲検期間のベースラインは、セベリパーゼ アルファ/セベリパーゼ アルファ群の参加者では 0 週目、プラセボ/セベリパーゼ アルファ群の参加者では 22 週目に行われたセベリパーゼ アルファの初回注入と比較して定義されました。 最後の非盲検評価は、参加者が 256 週までに治療を完了したか、この時点より前に中止して臨床試験環境から移行したかによって、参加者によって異なりました。
二重盲検期間: 二重盲検期間の終わり (20 週目) までのベースライン。非盲検期間: 最後の非盲検評価までのベースライン (256 週まで)。
肝脂肪含有量のベースラインからの変化率
時間枠：二重盲検期間: 二重盲検期間の終わり (20 週目) までのベースライン。非盲検期間: 最後の非盲検評価までのベースライン (256 週まで)。
磁気共鳴画像法（MRI）によって評価される肝脂肪含有量の減少は、画像化が行われた参加者で評価されました。 非盲検期間のベースラインは、セベリパーゼ アルファ/セベリパーゼ アルファ群の参加者では 0 週目、プラセボ/セベリパーゼ アルファ群の参加者では 22 週目に行われたセベリパーゼ アルファの初回注入と比較して定義されました。 最後の非盲検評価は、参加者が 256 週までに治療を完了したか、この時点より前に中止して臨床試験環境から移行したかによって、参加者によって異なりました。
二重盲検期間: 二重盲検期間の終わり (20 週目) までのベースライン。非盲検期間: 最後の非盲検評価までのベースライン (256 週まで)。
-肝組織病理学が改善した参加者（肝脂肪症スコアが5％以上減少）
時間枠：二重盲検期間: 二重盲検期間の終わり (20 週目) までのベースライン。非盲検期間：52週までのベースライン。
肝生検が実施された参加者において、盲検化された中央病理学者のレビューによって決定された、肝臓の組織病理学が改善された参加者の数（形態計測によって評価された脂肪肝スコアの> 5％の減少として定義）。 非盲検期間のベースラインは、セベリパーゼ アルファ/セベリパーゼ アルファ群の参加者では 0 週目、プラセボ/セベリパーゼ アルファ群の参加者では 22 週目に行われたセベリパーゼ アルファの初回注入と比較して定義されました。
二重盲検期間: 二重盲検期間の終わり (20 週目) までのベースライン。非盲検期間：52週までのベースライン。
肝容積のベースラインからの変化率
時間枠：二重盲検期間: 二重盲検期間の終わり (20 週目) までのベースライン。非盲検期間: 最後の非盲検評価までのベースライン (256 週まで)。
MRI で評価された肝臓容積の相対的減少 (ベースラインからの変化率) は、画像検査が実施された参加者で評価されました。 非盲検期間のベースラインは、セベリパーゼ アルファ/セベリパーゼ アルファ群の参加者では 0 週目、プラセボ/セベリパーゼ アルファ群の参加者では 22 週目に行われたセベリパーゼ アルファの初回注入と比較して定義されました。 最後の非盲検評価は、参加者が 256 週までに治療を完了したか、この時点より前に中止して臨床試験環境から移行したかによって、参加者によって異なりました。
二重盲検期間: 二重盲検期間の終わり (20 週目) までのベースライン。非盲検期間: 最後の非盲検評価までのベースライン (256 週まで)。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Alexion Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディディレクター：Florian Abel, MD、Alexion Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年1月22日

一次修了 (実際)

2014年5月30日

研究の完了 (実際)

2018年12月11日

試験登録日

最初に提出

2012年12月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年12月27日

最初の投稿 (見積もり)

2012年12月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年12月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年12月2日

最終確認日

2020年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • LAL-CL02

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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