Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Замена кислой липазы при исследовании безопасности и эффективности (ARISE) у участников с дефицитом лизосомальной кислой липазы (ARISE)

2 декабря 2020 г. обновлено: Alexion Pharmaceuticals

Многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование SBC-102 у пациентов с дефицитом лизосомальной кислой липазы

В этом исследовании фазы 3 оценивалась эффективность и безопасность внутривенных (в/в) инфузий SBC-102 (себелипаза альфа) в дозе 1 мг/кг, вводимых раз в две недели (qow) у участников с поздним дебютом дефицита лизосомальной кислой липазы (LAL). -D) (болезнь накопления эфиров холестерина [БЭХД]).

LAL-D с поздним началом является недооцененной причиной цирроза печени, печеночной недостаточности и дислипидемии. В настоящее время не существует стандартного лечения LAL-D, кроме поддерживающей терапии. Заместительная терапия ферментами может быть потенциальным новым вариантом лечения для участников LAL-D.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дефицит лизосомальной кислой липазы (LAL-D) представляет собой генетическое заболевание, характеризующееся аномальным накоплением липидов во многих частях тела из-за заметного снижения активности фермента лизосомальной кислой липазы (LAL).

Спектр болезни LAL-D варьирует от быстро прогрессирующих проявлений у младенцев до проявлений, возникающих в детстве, подростковом возрасте или, реже, во взрослом возрасте, когда скорость прогрессирования заболевания более вариабельна. Независимо от того, к какой группе заболеваний относится пациент, LAL-D ассоциируется со значительным бременем болезни и сокращением ожидаемой продолжительности жизни у некоторых пациентов.

Неинфантильная форма заболевания, также известная как CESD, встречается как у детей, так и у взрослых и является недооцененной причиной ожирения печени с выраженным микровезикулярным стеатозом, фиброзом и циррозом. Хотя естественное течение болезни изучено недостаточно, часто описываются серьезные осложнения, включая раннюю смерть, трансплантацию печени или сердечно-сосудистые заболевания. Другие осложнения включают преждевременный атеросклероз (уплотнение артерий), связанный с высоким уровнем общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), часто называемого «плохим» холестерином. Уровни триглицеридов также могут быть высокими, а уровни холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) («хорошего» холестерина) обычно низкими.

В прошлом лечение в основном было сосредоточено на контроле нарушений липидов с помощью диеты и использования гиполипидемических препаратов, которые воздействуют только на некоторые аспекты заболевания, в то время как прогрессирование до фиброза и цирроза все еще может происходить. В доклинических исследованиях и клинических исследованиях с участием участников с LAL-D было показано, что лечение SBC-102 (себелипаза альфа, Kanuma®) приводит к улучшению показателей маркеров повреждения печени и липидных нарушений. Цель этого исследования заключалась в изучении эффектов использования SBC-102 для лечения LAL-D посредством плацебо-контролируемого, рандомизированного, двойного слепого исследования у детей и взрослых.

В этом многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 66 участников оценивали безопасность и эффективность заместительной ферментной терапии себелипазой альфа (внутривенно в дозе 1 мг/кг массы тела один раз в неделю). Исследование включало 20-недельный плацебо-контролируемый период, за которым следовали открытые периоды лечения для всех участников. Первичной конечной точкой была нормализация уровня аланинаминотрансферазы. Вторичные конечные точки включали дополнительные оценки эффективности и безопасности, связанные с заболеванием.

Окончательные результаты исследования не были опубликованы в рецензируемом журнале.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

66

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Brisbane, Австралия
      • New Lambton, Австралия
      • Parkville, Австралия
      • Perth, Австралия
  • Аргентина
      • Córdoba, Аргентина
  • Германия
      • Freiburg, Германия
      • Mainz, Германия
      • Munich, Германия
  • Испания
      • Elche, Испания
      • Madrid, Испания
      • Oviedo, Испания
  • Италия
      • Bergamo, Италия
      • Genoa, Италия
      • Padova, Италия
  • Мексика
      • Mexico City, Мексика
  • Польша
      • Warsaw, Польша
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
      • Plymouth, Соединенное Королевство
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143-0214
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-2605
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14222
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
  • Турция
      • Ankara, Турция
      • Izmir, Турция
  • Франция
      • Paris, Франция
      • Vandoeuvre les Nancy, Франция
  • Хорватия
      • Zagreb, Хорватия
  • Чехия
      • Olomouc, Чехия
      • Prague, Чехия
  • Япония
      • Tokyo, Япония
      • Tottori, Япония

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

2 месяца и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участник и/или его родитель или законный опекун предоставил информированное согласие.
  • Участнику было ≥ 4 ​​лет на дату информированного согласия.
  • Дефицит активности фермента ЛАЛ подтверждается тестом сухой капли крови при скрининге.
  • Аланинаминотрансфераза ≥ 1,5x верхней границы нормы при 2 последовательных скрининговых измерениях, проведенных с интервалом не менее 1 недели.
  • Участницы женского пола детородного возраста не должны были быть беременными или кормящими грудью и должны согласиться использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод предотвращения контрацепции от скрининга в течение 4 недель после последней дозы исследуемого препарата.
  • Участник, получающий гиполипидемическую терапию, должен был принимать стабильную дозу препарата в течение как минимум 6 недель до рандомизации и был готов оставаться на стабильной дозе в течение как минимум первых 32 недель лечения в исследовании.
  • Участник, получающий лекарства для лечения неалкогольной жировой болезни печени, должен был принимать стабильную дозу в течение как минимум 16 недель до рандомизации и был готов оставаться на стабильной дозе в течение как минимум первых 32 недель лечения в исследовании.

Критерий исключения:

  • Тяжелая печеночная дисфункция (класс С по Чайлд-Пью).
  • Другие медицинские состояния или сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могли бы помешать соблюдению режима исследования или интерпретации данных.
  • Предыдущая процедура пересадки кроветворной ткани или печени.
  • Получал лечение высокими дозами кортикостероидов (острое или хроническое) в течение 26 недель. (Примечание: участники, получавшие поддерживающую терапию низкими дозами пероральных, интраназальных, местных или ингаляционных кортикостероидов, считались подходящими для участия в исследовании).
  • Известная гиперчувствительность к яйцам.
  • Участвовал в исследовании с использованием исследуемого лекарственного препарата в течение 4 недель до рандомизации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Двойной слепой Sebelipase Alfa
Двойной слепой период: внутривенные инфузии себелипазы альфа в дозе 1 мг/кг, вводимые один раз в неделю в течение 20 недель.
Лекарство: Себелипаза Альфа
Внутривенные инфузии себелипазы альфа
Другие имена:
  • СБК-102
Плацебо Компаратор: Двойное слепое плацебо
Двойной слепой период: внутривенные инфузии соответствующего плацебо, вводимые один раз в неделю в течение 20 недель.
Лекарство: Плацебо
Внутривенные инфузии соответствующего плацебо
Экспериментальный: Открытая Sebelipase Alfa/Sebelipase Alfa
Участники, которые были рандомизированы для получения себелипазы альфа в период двойного слепого исследования и получали себелипазу альфа в период открытого исследования. Все участники получали себелипазу альфа в дозе 1 мг/кг один раз в неделю, независимо от лечения, полученного в двойном слепом периоде. Модификации доз были разрешены в течение открытого периода.
Лекарство: Себелипаза Альфа
Внутривенные инфузии себелипазы альфа
Другие имена:
  • СБК-102
Экспериментальный: Плацебо/себелипаза альфа, открытое исследование
Участники, которые были рандомизированы для получения плацебо в период двойного слепого исследования и получали себелипазу альфа в период открытого исследования. Все участники получали себелипазу альфа в дозе 1 мг/кг один раз в неделю, независимо от лечения, полученного в двойном слепом периоде. Модификации доз были разрешены в течение открытого периода.
Лекарство: Себелипаза Альфа
Внутривенные инфузии себелипазы альфа
Другие имена:
  • СБК-102

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших нормализации аланинаминотрансферазы
Временное ограничение: Двойной слепой период: исходный уровень до конца двойного слепого периода (неделя 20). Открытый период: исходный уровень до последней открытой оценки (до 256 недели)
Нормализация аланинаминотрансферазы (АЛТ) определялась как аномальное исходное значение (АЛТ > верхнего предела нормы для определенного возраста и пола [ВГН], предоставленное центральной лабораторией, проводившей анализ), которое становится нормальным (< ВГН). Нормализация аланинаминотрансферазы оценивалась в конце двойного слепого периода (последняя двойная слепая оценка) и в конце открытого периода (последняя открытая оценка). Исходный уровень для открытого периода был определен относительно первой инфузии себелипазы альфа, которая произошла на неделе 0 для участников группы себелипазы альфа/себелипаза альфа и на неделе 22 для участников группы плацебо/себелипаза альфа. Последняя открытая оценка варьировалась в зависимости от участника, в зависимости от того, завершил ли участник лечение до недели 256 или прекратил его до этого момента времени для перехода из условий клинического исследования.
Двойной слепой период: исходный уровень до конца двойного слепого периода (неделя 20). Открытый период: исходный уровень до последней открытой оценки (до 256 недели)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C)
Временное ограничение: Двойной слепой период: исходный уровень до конца двойного слепого периода (неделя 20). Открытый период: исходный уровень до последней открытой оценки (до 256 недели).
Относительное снижение (процентное изменение по сравнению с исходным уровнем) уровня холестерина ЛПНП, оцененное с помощью лабораторных измерений, оценивали в конце двойного слепого периода и в конце открытого периода. Исходный уровень для открытого периода был определен относительно первой инфузии себелипазы альфа, которая произошла на неделе 0 для участников группы себелипазы альфа/себелипаза альфа и на неделе 22 для участников группы плацебо/себелипаза альфа. Последняя открытая оценка варьировалась в зависимости от участника, в зависимости от того, завершил ли участник лечение до недели 256 или прекратил его до этого момента времени для перехода из условий клинического исследования.
Двойной слепой период: исходный уровень до конца двойного слепого периода (неделя 20). Открытый период: исходный уровень до последней открытой оценки (до 256 недели).
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов невысокой плотности (не-HDL-C)
Временное ограничение: Двойной слепой период: исходный уровень до конца двойного слепого периода (неделя 20). Открытый период: исходный уровень до последней открытой оценки (до 256 недели).
Относительное снижение (процентное изменение по сравнению с исходным уровнем) не-ЛПВП-Х, оцененное лабораторными измерениями, оценивали в конце двойного слепого и открытого периодов. Исходный уровень для открытого периода был определен относительно первой инфузии себелипазы альфа, которая произошла на неделе 0 для участников группы себелипазы альфа/себелипаза альфа и на неделе 22 для участников группы плацебо/себелипаза альфа. Последняя открытая оценка варьировалась в зависимости от участника, в зависимости от того, завершил ли участник лечение до недели 256 или прекратил его до этого момента времени для перехода из условий клинического исследования.
Двойной слепой период: исходный уровень до конца двойного слепого периода (неделя 20). Открытый период: исходный уровень до последней открытой оценки (до 256 недели).
Процент участников, достигших нормализации аспартатаминотрансферазы
Временное ограничение: Двойной слепой период: исходный уровень до конца двойного слепого периода (неделя 20). Открытый период: исходный уровень до последней открытой оценки (до 256 недели).

Нормализация аспартатаминотрансферазы (АСТ) определялась как аномальное исходное значение (АСТ > ВГН для возраста и пола, предоставленное центральной лабораторией, проводившей анализ), которое становится нормальным (< ВГН). Нормализация АСТ оценивалась в конце двойного слепого периода (последняя двойная слепая оценка) и в конце открытого периода (последняя открытая оценка).

Исходный уровень для открытого периода был определен относительно первой инфузии себелипазы альфа, которая произошла на неделе 0 для участников группы себелипазы альфа/себелипаза альфа и на неделе 22 для участников группы плацебо/себелипаза альфа. Последняя открытая оценка варьировалась в зависимости от участника, в зависимости от того, завершил ли участник лечение до недели 256 или прекратил его до этого момента времени для перехода из условий клинического исследования.
Двойной слепой период: исходный уровень до конца двойного слепого периода (неделя 20). Открытый период: исходный уровень до последней открытой оценки (до 256 недели).
Процентное изменение триглицеридов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Двойной слепой период: исходный уровень до конца двойного слепого периода (неделя 20). Открытый период: исходный уровень до последней открытой оценки (до 256 недели).
Относительное снижение (процентное изменение по сравнению с исходным уровнем) триглицеридов, оцененное лабораторными измерениями, оценивали в конце двойного слепого и открытого периодов. Исходный уровень для открытого периода был определен относительно первой инфузии себелипазы альфа, которая произошла на неделе 0 для участников группы себелипазы альфа/себелипаза альфа и на неделе 22 для участников группы плацебо/себелипаза альфа. Последняя открытая оценка варьировалась в зависимости от участника, в зависимости от того, завершил ли участник лечение до недели 256 или прекратил его до этого момента времени для перехода из условий клинического исследования.
Двойной слепой период: исходный уровень до конца двойного слепого периода (неделя 20). Открытый период: исходный уровень до последней открытой оценки (до 256 недели).
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C)
Временное ограничение: Двойной слепой период: исходный уровень до конца двойного слепого периода (неделя 20). Открытый период: исходный уровень до последней открытой оценки (до 256 недели).
Относительное увеличение (процентное изменение по сравнению с исходным уровнем) уровня ХС-ЛПВП, оцененное с помощью лабораторных измерений, оценивали в конце двойного слепого и открытого периодов. Исходный уровень для открытого периода был определен относительно первой инфузии себелипазы альфа, которая произошла на неделе 0 для участников группы себелипазы альфа/себелипаза альфа и на неделе 22 для участников группы плацебо/себелипаза альфа. Последняя открытая оценка варьировалась в зависимости от участника, в зависимости от того, завершил ли участник лечение до недели 256 или прекратил его до этого момента времени для перехода из условий клинического исследования.
Двойной слепой период: исходный уровень до конца двойного слепого периода (неделя 20). Открытый период: исходный уровень до последней открытой оценки (до 256 недели).
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем содержания жира в печени
Временное ограничение: Двойной слепой период: исходный уровень до конца двойного слепого периода (неделя 20). Открытый период: исходный уровень до последней открытой оценки (до 256 недели).
Снижение содержания жира в печени по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) оценивали у участников, которым выполнялась визуализация. Исходный уровень для открытого периода был определен относительно первой инфузии себелипазы альфа, которая произошла на неделе 0 для участников группы себелипазы альфа/себелипаза альфа и на неделе 22 для участников группы плацебо/себелипаза альфа. Последняя открытая оценка варьировалась в зависимости от участника, в зависимости от того, завершил ли участник лечение до недели 256 или прекратил его до этого момента времени для перехода из условий клинического исследования.
Двойной слепой период: исходный уровень до конца двойного слепого периода (неделя 20). Открытый период: исходный уровень до последней открытой оценки (до 256 недели).
Участники с улучшением гистопатологии печени (снижение > 5% показателя стеатоза печени)
Временное ограничение: Двойной слепой период: исходный уровень до конца двойного слепого периода (неделя 20). Открытый период: исходный уровень до 52 недели.
Количество участников, у которых наблюдалось улучшение гистопатологии печени (определяемое как снижение > 5% показателя стеатоза печени, оцениваемое с помощью морфометрии), согласно слепому обзору центрального патологоанатома, у участников, которым была выполнена биопсия печени. Исходный уровень для открытого периода был определен относительно первой инфузии себелипазы альфа, которая произошла на неделе 0 для участников группы себелипазы альфа/себелипаза альфа и на неделе 22 для участников группы плацебо/себелипаза альфа.
Двойной слепой период: исходный уровень до конца двойного слепого периода (неделя 20). Открытый период: исходный уровень до 52 недели.
Процентное изменение объема печени по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Двойной слепой период: исходный уровень до конца двойного слепого периода (неделя 20). Открытый период: исходный уровень до последней открытой оценки (до 256 недели).
Относительное уменьшение (процентное изменение по сравнению с исходным уровнем) объема печени, оцененное с помощью МРТ, оценивали у участников, которым выполнялась визуализация. Исходный уровень для открытого периода был определен относительно первой инфузии себелипазы альфа, которая произошла на неделе 0 для участников группы себелипазы альфа/себелипаза альфа и на неделе 22 для участников группы плацебо/себелипаза альфа. Последняя открытая оценка варьировалась в зависимости от участника, в зависимости от того, завершил ли участник лечение до недели 256 или прекратил его до этого момента времени для перехода из условий клинического исследования.
Двойной слепой период: исходный уровень до конца двойного слепого периода (неделя 20). Открытый период: исходный уровень до последней открытой оценки (до 256 недели).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alexion Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Florian Abel, MD, Alexion Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 января 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 мая 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 декабря 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 декабря 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LAL-CL02

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться