Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Syrelipaseerstatning, der undersøger sikkerhed og effektivitet (ARISE) hos deltagere med lysosomal syrelipase-mangel (ARISE)

2. december 2020 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals

En multicenter, randomiseret, placebo-kontrolleret undersøgelse af SBC-102 hos patienter med lysosomal syrelipase-mangel

Dette fase 3-studie evaluerede effektiviteten og sikkerheden af ​​1 milligram/kilogram (mg/kg) intravenøse (IV) infusioner af SBC-102 (sebelipase alfa) administreret hver anden uge (qow) hos deltagere med sen-debut lysosomal syrelipase-mangel (LAL) -D) (cholesterylester storage disease [CESD]).

Sen-debut LAL-D er en undervurderet årsag til cirrose, leversvigt og dyslipidæmi. Der er i øjeblikket ingen standardbehandling for LAL-D udover støttende behandling. Enzymerstatningsterapi kan være en potentiel ny behandlingsmulighed for LAL-D-deltagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lysosomal syrelipase-mangel (LAL-D) er en genetisk sygdom karakteriseret ved unormal lipidophobning i mange dele af kroppen på grund af et markant fald i aktiviteten af ​​enzymet lysosomal syrelipase (LAL).

LAL-D sygdomsspektret spænder fra en præsentation hos spædbørn, der er hurtigt fremadskridende, til en præsentation, der forekommer i barndommen, ungdommen eller mindre hyppigt i voksenalderen, hvor hastigheden af ​​sygdomsprogression er mere variabel. Uanset hvor en patient befinder sig i sygdomsspektret, er LAL-D forbundet med en betydelig sygdomsbyrde og en forkortet levetid hos nogle patienter.

Den ikke-infantile debutform af sygdommen, også kendt som CESD, forekommer hos både børn og voksne og er en undervurderet årsag til fedtlever med fremtrædende mikrovesikulær steatose, fibrose og cirrose. Selvom den naturlige historie af sygdommen ikke er blevet grundigt undersøgt, beskrives der ofte alvorlige komplikationer, herunder tidlig død, levertransplantation eller hjertekar-ulykker. Andre komplikationer omfatter for tidlig åreforkalkning (åreforkalkning) forbundet med høje niveauer af total kolesterol og low-density lipoprotein (LDL) kolesterol, ofte kaldet det "dårlige" kolesterol. Niveauerne af triglycerider kan også være høje, og niveauerne af high-density lipoprotein (HDL) kolesterol (det "gode" kolesterol) er typisk lave.

Tidligere fokuserede behandlinger hovedsageligt på kontrol af lipidabnormiteterne gennem kosten og brugen af ​​lipidsænkende medicin, som kun behandler nogle aspekter af sygdommen, mens progression til fibrose og skrumpelever stadig kan forekomme. I prækliniske undersøgelser og kliniske undersøgelser af deltagere med LAL-D har behandling med SBC-102 (sebelipase alfa, Kanuma®) vist sig at give forbedringer i markører for leverskade og i lipidabnormaliteter. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge virkningerne af at bruge SBC-102 til behandling af LAL-D gennem en placebokontrolleret, randomiseret, dobbeltblindet undersøgelse hos børn og voksne.

Dette multicenter, randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede studie, der involverede 66 deltagere, evaluerede sikkerheden og effektiviteten af ​​enzymerstatningsterapi med sebelipase alfa (indgivet intravenøst ​​i en dosis på 1 mg/kg kropsvægt qow). Undersøgelsen omfattede en 20-ugers placebokontrolleret periode efterfulgt af åbne behandlingsperioder for alle deltagere. Det primære endepunkt var normalisering af alaninaminotransferaseniveauet. Sekundære endepunkter omfattede yderligere sygdomsrelateret effekt- og sikkerhedsvurderinger.

De endelige undersøgelsesresultater er ikke blevet offentliggjort i et peer-reviewed tidsskrift.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Córdoba, Argentina
  • Australien
      • Brisbane, Australien
      • New Lambton, Australien
      • Parkville, Australien
      • Perth, Australien
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation
  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143-0214
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611-2605
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14222
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrig
  • Italien
      • Bergamo, Italien
      • Genoa, Italien
      • Padova, Italien
  • Japan
      • Tokyo, Japan
      • Tottori, Japan
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun
      • Izmir, Kalkun
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico
  • Polen
      • Warsaw, Polen
  • Spanien
      • Elche, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Oviedo, Spanien
  • Tjekkiet
      • Olomouc, Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet
  • Tyskland
      • Freiburg, Tyskland
      • Mainz, Tyskland
      • Munich, Tyskland

