Hapan lipaasin korvaus, joka tutkii turvallisuutta ja tehokkuutta (ARISE) osallistujilla, joilla on lysosomaalisen happolipaasin puutos (ARISE)

Lysosomaalihappolipaasin puutos (LAL-D) on geneettinen sairaus, jolle on tunnusomaista epänormaali lipidien kertyminen moniin kehon osiin, mikä johtuu lysosomaalihappolipaasientsyymin (LAL) aktiivisuuden huomattavasta vähenemisestä.

LAL-D-taudin kirjo vaihtelee nopeasti etenevästä pikkulapsilla esiintyvästä esittelystä lapsuudessa, nuoruudessa tai harvemmin aikuisiässä, jolloin taudin etenemisnopeus on vaihtelevampi. Riippumatta siitä, missä potilas on sairauden kirjossa, LAL-D liittyy joillakin potilailla merkittävään sairaustaakkaan ja lyhentyneeseen eliniän odotteeseen.

Sairauden ei-infantiilia alkavaa muotoa, joka tunnetaan myös nimellä CESD, esiintyy sekä lapsilla että aikuisilla, ja se on aliarvostettu syy rasvamaksaan, johon liittyy huomattava mikrovesikulaarinen steatoosi, fibroosi ja kirroosi. Vaikka taudin luonnollista historiaa ei ole tutkittu hyvin, vakavia komplikaatioita kuvataan usein, mukaan lukien varhainen kuolema, maksansiirto tai sydän- ja verisuonionnettomuudet. Muita komplikaatioita ovat ennenaikainen ateroskleroosi (valtimoiden kovettuminen), joka liittyy korkeaan kokonaiskolesterolin ja matalatiheyksisen lipoproteiinin (LDL) kolesterolin tasoon, jota usein kutsutaan "pahaksi" kolesteroliksi. Triglyseridien tasot voivat myös olla korkeita ja HDL-kolesterolin ("hyvän" kolesterolin) tasot ovat tyypillisesti alhaisia.

Aiemmin hoidot keskittyivät pääasiassa lipidipoikkeavuuksien hallintaan ruokavaliolla ja lipidejä alentavilla lääkkeillä, jotka koskevat vain joitakin sairauden näkökohtia, mutta etenemistä fibroosiksi ja kirroosiksi saattaa silti esiintyä. Prekliinisissä tutkimuksissa ja kliinisissä tutkimuksissa osallistujilla, joilla on LAL-D, SBC-102-hoidon (sebelipaasialfa, Kanuma®) on osoitettu parantavan maksavaurioiden merkkiaineita ja lipidipoikkeavuuksia. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia SBC-102:n käytön vaikutuksia LAL-D:n hoitoon lumekontrolloidussa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa lapsilla ja aikuisilla.

Tässä monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 66 osallistujaa, arvioitiin entsyymikorvaushoidon turvallisuutta ja tehoa sebelipaasialfalla (annostettuna laskimonsisäisesti annoksella 1 mg/kg ruumiinpainoa qow). Tutkimus sisälsi 20 viikon lumekontrolloidun jakson, jota seurasi avoimet hoitojaksot kaikille osallistujille. Ensisijainen päätepiste oli alaniiniaminotransferaasitason normalisoituminen. Toissijaisiin päätepisteisiin sisältyivät lisäksi sairauteen liittyvät teho- ja turvallisuusarvioinnit.

Lopullisia tutkimustuloksia ei ole julkaistu vertaisarvioiduissa julkaisuissa.