Náhrada kyselé lipázy zkoumající bezpečnost a účinnost (ARISE) u účastníků s nedostatkem lysozomální kyselé lipázy (ARISE)

Nedostatek lysozomální kyselé lipázy (LAL-D) je genetické onemocnění charakterizované abnormální akumulací lipidů v mnoha částech těla v důsledku výrazného snížení aktivity enzymu lysozomální kyselé lipázy (LAL).

Spektrum onemocnění LAL-D sahá od projevů u kojenců, které rychle progredují, až po projevy, které se objevují v dětství, dospívání nebo méně často v dospělosti, kdy je rychlost progrese onemocnění variabilnější. Bez ohledu na to, kde se pacient nachází ve spektru onemocnění, je LAL-D spojena s významnou zátěží onemocněním a zkrácenou očekávanou délkou života u některých pacientů.

Neinfantilní forma onemocnění, známá také jako CESD, se vyskytuje u dětí i dospělých a je nedoceněnou příčinou ztučnění jater s prominentní mikrovezikulární steatózou, fibrózou a cirhózou. Ačkoli přirozená historie onemocnění nebyla dobře prostudována, jsou často popisovány závažné komplikace, včetně předčasné smrti, transplantace jater nebo kardiovaskulárních příhod. Mezi další komplikace patří předčasná ateroskleróza (kornatění tepen) spojená s vysokou hladinou celkového cholesterolu a cholesterolu s nízkou hustotou lipoproteinů (LDL), často nazývaného „špatný“ cholesterol. Hladiny triglyceridů mohou být také vysoké a hladiny cholesterolu s vysokou hustotou lipoproteinů (HDL) ("dobrý" cholesterol) jsou typicky nízké.

V minulosti se léčba zaměřovala hlavně na kontrolu lipidových abnormalit prostřednictvím diety a užívání léků snižujících lipidy, které se zabývají pouze některými aspekty onemocnění, přičemž stále může docházet k progresi do fibrózy a cirhózy. V preklinických studiích a klinických studiích u účastníků s LAL-D bylo prokázáno, že léčba SBC-102 (sebelipáza alfa, Kanuma®) vede ke zlepšení markerů poškození jater a lipidových abnormalit. Účelem této studie bylo prozkoumat účinky použití SBC-102 k léčbě LAL-D prostřednictvím placebem kontrolované, randomizované, dvojitě zaslepené studie u dětí a dospělých.

Tato multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie zahrnující 66 účastníků hodnotila bezpečnost a účinnost enzymatické substituční terapie sebelipázou alfa (podávanou intravenózně v dávce 1 mg/kg tělesné hmotnosti qow). Studie zahrnovala 20týdenní placebem kontrolované období, po kterém následovaly otevřené léčebné období pro všechny účastníky. Primárním cílem byla normalizace hladiny alaninaminotransferázy. Sekundární koncové body zahrnovaly další hodnocení účinnosti a bezpečnosti související s onemocněním.

Konečné výsledky studie nebyly publikovány v recenzovaném časopise.