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 måneder og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltager og/eller deltagers forælder eller værge har givet informeret samtykke.
  • Deltageren var ≥ 4 år gammel på datoen for informeret samtykke.
  • Mangel på LAL-enzymaktivitet bekræftet ved tørret blodplettest ved screening.
  • Alaninaminotransferase ≥ 1,5x øvre normalgrænse ved 2 på hinanden følgende screeningsmålinger opnået med mindst 1 uges mellemrum.
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder må ikke have været gravide eller ammende og skal have accepteret at bruge en medicinsk acceptabel metode til at forhindre prævention i at screene indtil 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Deltager, der modtager lipidsænkende behandlinger, skal have været på en stabil dosis af medicinen i mindst 6 uger før randomisering og var villig til at forblive på en stabil dosis i mindst de første 32 ugers behandling i undersøgelsen.
  • Deltager, der modtager medicin til behandling af ikke-alkoholisk fedtleversygdom, skal have været på en stabil dosis i mindst 16 uger før randomisering og var villig til at forblive på en stabil dosis i mindst de første 32 ugers behandling i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig leverdysfunktion (Child-Pugh klasse C).
  • Andre medicinske tilstande eller komorbiditeter, som efter efterforskerens opfattelse ville have forstyrret undersøgelsesoverholdelse eller datafortolkning.
  • Tidligere hæmatopoietisk eller levertransplantationsprocedure.
  • Modtog behandling med højdosis kortikosteroider (akutte eller kroniske) inden for 26 uger. (Bemærk: Deltagere, der fik vedligeholdelsesbehandling med lavdosis orale, intranasale, topiske eller inhalerede kortikosteroider, blev anset for at være kvalificerede til undersøgelsen).
  • Kendt overfølsomhed over for æg.
  • Deltog i en undersøgelse med anvendelse af et forsøgslægemiddel inden for 4 uger før randomisering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dobbeltblind Sebelipase Alfa
Dobbeltblind periode: IV-infusioner af sebelipase alfa i en dosis på 1 mg/kg administreret qow i 20 uger.
Medicin: Sebelipase Alfa
IV-infusioner af sebelipase alfa
Andre navne:
  • SBC-102
Placebo komparator: Dobbeltblind placebo
Dobbelt-blind periode: IV infusioner af matchet placebo administreret qow i 20 uger.
Medicin: Placebo
IV-infusioner af matchet placebo
Eksperimentel: Åbent Sebelipase Alfa/Sebelipase Alfa
Deltagere, der blev randomiseret til at modtage sebelipase alfa i den dobbeltblinde periode og modtog sebelipase alfa i den åbne periode. Alle deltagere fik sebelipase alfa i en dosis på 1 mg/kg qow, uanset behandling modtaget i den dobbeltblindede periode. Dosisændringer var tilladt i løbet af Open-label-perioden.
Medicin: Sebelipase Alfa
IV-infusioner af sebelipase alfa
Andre navne:
  • SBC-102
Eksperimentel: Åbent placebo/Sebelipase Alfa
Deltagere, der blev randomiseret til at modtage placebo i den dobbeltblindede periode og modtog sebelipase alfa i den åbne periode. Alle deltagere fik sebelipase alfa i en dosis på 1 mg/kg qow, uanset behandling modtaget i den dobbeltblindede periode. Dosisændringer var tilladt i løbet af Open-label-perioden.
Medicin: Sebelipase Alfa
IV-infusioner af sebelipase alfa
Andre navne:
  • SBC-102

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår normalisering af alaninaminotransferase
Tidsramme: Dobbelt-blind-periode: Baseline til slutningen af ​​dobbelt-blind-perioden (uge 20). Open-label-periode: Baseline til den sidste Open-label-vurdering (op til uge 256)
Alanin aminotransferase (ALT) normalisering blev defineret som en unormal baseline værdi (ALT > den alders- og kønsspecifikke øvre grænse for normal [ULN] leveret af det centrale laboratorium, der udførte assayet), der bliver normal (< ULN). Alanin-aminotransferase-normalisering blev evalueret i slutningen af ​​den dobbeltblindede periode (den sidste dobbeltblindede vurdering) og ved slutningen af ​​den åbne periode (sidste åben-label vurdering). Baseline for den åbne periode blev defineret i forhold til den første infusion af sebelipase alfa, som fandt sted i uge 0 for deltagere i sebelipase alfa/sebelipase alfa-gruppen og uge 22 for deltagere i placebo/sebelipase alfa-gruppen. Den sidste åbne vurdering varierede fra deltager til deltager, afhængigt af om en deltager fuldførte behandling gennem uge 256 eller afbrød før dette tidspunkt for overgang fra kliniske undersøgelsesindstillinger.
Dobbelt-blind-periode: Baseline til slutningen af ​​dobbelt-blind-perioden (uge 20). Open-label-periode: Baseline til den sidste Open-label-vurdering (op til uge 256)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C)
Tidsramme: Dobbelt-blind-periode: Baseline til slutningen af ​​dobbelt-blind-perioden (uge 20). Open-label-periode: Baseline til den sidste Open-label-vurdering (op til uge 256).
Relativ reduktion (procentvis ændring fra baseline) i LDL-C, som vurderet ved laboratoriemålinger, blev evalueret i slutningen af ​​den dobbeltblindede periode og i slutningen af ​​den åbne periode. Baseline for den åbne periode blev defineret i forhold til den første infusion af sebelipase alfa, som fandt sted i uge 0 for deltagere i sebelipase alfa/sebelipase alfa-gruppen og uge 22 for deltagere i placebo/sebelipase alfa-gruppen. Den sidste åbne vurdering varierede fra deltager til deltager, afhængigt af om en deltager fuldførte behandling gennem uge 256 eller afbrød før dette tidspunkt for overgang fra kliniske undersøgelsesindstillinger.
Dobbelt-blind-periode: Baseline til slutningen af ​​dobbelt-blind-perioden (uge 20). Open-label-periode: Baseline til den sidste Open-label-vurdering (op til uge 256).
Procentvis ændring fra baseline i ikke-højdensitetslipoproteinkolesterol (ikke-HDL-C)
Tidsramme: Dobbelt-blind-periode: Baseline til slutningen af ​​dobbelt-blind-perioden (uge 20). Open-label-periode: Baseline til den sidste Open-label-vurdering (op til uge 256).
Relativ reduktion (procent ændring fra baseline) i non-HDL-C, som vurderet ved laboratoriemålinger, blev evalueret ved slutningen af ​​den dobbeltblindede periode og den åbne periode. Baseline for den åbne periode blev defineret i forhold til den første infusion af sebelipase alfa, som fandt sted i uge 0 for deltagere i sebelipase alfa/sebelipase alfa-gruppen og uge 22 for deltagere i placebo/sebelipase alfa-gruppen. Den sidste åbne vurdering varierede fra deltager til deltager, afhængigt af om en deltager fuldførte behandling gennem uge 256 eller afbrød før dette tidspunkt for overgang fra kliniske undersøgelsesindstillinger.
Dobbelt-blind-periode: Baseline til slutningen af ​​dobbelt-blind-perioden (uge 20). Open-label-periode: Baseline til den sidste Open-label-vurdering (op til uge 256).
Procentdel af deltagere, der opnår normalisering af aspartataminotransferase
Tidsramme: Dobbelt-blind-periode: Baseline til slutningen af ​​dobbelt-blind-perioden (uge 20). Open-label-periode: Baseline til den sidste Open-label-vurdering (op til uge 256).

Normalisering af aspartataminotransferase (AST) blev defineret som en unormal basislinjeværdi (AST > den alders- og kønsspecifikke ULN leveret af det centrale laboratorium, der udførte assayet), der bliver normal (< ULN). AST-normalisering blev evalueret i slutningen af ​​den dobbeltblindede periode (den sidste dobbeltblindede vurdering) og i slutningen af ​​den åbne periode (sidste åben-label vurdering).

Baseline for den åbne periode blev defineret i forhold til den første infusion af sebelipase alfa, som fandt sted i uge 0 for deltagere i sebelipase alfa/sebelipase alfa-gruppen og uge 22 for deltagere i placebo/sebelipase alfa-gruppen. Den sidste åbne vurdering varierede fra deltager til deltager, afhængigt af om en deltager fuldførte behandling gennem uge 256 eller afbrød før dette tidspunkt for overgang fra kliniske undersøgelsesindstillinger.
Dobbelt-blind-periode: Baseline til slutningen af ​​dobbelt-blind-perioden (uge 20). Open-label-periode: Baseline til den sidste Open-label-vurdering (op til uge 256).
Procent ændring fra baseline i triglycerider
Tidsramme: Dobbelt-blind-periode: Baseline til slutningen af ​​dobbelt-blind-perioden (uge 20). Open-label-periode: Baseline til den sidste Open-label-vurdering (op til uge 256).
Relativ reduktion (procent ændring fra baseline) i triglycerider, som vurderet ved laboratoriemålinger, blev evalueret i slutningen af ​​den dobbeltblindede periode og den åbne periode. Baseline for den åbne periode blev defineret i forhold til den første infusion af sebelipase alfa, som fandt sted i uge 0 for deltagere i sebelipase alfa/sebelipase alfa-gruppen og uge 22 for deltagere i placebo/sebelipase alfa-gruppen. Den sidste åbne vurdering varierede fra deltager til deltager, afhængigt af om en deltager fuldførte behandling gennem uge 256 eller afbrød før dette tidspunkt for overgang fra kliniske undersøgelsesindstillinger.
Dobbelt-blind-periode: Baseline til slutningen af ​​dobbelt-blind-perioden (uge 20). Open-label-periode: Baseline til den sidste Open-label-vurdering (op til uge 256).
Procentvis ændring fra baseline i højdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C)
Tidsramme: Dobbelt-blind-periode: Baseline til slutningen af ​​dobbelt-blind-perioden (uge 20). Open-label-periode: Baseline til den sidste Open-label-vurdering (op til uge 256).
Relativ stigning (procent ændring fra baseline) i HDL-C, vurderet ved laboratoriemålinger, blev evalueret i slutningen af ​​den dobbeltblindede periode og den åbne periode. Baseline for den åbne periode blev defineret i forhold til den første infusion af sebelipase alfa, som fandt sted i uge 0 for deltagere i sebelipase alfa/sebelipase alfa-gruppen og uge 22 for deltagere i placebo/sebelipase alfa-gruppen. Den sidste åbne vurdering varierede fra deltager til deltager, afhængigt af om en deltager fuldførte behandling gennem uge 256 eller afbrød før dette tidspunkt for overgang fra kliniske undersøgelsesindstillinger.
Dobbelt-blind-periode: Baseline til slutningen af ​​dobbelt-blind-perioden (uge 20). Open-label-periode: Baseline til den sidste Open-label-vurdering (op til uge 256).
Procentvis ændring fra baseline i leverfedtindhold
Tidsramme: Dobbelt-blind-periode: Baseline til slutningen af ​​dobbelt-blind-perioden (uge 20). Open-label-periode: Baseline til den sidste Open-label-vurdering (op til uge 256).
Fald i leverfedtindhold, som vurderet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), blev evalueret hos deltagere, for hvem billeddannelse blev udført. Baseline for den åbne periode blev defineret i forhold til den første infusion af sebelipase alfa, som fandt sted i uge 0 for deltagere i sebelipase alfa/sebelipase alfa-gruppen og uge 22 for deltagere i placebo/sebelipase alfa-gruppen. Den sidste åbne vurdering varierede fra deltager til deltager, afhængigt af om en deltager fuldførte behandling gennem uge 256 eller afbrød før dette tidspunkt for overgang fra kliniske undersøgelsesindstillinger.
Dobbelt-blind-periode: Baseline til slutningen af ​​dobbelt-blind-perioden (uge 20). Open-label-periode: Baseline til den sidste Open-label-vurdering (op til uge 256).
Deltagere med forbedring i leverhistopatologi (fald på > 5 % i hepatisk steatose-score)
Tidsramme: Dobbelt-blind-periode: Baseline til slutningen af ​​dobbelt-blind-perioden (uge 20). Open-label-periode: Baseline op til uge 52.
Antallet af deltagere, der havde en forbedring i hepatisk histopatologi (defineret som et fald på > 5 % i leversteatose-score, vurderet ved morfometri), som bestemt ved blindet central patologgennemgang, hos de deltagere, for hvem leverbiopsi blev udført. Baseline for den åbne periode blev defineret i forhold til den første infusion af sebelipase alfa, som fandt sted i uge 0 for deltagere i sebelipase alfa/sebelipase alfa-gruppen og uge 22 for deltagere i placebo/sebelipase alfa-gruppen.
Dobbelt-blind-periode: Baseline til slutningen af ​​dobbelt-blind-perioden (uge 20). Open-label-periode: Baseline op til uge 52.
Procent ændring fra baseline i levervolumen
Tidsramme: Dobbelt-blind-periode: Baseline til slutningen af ​​dobbelt-blind-perioden (uge 20). Open-label-periode: Baseline til den sidste Open-label-vurdering (op til uge 256).
Relativ reduktion (procent ændring fra baseline) i levervolumen, som vurderet ved MR, blev evalueret hos deltagere, for hvem billeddannelse blev udført. Baseline for den åbne periode blev defineret i forhold til den første infusion af sebelipase alfa, som fandt sted i uge 0 for deltagere i sebelipase alfa/sebelipase alfa-gruppen og uge 22 for deltagere i placebo/sebelipase alfa-gruppen. Den sidste åbne vurdering varierede fra deltager til deltager, afhængigt af om en deltager fuldførte behandling gennem uge 256 eller afbrød før dette tidspunkt for overgang fra kliniske undersøgelsesindstillinger.
Dobbelt-blind-periode: Baseline til slutningen af ​​dobbelt-blind-perioden (uge 20). Open-label-periode: Baseline til den sidste Open-label-vurdering (op til uge 256).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Florian Abel, MD, Alexion Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. januar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. maj 2014

Studieafslutning (Faktiske)

11. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. december 2012

Først opslået (Skøn)

28. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. december 2020

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LAL-CL02

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lysosomal Acid Lipase-mangel

Kliniske forsøg med Sebelipase Alfa

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner