Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Syrelipaseerstatning som undersøker sikkerhet og effekt (ARISE) hos deltakere med lysosomal syrelipase-mangel (ARISE)

2. desember 2020 oppdatert av: Alexion Pharmaceuticals

En multisenter, randomisert, placebokontrollert studie av SBC-102 hos pasienter med lysosomal syrelipase-mangel

Denne fase 3-studien evaluerte effektiviteten og sikkerheten til 1 milligram/kilogram (mg/kg) intravenøse (IV) infusjoner av SBC-102 (sebelipase alfa) administrert annenhver uke (qow) hos deltakere med sent innsettende lysosomal syrelipase-mangel (LAL) -D) (kolesterylesterlagringssykdom [CESD]).

Sen-debut LAL-D er en undervurdert årsak til skrumplever, leversvikt og dyslipidemi. Det er for tiden ingen standardbehandling for LAL-D annet enn støttende behandling. Enzymerstatningsterapi kan være et potensielt nytt behandlingsalternativ for LAL-D-deltakere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Lysosomal syrelipase-mangel (LAL-D) er en genetisk sykdom karakterisert ved unormal lipidakkumulering i mange deler av kroppen på grunn av en markant reduksjon i aktiviteten til enzymet lysosomal syrelipase (LAL).

LAL-D-sykdomsspekteret spenner fra en presentasjon hos spedbarn som er raskt progressiv til en presentasjon som forekommer i barndommen, ungdomsårene eller sjeldnere, i voksen alder der sykdomsprogresjonshastigheten er mer variabel. Uavhengig av hvor en pasient befinner seg på sykdomsspekteret, er LAL-D assosiert med betydelig sykdomsbyrde og forkortet forventet levealder hos noen pasienter.

Den ikke-infantile utbruddsformen av sykdommen, også kjent som CESD, forekommer hos både barn og voksne og er en undervurdert årsak til fettlever med fremtredende mikrovesikulær steatose, fibrose og cirrhose. Selv om den naturlige historien til sykdommen ikke er godt studert, er alvorlige komplikasjoner ofte beskrevet, inkludert tidlig død, levertransplantasjon eller kardiovaskulære ulykker. Andre komplikasjoner inkluderer for tidlig åreforkalkning (herding av arterier) assosiert med høye nivåer av totalkolesterol og lavdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol, ofte kalt det "dårlige" kolesterolet. Nivåene av triglyserider kan også være høye og nivåene av høydensitetslipoprotein (HDL) kolesterol (det "gode" kolesterolet) er vanligvis lave.

Tidligere har behandlingene hovedsakelig fokusert på kontroll av lipidavvik gjennom kosthold og bruk av lipidsenkende medisiner, som kun tar for seg noen aspekter av sykdommen, mens progresjon til fibrose og skrumplever fortsatt kan forekomme. I prekliniske studier og kliniske studier på deltakere med LAL-D, har behandling med SBC-102 (sebelipase alfa, Kanuma®) vist seg å gi forbedringer i markører for leverskade og i lipidavvik. Hensikten med denne studien var å undersøke effekten av å bruke SBC-102 for å behandle LAL-D gjennom en placebokontrollert, randomisert, dobbeltblindet studie hos barn og voksne.

Denne multisenter, randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte studien med 66 deltakere evaluerte sikkerheten og effekten av enzymerstatningsterapi med sebelipase alfa (administrert intravenøst ​​i en dose på 1 mg/kg kroppsvekt qow). Studien inkluderte en 20 ukers placebokontrollert periode etterfulgt av åpne behandlingsperioder for alle deltakerne. Det primære endepunktet var normalisering av alaninaminotransferasenivået. Sekundære endepunkter inkluderte ytterligere sykdomsrelaterte effekt- og sikkerhetsvurderinger.

Endelige studieresultater er ikke publisert i et fagfellevurdert tidsskrift.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Córdoba, Argentina
  • Australia
      • Brisbane, Australia
      • New Lambton, Australia
      • Parkville, Australia
      • Perth, Australia
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143-0214
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611-2605
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14222
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
      • New York, New York, Forente stater, 10029
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrike
  • Italia
      • Bergamo, Italia
      • Genoa, Italia
      • Padova, Italia
  • Japan
      • Tokyo, Japan
      • Tottori, Japan
  • Kroatia
      • Zagreb, Kroatia
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico
  • Polen
      • Warsaw, Polen
  • Spania
      • Elche, Spania
      • Madrid, Spania
      • Oviedo, Spania
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia
      • London, Storbritannia
      • Plymouth, Storbritannia
  • Tsjekkia
      • Olomouc, Tsjekkia
      • Prague, Tsjekkia
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia
      • Izmir, Tyrkia
  • Tyskland
      • Freiburg, Tyskland
      • Mainz, Tyskland
      • Munich, Tyskland

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 måneder og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltaker og/eller deltakerens forelder eller verge ga informert samtykke.
  • Deltakeren var ≥ 4 år gammel på datoen for informert samtykke.
  • Mangel på LAL-enzymaktivitet bekreftet ved testing av tørkede blodflekker ved screening.
  • Alaninaminotransferase ≥ 1,5x øvre normalgrense ved 2 påfølgende screeningsmålinger oppnådd med minst 1 ukes mellomrom.
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder må ikke ha vært gravide eller ammende og må ha samtykket i å bruke en medisinsk akseptabel metode for å forhindre prevensjon fra screening inntil 4 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
  • Deltaker som får lipidsenkende terapier må ha vært på en stabil dose av medisinen i minst 6 uker før randomisering og var villig til å forbli på en stabil dose i minst de første 32 ukene av behandlingen i studien.
  • Deltaker som får medisiner for behandling av ikke-alkoholisk fettleversykdom må ha vært på en stabil dose i minst 16 uker før randomisering og var villig til å forbli på en stabil dose i minst de første 32 ukene av behandlingen i studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig leverdysfunksjon (Child-Pugh klasse C).
  • Andre medisinske tilstander eller komorbiditeter som, etter etterforskerens oppfatning, ville ha forstyrret studieoverholdelse eller datatolkning.
  • Tidligere hematopoetisk eller levertransplantasjonsprosedyre.
  • Fikk behandling med høydose kortikosteroider (akutt eller kronisk) innen 26 uker. (Merk: Deltakere som fikk vedlikeholdsbehandling med lavdose orale, intranasale, topikale eller inhalerte kortikosteroider ble ansett som kvalifisert for studien).
  • Kjent overfølsomhet for egg.
  • Deltok i en studie med bruk av et undersøkelsesmedisin innen 4 uker før randomisering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dobbeltblind Sebelipase Alfa
Dobbeltblind periode: IV-infusjoner av sebelipase alfa i en dose på 1 mg/kg administrert qow i 20 uker.
Legemiddel: Sebelipase Alfa
IV-infusjoner av sebelipase alfa
Andre navn:
  • SBC-102
Placebo komparator: Dobbeltblind placebo
Dobbeltblind periode: IV-infusjoner av matchet placebo administrert qow i 20 uker.
Legemiddel: Placebo
IV-infusjoner av matchet placebo
Eksperimentell: Åpen etikett Sebelipase Alfa/Sebelipase Alfa
Deltakere som ble randomisert til å motta sebelipase alfa i den dobbeltblinde perioden og fikk sebelipase alfa i den åpne perioden. Alle deltakerne fikk sebelipase alfa i en dose på 1 mg/kg qow, uavhengig av behandling mottatt i den dobbeltblinde perioden. Doseendringer var tillatt i løpet av den åpne etikettperioden.
Legemiddel: Sebelipase Alfa
IV-infusjoner av sebelipase alfa
Andre navn:
  • SBC-102
Eksperimentell: Åpen placebo/Sebelipase Alfa
Deltakere som ble randomisert til å motta placebo i den dobbeltblinde perioden og fikk sebelipase alfa i den åpne perioden. Alle deltakerne fikk sebelipase alfa i en dose på 1 mg/kg qow, uavhengig av behandling mottatt i den dobbeltblinde perioden. Doseendringer var tillatt i løpet av den åpne etikettperioden.
Legemiddel: Sebelipase Alfa
IV-infusjoner av sebelipase alfa
Andre navn:
  • SBC-102

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår normalisering av alaninaminotransferase
Tidsramme: Dobbeltblindperiode: Grunnlinje til slutten av dobbeltblindperioden (uke 20). Open-label-periode: Grunnlinje til siste åpen-label-vurdering (opptil uke 256)
Normalisering av alaninaminotransferase (ALT) ble definert som en unormal grunnlinjeverdi (ALT > alders- og kjønnsspesifikk øvre normalgrense [ULN] gitt av sentrallaboratoriet som utførte analysen) som blir normal (< ULN). Normalisering av alaninaminotransferase ble evaluert ved slutten av den dobbeltblindede perioden (den siste dobbeltblindede vurderingen) og ved slutten av den åpne perioden (siste åpne vurderingen). Baseline for den åpne perioden ble definert i forhold til den første infusjonen av sebelipase alfa, som skjedde ved uke 0 for deltakere i sebelipase alfa/sebelipase alfa-gruppen og uke 22 for deltakere i placebo/sebelipase alfa-gruppen. Den siste åpne vurderingen varierte etter deltaker, avhengig av om en deltaker fullførte behandlingen gjennom uke 256 eller avbrøt før dette tidspunktet for overgang ut av kliniske studieinnstillinger.
Dobbeltblindperiode: Grunnlinje til slutten av dobbeltblindperioden (uke 20). Open-label-periode: Grunnlinje til siste åpen-label-vurdering (opptil uke 256)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C)
Tidsramme: Dobbeltblindperiode: Grunnlinje til slutten av dobbeltblindperioden (uke 20). Open-label-periode: Grunnlinje til siste åpen-label-vurdering (opp til uke 256).
Relativ reduksjon (prosentvis endring fra baseline) i LDL-C, som vurdert ved laboratoriemålinger, ble evaluert på slutten av den dobbeltblinde perioden og på slutten av den åpne perioden. Baseline for den åpne perioden ble definert i forhold til den første infusjonen av sebelipase alfa, som skjedde ved uke 0 for deltakere i sebelipase alfa/sebelipase alfa-gruppen og uke 22 for deltakere i placebo/sebelipase alfa-gruppen. Den siste åpne vurderingen varierte etter deltaker, avhengig av om en deltaker fullførte behandlingen gjennom uke 256 eller avbrøt før dette tidspunktet for overgang ut av kliniske studieinnstillinger.
Dobbeltblindperiode: Grunnlinje til slutten av dobbeltblindperioden (uke 20). Open-label-periode: Grunnlinje til siste åpen-label-vurdering (opp til uke 256).
Prosentvis endring fra baseline i ikke-høydensitetslipoproteinkolesterol (ikke-HDL-C)
Tidsramme: Dobbeltblindperiode: Grunnlinje til slutten av dobbeltblindperioden (uke 20). Open-label-periode: Grunnlinje til siste åpen-label-vurdering (opp til uke 256).
Relativ reduksjon (prosentvis endring fra baseline) i ikke-HDL-C, vurdert ved laboratoriemålinger, ble evaluert ved slutten av den dobbeltblinde perioden og den åpne perioden. Baseline for den åpne perioden ble definert i forhold til den første infusjonen av sebelipase alfa, som skjedde ved uke 0 for deltakere i sebelipase alfa/sebelipase alfa-gruppen og uke 22 for deltakere i placebo/sebelipase alfa-gruppen. Den siste åpne vurderingen varierte etter deltaker, avhengig av om en deltaker fullførte behandlingen gjennom uke 256 eller avbrøt før dette tidspunktet for overgang ut av kliniske studieinnstillinger.
Dobbeltblindperiode: Grunnlinje til slutten av dobbeltblindperioden (uke 20). Open-label-periode: Grunnlinje til siste åpen-label-vurdering (opp til uke 256).
Prosentandel av deltakere som oppnår normalisering av aspartataminotransferase
Tidsramme: Dobbeltblindperiode: Grunnlinje til slutten av dobbeltblindperioden (uke 20). Open-label-periode: Grunnlinje til siste åpen-label-vurdering (opp til uke 256).

Normalisering av aspartataminotransferase (AST) ble definert som en unormal grunnlinjeverdi (AST > alders- og kjønnsspesifikk ULN gitt av sentrallaboratoriet som utførte analysen) som blir normal (< ULN). AST-normalisering ble evaluert ved slutten av den dobbeltblindede perioden (siste dobbeltblindet vurdering) og ved slutten av den åpne perioden (siste åpen vurdering).

Baseline for den åpne perioden ble definert i forhold til den første infusjonen av sebelipase alfa, som skjedde ved uke 0 for deltakere i sebelipase alfa/sebelipase alfa-gruppen og uke 22 for deltakere i placebo/sebelipase alfa-gruppen. Den siste åpne vurderingen varierte etter deltaker, avhengig av om en deltaker fullførte behandlingen gjennom uke 256 eller avbrøt før dette tidspunktet for overgang ut av kliniske studieinnstillinger.
Dobbeltblindperiode: Grunnlinje til slutten av dobbeltblindperioden (uke 20). Open-label-periode: Grunnlinje til siste åpen-label-vurdering (opp til uke 256).
Prosentvis endring fra baseline i triglyserider
Tidsramme: Dobbeltblindperiode: Grunnlinje til slutten av dobbeltblindperioden (uke 20). Open-label-periode: Grunnlinje til siste åpen-label-vurdering (opp til uke 256).
Relativ reduksjon (prosentvis endring fra baseline) i triglyserider, vurdert ved laboratoriemålinger, ble evaluert ved slutten av den dobbeltblinde perioden og den åpne perioden. Baseline for den åpne perioden ble definert i forhold til den første infusjonen av sebelipase alfa, som skjedde ved uke 0 for deltakere i sebelipase alfa/sebelipase alfa-gruppen og uke 22 for deltakere i placebo/sebelipase alfa-gruppen. Den siste åpne vurderingen varierte etter deltaker, avhengig av om en deltaker fullførte behandlingen gjennom uke 256 eller avbrøt før dette tidspunktet for overgang ut av kliniske studieinnstillinger.
Dobbeltblindperiode: Grunnlinje til slutten av dobbeltblindperioden (uke 20). Open-label-periode: Grunnlinje til siste åpen-label-vurdering (opp til uke 256).
Prosentvis endring fra baseline i høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C)
Tidsramme: Dobbeltblindperiode: Grunnlinje til slutten av dobbeltblindperioden (uke 20). Open-label-periode: Grunnlinje til siste åpen-label-vurdering (opp til uke 256).
Relativ økning (prosentvis endring fra baseline) i HDL-C, vurdert ved laboratoriemålinger, ble evaluert på slutten av den dobbeltblinde perioden og den åpne perioden. Baseline for den åpne perioden ble definert i forhold til den første infusjonen av sebelipase alfa, som skjedde ved uke 0 for deltakere i sebelipase alfa/sebelipase alfa-gruppen og uke 22 for deltakere i placebo/sebelipase alfa-gruppen. Den siste åpne vurderingen varierte etter deltaker, avhengig av om en deltaker fullførte behandlingen gjennom uke 256 eller avbrøt før dette tidspunktet for overgang ut av kliniske studieinnstillinger.
Dobbeltblindperiode: Grunnlinje til slutten av dobbeltblindperioden (uke 20). Open-label-periode: Grunnlinje til siste åpen-label-vurdering (opp til uke 256).
Prosentvis endring fra baseline i leverfettinnhold
Tidsramme: Dobbeltblindperiode: Grunnlinje til slutten av dobbeltblindperioden (uke 20). Open-label-periode: Grunnlinje til siste åpen-label-vurdering (opp til uke 256).
Nedgang i leverfettinnhold, vurdert ved magnetisk resonansavbildning (MRI), ble evaluert hos deltakere som ble utført avbildning for. Baseline for den åpne perioden ble definert i forhold til den første infusjonen av sebelipase alfa, som skjedde ved uke 0 for deltakere i sebelipase alfa/sebelipase alfa-gruppen og uke 22 for deltakere i placebo/sebelipase alfa-gruppen. Den siste åpne vurderingen varierte etter deltaker, avhengig av om en deltaker fullførte behandlingen gjennom uke 256 eller avbrøt før dette tidspunktet for overgang ut av kliniske studieinnstillinger.
Dobbeltblindperiode: Grunnlinje til slutten av dobbeltblindperioden (uke 20). Open-label-periode: Grunnlinje til siste åpen-label-vurdering (opp til uke 256).
Deltakere med forbedring i leverhistopatologi (reduksjon på > 5 % i hepatisk steatose-score)
Tidsramme: Dobbeltblindperiode: Grunnlinje til slutten av dobbeltblindperioden (uke 20). Åpen etikettperiode: Baseline opp til uke 52.
Antall deltakere som hadde en forbedring i leverhistopatologi (definert som en reduksjon på > 5 % i leversteatose-skåre, vurdert ved morfometri), som bestemt ved blindet sentral patologgjennomgang, hos deltakerne som leverbiopsi ble utført for. Baseline for den åpne perioden ble definert i forhold til den første infusjonen av sebelipase alfa, som skjedde ved uke 0 for deltakere i sebelipase alfa/sebelipase alfa-gruppen og uke 22 for deltakere i placebo/sebelipase alfa-gruppen.
Dobbeltblindperiode: Grunnlinje til slutten av dobbeltblindperioden (uke 20). Åpen etikettperiode: Baseline opp til uke 52.
Prosentvis endring fra baseline i levervolum
Tidsramme: Dobbeltblindperiode: Grunnlinje til slutten av dobbeltblindperioden (uke 20). Open-label-periode: Grunnlinje til siste åpen-label-vurdering (opp til uke 256).
Relativ reduksjon (prosentvis endring fra baseline) i levervolum, vurdert ved MR, ble evaluert hos deltakere som ble utført bildediagnostikk for. Baseline for den åpne perioden ble definert i forhold til den første infusjonen av sebelipase alfa, som skjedde ved uke 0 for deltakere i sebelipase alfa/sebelipase alfa-gruppen og uke 22 for deltakere i placebo/sebelipase alfa-gruppen. Den siste åpne vurderingen varierte etter deltaker, avhengig av om en deltaker fullførte behandlingen gjennom uke 256 eller avbrøt før dette tidspunktet for overgang ut av kliniske studieinnstillinger.
Dobbeltblindperiode: Grunnlinje til slutten av dobbeltblindperioden (uke 20). Open-label-periode: Grunnlinje til siste åpen-label-vurdering (opp til uke 256).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Florian Abel, MD, Alexion Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. januar 2013

Primær fullføring (Faktiske)

30. mai 2014

Studiet fullført (Faktiske)

11. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. desember 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. desember 2012

Først lagt ut (Anslag)

28. desember 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. desember 2020

Sist bekreftet

1. desember 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LAL-CL02

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere