Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vervanging van zure lipase Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid (ARISE) bij deelnemers met lysosomale zure lipase-deficiëntie (ARISE)

2 december 2020 bijgewerkt door: Alexion Pharmaceuticals

Een multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie van SBC-102 bij patiënten met lysosomale zuurlipasedeficiëntie

Deze fase 3-studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van 1 milligram/kilogram (mg/kg) intraveneuze (IV) infusies van SBC-102 (sebelipase alfa) die om de week (qow) werden toegediend bij deelnemers met laat optredende lysosomale zure lipasedeficiëntie (LAL). -D) (cholesterylesterstapelingsziekte [CESD]).

LAL-D met late aanvang is een ondergewaardeerde oorzaak van cirrose, leverfalen en dyslipidemie. Er is momenteel geen standaardbehandeling voor LAL-D anders dan ondersteunende zorg. Enzymvervangende therapie kan een mogelijke nieuwe behandelingsoptie zijn voor LAL-D-deelnemers.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Lysosomale zure lipasedeficiëntie (LAL-D) is een genetische ziekte die wordt gekenmerkt door abnormale ophoping van lipiden in veel delen van het lichaam als gevolg van een duidelijke afname van de activiteit van het enzym lysosomale zure lipase (LAL).

Het spectrum van de LAL-D-ziekte varieert van een presentatie bij zuigelingen die snel progressief is tot een presentatie die voorkomt in de kindertijd, adolescentie of minder vaak op volwassen leeftijd waarbij de snelheid van ziekteprogressie meer variabel is. Ongeacht waar een patiënt zich in het ziektespectrum bevindt, wordt LAL-D geassocieerd met een aanzienlijke ziektelast en een kortere levensverwachting bij sommige patiënten.

De niet-infantiele vorm van de ziekte, ook bekend als CESD, komt voor bij zowel kinderen als volwassenen en is een ondergewaardeerde oorzaak van leververvetting met prominente microvesiculaire steatose, fibrose en cirrose. Hoewel het natuurlijke beloop van de ziekte niet goed is bestudeerd, worden vaak ernstige complicaties beschreven, waaronder vroege dood, levertransplantatie of cardiovasculaire ongevallen. Andere complicaties zijn onder meer vroegtijdige atherosclerose (verharding van slagaders) geassocieerd met hoge niveaus van totaal cholesterol en low-density lipoprotein (LDL) cholesterol, vaak het "slechte" cholesterol genoemd. De niveaus van triglyceriden kunnen ook hoog zijn en de niveaus van high-density lipoprotein (HDL) cholesterol (het "goede" cholesterol) zijn meestal laag.

In het verleden waren behandelingen voornamelijk gericht op het beheersen van de lipidenafwijkingen door middel van een dieet en het gebruik van lipidenverlagende medicijnen, die slechts enkele aspecten van de ziekte aanpakken, terwijl progressie naar fibrose en cirrose nog steeds kan voorkomen. In preklinische studies en klinische studies bij deelnemers met LAL-D is aangetoond dat behandeling met SBC-102 (sebelipase alfa, Kanuma®) leidt tot verbeteringen in markers van leverbeschadiging en in de lipidenafwijkingen. Het doel van deze studie was om de effecten te onderzoeken van het gebruik van SBC-102 om LAL-D te behandelen door middel van een placebogecontroleerde, gerandomiseerde, dubbelblinde studie bij kinderen en volwassenen.

Deze multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met 66 deelnemers evalueerde de veiligheid en werkzaamheid van enzymvervangende therapie met sebelipase alfa (intraveneus toegediend in een dosis van 1 mg/kg lichaamsgewicht qow). De studie omvatte een placebogecontroleerde periode van 20 weken, gevolgd door open-label behandelingsperioden voor alle deelnemers. Het primaire eindpunt was normalisatie van het alanine-aminotransferasegehalte. Secundaire eindpunten omvatten aanvullende ziektegerelateerde werkzaamheids- en veiligheidsbeoordelingen.

De definitieve onderzoeksresultaten zijn niet gepubliceerd in een collegiaal getoetst tijdschrift.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

66

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Córdoba, Argentinië
  • Australië
      • Brisbane, Australië
      • New Lambton, Australië
      • Parkville, Australië
      • Perth, Australië
  • Duitsland
      • Freiburg, Duitsland
      • Mainz, Duitsland
      • Munich, Duitsland
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrijk
  • Italië
      • Bergamo, Italië
      • Genoa, Italië
      • Padova, Italië
  • Japan
      • Tokyo, Japan
      • Tottori, Japan
  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen
      • Izmir, Kalkoen
  • Kroatië
      • Zagreb, Kroatië
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico
  • Polen
      • Warsaw, Polen
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie
  • Spanje
      • Elche, Spanje
      • Madrid, Spanje
      • Oviedo, Spanje
  • Tsjechië
      • Olomouc, Tsjechië
      • Prague, Tsjechië
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
      • Plymouth, Verenigd Koninkrijk
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143-0214
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611-2605
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14222
      • Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 maanden en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemer en/of de ouder of wettelijke voogd van de deelnemer heeft geïnformeerde toestemming gegeven.
  • Deelnemer was ≥ 4 jaar oud op de datum van geïnformeerde toestemming.
  • Deficiëntie van LAL-enzymactiviteit bevestigd door testen op gedroogde bloedvlekken bij screening.
  • Alanineaminotransferase ≥ 1,5x bovengrens van normaal bij 2 opeenvolgende screeningmetingen verkregen met een tussenpoos van ten minste 1 week.
  • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn geweest of borstvoeding hebben gegeven en moeten hebben ingestemd met het gebruik van een medisch aanvaardbare methode om te voorkomen dat anticonceptie wordt gescreend tot 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Deelnemer die lipidenverlagende therapieën krijgt, moet gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan randomisatie een stabiele dosis van de medicatie hebben gehad en was bereid om gedurende ten minste de eerste 32 weken van de behandeling in het onderzoek een stabiele dosis te blijven gebruiken.
  • Deelnemer die medicijnen krijgt voor de behandeling van niet-alcoholische leververvetting moet gedurende ten minste 16 weken voorafgaand aan randomisatie een stabiele dosis hebben gehad en was bereid om gedurende ten minste de eerste 32 weken van de behandeling in het onderzoek een stabiele dosis te blijven gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C).
  • Andere medische aandoeningen of comorbiditeiten die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de studie of de interpretatie van gegevens zouden hebben belemmerd.
  • Eerdere hematopoëtische of levertransplantatieprocedure.
  • Binnen 26 weken behandeld met hoge doses corticosteroïden (acuut of chronisch). (Opmerking: deelnemers die onderhoudstherapie kregen met laaggedoseerde orale, intranasale, lokale of inhalatiecorticosteroïden kwamen in aanmerking voor de studie).
  • Bekende overgevoeligheid voor eieren.
  • Deelgenomen aan een studie waarin een geneesmiddel voor onderzoek werd gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dubbelblind Sebelipase Alfa
Dubbelblinde periode: IV-infusies van sebelipase alfa in een dosis van 1 mg/kg om de beurt toegediend gedurende 20 weken.
Geneesmiddel: Sebelipase Alfa
IV-infusies van sebelipase alfa
Andere namen:
  • SBC-102
Placebo-vergelijker: Dubbelblind Placebo
Dubbelblinde periode: IV-infusies van gematchte placebo toegediend om de beurt gedurende 20 weken.
Geneesmiddel: Placebo
IV-infusies van gematchte placebo
Experimenteel: Open-label Sebelipase Alfa/Sebelipase Alfa
Deelnemers die werden gerandomiseerd om sebelipase alfa te krijgen tijdens de dubbelblinde periode en sebelipase alfa kregen in de open-label periode. Alle deelnemers kregen sebelipase alfa in een dosis van 1 mg/kg qow, ongeacht de behandeling die ze in de dubbelblinde periode kregen. Dosisaanpassingen waren toegestaan ​​tijdens de open-labelperiode.
Geneesmiddel: Sebelipase Alfa
IV-infusies van sebelipase alfa
Andere namen:
  • SBC-102
Experimenteel: Open-label Placebo/Sebelipase Alfa
Deelnemers die werden gerandomiseerd om placebo te krijgen tijdens de dubbelblinde periode en die sebelipase alfa kregen in de open-labelperiode. Alle deelnemers kregen sebelipase alfa in een dosis van 1 mg/kg qow, ongeacht de behandeling die ze in de dubbelblinde periode kregen. Dosisaanpassingen waren toegestaan ​​tijdens de open-labelperiode.
Geneesmiddel: Sebelipase Alfa
IV-infusies van sebelipase alfa
Andere namen:
  • SBC-102

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat normalisatie van alanine-aminotransferase bereikt
Tijdsspanne: Dubbelblinde periode: basislijn tot het einde van de dubbelblinde periode (week 20). Open-label periode: baseline tot de laatste open-label beoordeling (tot week 256)
Alanineaminotransferase (ALAT)-normalisatie werd gedefinieerd als een abnormale basislijnwaarde (ALAT > de leeftijds- en geslachtsspecifieke bovengrens van normaal [ULN] geleverd door het centrale laboratorium dat de assay uitvoert) die normaal wordt (< ULN). De normalisatie van alanine-aminotransferase werd geëvalueerd aan het einde van de dubbelblinde periode (de laatste dubbelblinde beoordeling) en aan het einde van de open-labelperiode (laatste open-label beoordeling). De uitgangswaarde voor de open-labelperiode werd bepaald ten opzichte van de eerste infusie van sebelipase alfa, die plaatsvond in week 0 voor deelnemers in de sebelipase alfa/sebelipase alfa-groep en in week 22 voor deelnemers in de placebo/sebelipase alfa-groep. De laatste open-label beoordeling varieerde per deelnemer, afhankelijk van of een deelnemer de behandeling voltooide tot en met week 256 of stopte vóór dit tijdstip om uit de klinische onderzoeksomgeving te stappen.
Dubbelblinde periode: basislijn tot het einde van de dubbelblinde periode (week 20). Open-label periode: baseline tot de laatste open-label beoordeling (tot week 256)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C)
Tijdsspanne: Dubbelblinde periode: basislijn tot het einde van de dubbelblinde periode (week 20). Open-label periode: baseline tot de laatste open-label beoordeling (tot week 256).
Relatieve verlaging (procentuele verandering ten opzichte van baseline) in LDL-C, zoals beoordeeld door laboratoriummetingen, werd geëvalueerd aan het einde van de dubbelblinde periode en aan het einde van de open-labelperiode. De uitgangswaarde voor de open-labelperiode werd bepaald ten opzichte van de eerste infusie van sebelipase alfa, die plaatsvond in week 0 voor deelnemers in de sebelipase alfa/sebelipase alfa-groep en in week 22 voor deelnemers in de placebo/sebelipase alfa-groep. De laatste open-label beoordeling varieerde per deelnemer, afhankelijk van of een deelnemer de behandeling voltooide tot en met week 256 of stopte vóór dit tijdstip om uit de klinische onderzoeksomgeving te stappen.
Dubbelblinde periode: basislijn tot het einde van de dubbelblinde periode (week 20). Open-label periode: baseline tot de laatste open-label beoordeling (tot week 256).
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lipoproteïne-cholesterol zonder hoge dichtheid (niet-HDL-C)
Tijdsspanne: Dubbelblinde periode: basislijn tot het einde van de dubbelblinde periode (week 20). Open-label periode: baseline tot de laatste open-label beoordeling (tot week 256).
Relatieve reductie (procentuele verandering ten opzichte van baseline) in niet-HDL-C, zoals beoordeeld door laboratoriummetingen, werd geëvalueerd aan het einde van de dubbelblinde periode en de open-labelperiode. De uitgangswaarde voor de open-labelperiode werd bepaald ten opzichte van de eerste infusie van sebelipase alfa, die plaatsvond in week 0 voor deelnemers in de sebelipase alfa/sebelipase alfa-groep en in week 22 voor deelnemers in de placebo/sebelipase alfa-groep. De laatste open-label beoordeling varieerde per deelnemer, afhankelijk van of een deelnemer de behandeling voltooide tot en met week 256 of stopte vóór dit tijdstip om uit de klinische onderzoeksomgeving te stappen.
Dubbelblinde periode: basislijn tot het einde van de dubbelblinde periode (week 20). Open-label periode: baseline tot de laatste open-label beoordeling (tot week 256).
Percentage deelnemers dat normalisatie van aspartaataminotransferase bereikt
Tijdsspanne: Dubbelblinde periode: basislijn tot het einde van de dubbelblinde periode (week 20). Open-label periode: baseline tot de laatste open-label beoordeling (tot week 256).

Normalisatie van aspartaataminotransferase (AST) werd gedefinieerd als een abnormale basislijnwaarde (AST > de leeftijds- en geslachtsspecifieke ULN geleverd door het centrale laboratorium dat de assay uitvoert) die normaal wordt (< ULN). AST-normalisatie werd geëvalueerd aan het einde van de dubbelblinde periode (de laatste dubbelblinde beoordeling) en aan het einde van de open-labelperiode (laatste open-label beoordeling).

De uitgangswaarde voor de open-labelperiode werd bepaald ten opzichte van de eerste infusie van sebelipase alfa, die plaatsvond in week 0 voor deelnemers in de sebelipase alfa/sebelipase alfa-groep en in week 22 voor deelnemers in de placebo/sebelipase alfa-groep. De laatste open-label beoordeling varieerde per deelnemer, afhankelijk van of een deelnemer de behandeling voltooide tot en met week 256 of stopte vóór dit tijdstip om uit de klinische onderzoeksomgeving te stappen.
Dubbelblinde periode: basislijn tot het einde van de dubbelblinde periode (week 20). Open-label periode: baseline tot de laatste open-label beoordeling (tot week 256).
Percentage verandering van basislijn in triglyceriden
Tijdsspanne: Dubbelblinde periode: basislijn tot het einde van de dubbelblinde periode (week 20). Open-label periode: baseline tot de laatste open-label beoordeling (tot week 256).
Relatieve reductie (procentuele verandering ten opzichte van baseline) in triglyceriden, zoals beoordeeld door laboratoriummetingen, werd geëvalueerd aan het einde van de dubbelblinde periode en de open-labelperiode. De uitgangswaarde voor de open-labelperiode werd bepaald ten opzichte van de eerste infusie van sebelipase alfa, die plaatsvond in week 0 voor deelnemers in de sebelipase alfa/sebelipase alfa-groep en in week 22 voor deelnemers in de placebo/sebelipase alfa-groep. De laatste open-label beoordeling varieerde per deelnemer, afhankelijk van of een deelnemer de behandeling voltooide tot en met week 256 of stopte vóór dit tijdstip om uit de klinische onderzoeksomgeving te stappen.
Dubbelblinde periode: basislijn tot het einde van de dubbelblinde periode (week 20). Open-label periode: baseline tot de laatste open-label beoordeling (tot week 256).
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid (HDL-C)
Tijdsspanne: Dubbelblinde periode: basislijn tot het einde van de dubbelblinde periode (week 20). Open-label periode: baseline tot de laatste open-label beoordeling (tot week 256).
Relatieve toename (procentuele verandering ten opzichte van baseline) in HDL-C, beoordeeld door laboratoriummetingen, werd geëvalueerd aan het einde van de dubbelblinde periode en de open-labelperiode. De uitgangswaarde voor de open-labelperiode werd bepaald ten opzichte van de eerste infusie van sebelipase alfa, die plaatsvond in week 0 voor deelnemers in de sebelipase alfa/sebelipase alfa-groep en in week 22 voor deelnemers in de placebo/sebelipase alfa-groep. De laatste open-label beoordeling varieerde per deelnemer, afhankelijk van of een deelnemer de behandeling voltooide tot en met week 256 of stopte vóór dit tijdstip om uit de klinische onderzoeksomgeving te stappen.
Dubbelblinde periode: basislijn tot het einde van de dubbelblinde periode (week 20). Open-label periode: baseline tot de laatste open-label beoordeling (tot week 256).
Percentage verandering van baseline in levervetgehalte
Tijdsspanne: Dubbelblinde periode: basislijn tot het einde van de dubbelblinde periode (week 20). Open-label periode: baseline tot de laatste open-label beoordeling (tot week 256).
Verlaging van het levervetgehalte, zoals vastgesteld door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), werd geëvalueerd bij deelnemers voor wie beeldvorming werd uitgevoerd. De uitgangswaarde voor de open-labelperiode werd bepaald ten opzichte van de eerste infusie van sebelipase alfa, die plaatsvond in week 0 voor deelnemers in de sebelipase alfa/sebelipase alfa-groep en in week 22 voor deelnemers in de placebo/sebelipase alfa-groep. De laatste open-label beoordeling varieerde per deelnemer, afhankelijk van of een deelnemer de behandeling voltooide tot en met week 256 of stopte vóór dit tijdstip om uit de klinische onderzoeksomgeving te stappen.
Dubbelblinde periode: basislijn tot het einde van de dubbelblinde periode (week 20). Open-label periode: baseline tot de laatste open-label beoordeling (tot week 256).
Deelnemers met verbetering van leverhistopathologie (daling van> 5% in leversteatosescore)
Tijdsspanne: Dubbelblinde periode: basislijn tot het einde van de dubbelblinde periode (week 20). Open-label periode: baseline tot week 52.
Het aantal deelnemers met een verbetering in hepatische histopathologie (gedefinieerd als een afname van > 5% in leversteatosescore, beoordeeld door morfometrie), zoals bepaald door een geblindeerde beoordeling door een centrale patholoog, bij de deelnemers bij wie een leverbiopsie werd uitgevoerd. De uitgangswaarde voor de open-labelperiode werd bepaald ten opzichte van de eerste infusie van sebelipase alfa, die plaatsvond in week 0 voor deelnemers in de sebelipase alfa/sebelipase alfa-groep en in week 22 voor deelnemers in de placebo/sebelipase alfa-groep.
Dubbelblinde periode: basislijn tot het einde van de dubbelblinde periode (week 20). Open-label periode: baseline tot week 52.
Percentage verandering van baseline in levervolume
Tijdsspanne: Dubbelblinde periode: basislijn tot het einde van de dubbelblinde periode (week 20). Open-label periode: baseline tot de laatste open-label beoordeling (tot week 256).
Relatieve reductie (procentuele verandering ten opzichte van baseline) in levervolume, zoals beoordeeld door MRI, werd geëvalueerd bij deelnemers voor wie beeldvorming werd uitgevoerd. De uitgangswaarde voor de open-labelperiode werd bepaald ten opzichte van de eerste infusie van sebelipase alfa, die plaatsvond in week 0 voor deelnemers in de sebelipase alfa/sebelipase alfa-groep en in week 22 voor deelnemers in de placebo/sebelipase alfa-groep. De laatste open-label beoordeling varieerde per deelnemer, afhankelijk van of een deelnemer de behandeling voltooide tot en met week 256 of stopte vóór dit tijdstip om uit de klinische onderzoeksomgeving te stappen.
Dubbelblinde periode: basislijn tot het einde van de dubbelblinde periode (week 20). Open-label periode: baseline tot de laatste open-label beoordeling (tot week 256).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Florian Abel, MD, Alexion Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 januari 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 mei 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 december 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 december 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

28 december 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 december 2020

Laatst geverifieerd

1 december 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LAL-CL02

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren