Surt lipasersättning som undersöker säkerhet och effekt (ARISE) hos deltagare med brist på lysosomalt surt lipas (ARISE)

Lysosomalt surt lipasbrist (LAL-D) är en genetisk sjukdom som kännetecknas av onormal lipidackumulering i många delar av kroppen på grund av en markant minskning av aktiviteten hos enzymet lysosomalt surt lipas (LAL).

LAL-D-sjukdomsspektrumet sträcker sig från en presentation hos spädbarn som är snabbt progressiv till en presentation som inträffar i barndomen, tonåren eller mer sällan, i vuxen ålder där graden av sjukdomsprogression är mer varierande. Oavsett var en patient befinner sig i sjukdomsspektrumet är LAL-D förknippat med en betydande sjukdomsbörda och en förkortad livslängd hos vissa patienter.

Den icke-infantila debutformen av sjukdomen, även känd som CESD, förekommer hos både barn och vuxna och är en underskattad orsak till fettlever med framträdande mikrovesikulär steatos, fibros och cirros. Även om sjukdomens naturliga historia inte har studerats väl, beskrivs ofta allvarliga komplikationer, inklusive tidig död, levertransplantation eller kardiovaskulära olyckor. Andra komplikationer inkluderar för tidig åderförkalkning (härdning av artärer) associerad med höga nivåer av totalkolesterol och lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL), ofta kallat det "dåliga" kolesterolet. Nivåerna av triglycerider kan också vara höga och nivåerna av högdensitetslipoprotein (HDL) kolesterol (det "goda" kolesterolet) är vanligtvis låga.

Tidigare har behandlingar huvudsakligen fokuserat på kontroll av lipidavvikelser genom diet och användning av lipidsänkande mediciner, som bara tar itu med vissa aspekter av sjukdomen, medan progression till fibros och cirros fortfarande kan förekomma. I prekliniska studier och kliniska studier på deltagare med LAL-D har behandling med SBC-102 (sebelipase alfa, Kanuma®) visat sig ge förbättringar i markörer för leverskada och i lipidavvikelser. Syftet med denna studie var att undersöka effekterna av att använda SBC-102 för att behandla LAL-D genom en placebokontrollerad, randomiserad, dubbelblind studie på barn och vuxna.

Denna multicenter, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studie med 66 deltagare utvärderade säkerheten och effekten av enzymersättningsterapi med sebelipas alfa (administrerad intravenöst i en dos av 1 mg/kg kroppsvikt qow). Studien inkluderade en 20-veckors placebokontrollerad period följt av öppna behandlingsperioder för alla deltagare. Den primära slutpunkten var normalisering av alaninaminotransferasnivån. Sekundära slutpunkter inkluderade ytterligare sjukdomsrelaterad effekt- och säkerhetsbedömningar.

Slutliga studieresultat har inte publicerats i en peer-reviewed tidskrift.