Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Substituição de Lipase Ácida Investigando Segurança e Eficácia (ARISE) em Participantes com Deficiência de Lipase Ácida Lisossomal (ARISE)

2 de dezembro de 2020 atualizado por: Alexion Pharmaceuticals

Um estudo multicêntrico, randomizado e controlado por placebo de SBC-102 em pacientes com deficiência de lipase ácida lisossômica

Este estudo de Fase 3 avaliou a eficácia e a segurança de infusões intravenosas (IV) de 1 miligrama/quilograma (mg/kg) de SBC-102 (sebelipase alfa) administradas a cada duas semanas (qow) em participantes com deficiência de lipase ácida lisossômica de início tardio (LAL -D) (doença de armazenamento de éster de colesterol [CESD]).

A LAL-D de início tardio é uma causa subestimada de cirrose, insuficiência hepática e dislipidemia. Atualmente, não há tratamento padrão para LAL-D além de cuidados de suporte. A terapia de reposição enzimática pode ser uma nova opção de tratamento em potencial para participantes LAL-D.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A deficiência de lipase ácida lisossômica (LAL-D) é uma doença genética caracterizada pelo acúmulo anormal de lipídios em muitas partes do corpo devido a uma diminuição acentuada na atividade da enzima lipase ácida lisossômica (LAL).

O espectro da doença LAL-D varia desde uma apresentação em lactentes que é rapidamente progressiva até uma apresentação que ocorre na infância, adolescência ou, menos frequentemente, na idade adulta, na qual a taxa de progressão da doença é mais variável. Independentemente de onde o paciente esteja no espectro da doença, o LAL-D está associado a uma carga significativa de doença e a uma expectativa de vida reduzida em alguns pacientes.

A forma de início não infantil da doença, também conhecida como CESD, ocorre em crianças e adultos e é uma causa subestimada de fígado gorduroso com esteatose microvesicular proeminente, fibrose e cirrose. Embora a história natural da doença não tenha sido bem estudada, complicações graves são frequentemente descritas, incluindo morte precoce, transplante de fígado ou acidentes cardiovasculares. Outras complicações incluem aterosclerose prematura (endurecimento das artérias) associada a altos níveis de colesterol total e colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL), frequentemente chamado de colesterol "ruim". Os níveis de triglicerídeos também podem ser altos e os níveis de colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL) (o colesterol "bom") são geralmente baixos.

No passado, os tratamentos concentravam-se principalmente no controle das anormalidades lipídicas por meio da dieta e do uso de medicamentos hipolipemiantes, que abordavam apenas alguns aspectos da doença, embora ainda pudesse ocorrer progressão para fibrose e cirrose. Em estudos pré-clínicos e estudos clínicos em participantes com LAL-D, o tratamento com SBC-102 (sebelipase alfa, Kanuma®) demonstrou produzir melhorias nos marcadores de dano hepático e nas anormalidades lipídicas. O objetivo deste estudo foi examinar os efeitos do uso de SBC-102 para tratar LAL-D por meio de um estudo controlado por placebo, randomizado e duplo-cego em crianças e adultos.

Este estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo envolvendo 66 participantes avaliou a segurança e a eficácia da terapia de reposição enzimática com sebelipase alfa (administrada por via intravenosa na dose de 1 mg/kg de peso corporal qow). O estudo incluiu um período de 20 semanas controlado por placebo, seguido por períodos de tratamento aberto para todos os participantes. O desfecho primário foi a normalização do nível de alanina aminotransferase. Os desfechos secundários incluíram avaliações adicionais de eficácia e segurança relacionadas à doença.

Os resultados finais do estudo não foram publicados em um periódico revisado por pares.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

66

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Freiburg, Alemanha
      • Mainz, Alemanha
      • Munich, Alemanha
  • Argentina
      • Córdoba, Argentina
  • Austrália
      • Brisbane, Austrália
      • New Lambton, Austrália
      • Parkville, Austrália
      • Perth, Austrália
  • Croácia
      • Zagreb, Croácia
  • Espanha
      • Elche, Espanha
      • Madrid, Espanha
      • Oviedo, Espanha
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0214
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-2605
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14222
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa
  • França
      • Paris, França
      • Vandoeuvre les Nancy, França
  • Itália
      • Bergamo, Itália
      • Genoa, Itália
      • Padova, Itália
  • Japão
      • Tokyo, Japão
      • Tottori, Japão
  • México
      • Mexico City, México
  • Peru
      • Ankara, Peru
      • Izmir, Peru
  • Polônia
      • Warsaw, Polônia
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido
      • London, Reino Unido
      • Plymouth, Reino Unido
  • Tcheca
      • Olomouc, Tcheca
      • Prague, Tcheca

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 meses e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • O participante e/ou o pai ou responsável legal do participante forneceram consentimento informado.
  • O participante tinha ≥ 4 anos de idade na data do consentimento informado.
  • Deficiência da atividade da enzima LAL confirmada por teste de gota de sangue seco na triagem.
  • Alanina aminotransferase ≥ 1,5x limite superior do normal em 2 medições de triagem consecutivas obtidas com pelo menos 1 semana de intervalo.
  • As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar não devem ter estado grávidas ou amamentando e devem ter concordado em usar um método clinicamente aceitável para impedir a triagem de contracepção até 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
  • O participante que recebe terapias hipolipemiantes deve estar em uma dose estável do medicamento por pelo menos 6 semanas antes da randomização e estava disposto a permanecer em uma dose estável por pelo menos as primeiras 32 semanas de tratamento no estudo.
  • O participante que recebe medicamentos para o tratamento da doença hepática gordurosa não alcoólica deve estar em uma dose estável por pelo menos 16 semanas antes da randomização e estava disposto a permanecer em uma dose estável por pelo menos as primeiras 32 semanas de tratamento no estudo.

Critério de exclusão:

  • Disfunção hepática grave (Classe C de Child-Pugh).
  • Outras condições médicas ou comorbidades que, na opinião do investigador, teriam interferido na adesão ao estudo ou na interpretação dos dados.
  • Procedimento prévio de transplante hematopoiético ou hepático.
  • Recebeu tratamento com altas doses de corticosteroides (agudo ou crônico) em 26 semanas. (Observação: os participantes que receberam terapia de manutenção com corticosteroides orais, intranasais, tópicos ou inalatórios em baixas doses foram considerados elegíveis para o estudo).
  • Hipersensibilidade conhecida aos ovos.
  • Participou de um estudo empregando um medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da randomização.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Sebelipase Alfa duplo-cego
Período duplo-cego: infusões IV de sebelipase alfa na dose de 1 mg/kg administrada a cada 20 semanas.
Medicamento: Sebelipase Alfa
Infusões IV de sebelipase alfa
Outros nomes:
  • SBC-102
Comparador de Placebo: Placebo duplo-cego
Período duplo-cego: infusões IV de placebo correspondente administradas imediatamente por 20 semanas.
Medicamento: Placebo
Infusões IV de placebo correspondente
Experimental: Sebelipase Alfa/Sebelipase Alfa de rótulo aberto
Participantes que foram randomizados para receber sebelipase alfa durante o período duplo-cego e receberam sebelipase alfa no período aberto. Todos os participantes receberam sebelipase alfa na dose de 1 mg/kg qow, independentemente do tratamento recebido no período duplo-cego. Modificações de dose foram permitidas durante o período de rótulo aberto.
Medicamento: Sebelipase Alfa
Infusões IV de sebelipase alfa
Outros nomes:
  • SBC-102
Experimental: Placebo aberto/Sebelipase Alfa
Os participantes que foram randomizados para receber placebo durante o período duplo-cego e receberam sebelipase alfa no período aberto. Todos os participantes receberam sebelipase alfa na dose de 1 mg/kg qow, independentemente do tratamento recebido no período duplo-cego. Modificações de dose foram permitidas durante o período de rótulo aberto.
Medicamento: Sebelipase Alfa
Infusões IV de sebelipase alfa
Outros nomes:
  • SBC-102

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que atingiram a normalização da alanina aminotransferase
Prazo: Período duplo-cego: linha de base até o final do período duplo-cego (semana 20). Período aberto: linha de base até a última avaliação aberta (até a semana 256)
A normalização da alanina aminotransferase (ALT) foi definida como um valor basal anormal (ALT > limite superior de normalidade [LSN] específico para idade e gênero fornecido pelo laboratório central que realiza o ensaio) que se torna normal (< LSN). A normalização da alanina aminotransferase foi avaliada no final do período duplo-cego (a última avaliação duplo-cega) e no final do período aberto (última avaliação aberta). A linha de base para o Período Aberto foi definida em relação à primeira infusão de sebelipase alfa, que ocorreu na Semana 0 para participantes no grupo sebelipase alfa/sebelipase alfa e na Semana 22 para participantes no grupo placebo/sebelipase alfa. A última avaliação aberta variou por participante, dependendo se um participante concluiu o tratamento até a semana 256 ou descontinuou antes desse ponto de tempo para fazer a transição para fora das configurações do estudo clínico.
Período duplo-cego: linha de base até o final do período duplo-cego (semana 20). Período aberto: linha de base até a última avaliação aberta (até a semana 256)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C)
Prazo: Período duplo-cego: linha de base até o final do período duplo-cego (semana 20). Período aberto: linha de base até a última avaliação aberta (até a semana 256).
A redução relativa (alteração percentual desde a linha de base) no LDL-C, avaliada por medições laboratoriais, foi avaliada no final do período duplo-cego e no final do período aberto. A linha de base para o Período Aberto foi definida em relação à primeira infusão de sebelipase alfa, que ocorreu na Semana 0 para participantes no grupo sebelipase alfa/sebelipase alfa e na Semana 22 para participantes no grupo placebo/sebelipase alfa. A última avaliação aberta variou por participante, dependendo se um participante concluiu o tratamento até a semana 256 ou descontinuou antes desse ponto de tempo para fazer a transição para fora das configurações do estudo clínico.
Período duplo-cego: linha de base até o final do período duplo-cego (semana 20). Período aberto: linha de base até a última avaliação aberta (até a semana 256).
Alteração percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína de densidade não alta (C não HDL)
Prazo: Período duplo-cego: linha de base até o final do período duplo-cego (semana 20). Período aberto: linha de base até a última avaliação aberta (até a semana 256).
A redução relativa (alteração percentual da linha de base) em não-HDL-C, avaliada por medições laboratoriais, foi avaliada no final do período duplo-cego e do período aberto. A linha de base para o Período Aberto foi definida em relação à primeira infusão de sebelipase alfa, que ocorreu na Semana 0 para participantes no grupo sebelipase alfa/sebelipase alfa e na Semana 22 para participantes no grupo placebo/sebelipase alfa. A última avaliação aberta variou por participante, dependendo se um participante concluiu o tratamento até a semana 256 ou descontinuou antes desse ponto de tempo para fazer a transição para fora das configurações do estudo clínico.
Período duplo-cego: linha de base até o final do período duplo-cego (semana 20). Período aberto: linha de base até a última avaliação aberta (até a semana 256).
Porcentagem de participantes que atingiram a normalização da aspartato aminotransferase
Prazo: Período duplo-cego: linha de base até o final do período duplo-cego (semana 20). Período aberto: linha de base até a última avaliação aberta (até a semana 256).

A normalização da aspartato aminotransferase (AST) foi definida como um valor basal anormal (AST > LSN específico para idade e sexo fornecido pelo laboratório central que realiza o ensaio) que se torna normal (< LSN). A normalização de AST foi avaliada no final do período duplo-cego (a última avaliação duplo-cega) e no final do período aberto (última avaliação aberta).

A linha de base para o Período Aberto foi definida em relação à primeira infusão de sebelipase alfa, que ocorreu na Semana 0 para participantes no grupo sebelipase alfa/sebelipase alfa e na Semana 22 para participantes no grupo placebo/sebelipase alfa. A última avaliação aberta variou por participante, dependendo se um participante concluiu o tratamento até a semana 256 ou descontinuou antes desse ponto de tempo para fazer a transição para fora das configurações do estudo clínico.
Período duplo-cego: linha de base até o final do período duplo-cego (semana 20). Período aberto: linha de base até a última avaliação aberta (até a semana 256).
Alteração percentual da linha de base nos triglicerídeos
Prazo: Período duplo-cego: linha de base até o final do período duplo-cego (semana 20). Período aberto: linha de base até a última avaliação aberta (até a semana 256).
A redução relativa (alteração percentual da linha de base) nos triglicerídeos, avaliada por medições laboratoriais, foi avaliada no final do período duplo-cego e do período aberto. A linha de base para o Período Aberto foi definida em relação à primeira infusão de sebelipase alfa, que ocorreu na Semana 0 para participantes no grupo sebelipase alfa/sebelipase alfa e na Semana 22 para participantes no grupo placebo/sebelipase alfa. A última avaliação aberta variou por participante, dependendo se um participante concluiu o tratamento até a semana 256 ou descontinuou antes desse ponto de tempo para fazer a transição para fora das configurações do estudo clínico.
Período duplo-cego: linha de base até o final do período duplo-cego (semana 20). Período aberto: linha de base até a última avaliação aberta (até a semana 256).
Alteração percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C)
Prazo: Período duplo-cego: linha de base até o final do período duplo-cego (semana 20). Período aberto: linha de base até a última avaliação aberta (até a semana 256).
O aumento relativo (alteração percentual da linha de base) no HDL-C, avaliado por medições laboratoriais, foi avaliado no final do período duplo-cego e do período aberto. A linha de base para o Período Aberto foi definida em relação à primeira infusão de sebelipase alfa, que ocorreu na Semana 0 para participantes no grupo sebelipase alfa/sebelipase alfa e na Semana 22 para participantes no grupo placebo/sebelipase alfa. A última avaliação aberta variou por participante, dependendo se um participante concluiu o tratamento até a semana 256 ou descontinuou antes desse ponto de tempo para fazer a transição para fora das configurações do estudo clínico.
Período duplo-cego: linha de base até o final do período duplo-cego (semana 20). Período aberto: linha de base até a última avaliação aberta (até a semana 256).
Alteração percentual da linha de base no teor de gordura do fígado
Prazo: Período duplo-cego: linha de base até o final do período duplo-cego (semana 20). Período aberto: linha de base até a última avaliação aberta (até a semana 256).
A diminuição do conteúdo de gordura hepática, conforme avaliado por ressonância magnética (MRI), foi avaliada em participantes para os quais a imagem foi realizada. A linha de base para o Período Aberto foi definida em relação à primeira infusão de sebelipase alfa, que ocorreu na Semana 0 para participantes no grupo sebelipase alfa/sebelipase alfa e na Semana 22 para participantes no grupo placebo/sebelipase alfa. A última avaliação aberta variou por participante, dependendo se um participante concluiu o tratamento até a semana 256 ou descontinuou antes desse ponto de tempo para fazer a transição para fora das configurações do estudo clínico.
Período duplo-cego: linha de base até o final do período duplo-cego (semana 20). Período aberto: linha de base até a última avaliação aberta (até a semana 256).
Participantes com melhora na histopatologia hepática (diminuição de > 5% no escore de esteatose hepática)
Prazo: Período duplo-cego: linha de base até o final do período duplo-cego (semana 20). Período aberto: linha de base até a semana 52.
O número de participantes que tiveram uma melhora na histopatologia hepática (definida como uma diminuição de > 5% na pontuação da esteatose hepática, avaliada por morfometria), conforme determinado pela revisão cega do patologista central, nos participantes para os quais a biópsia hepática foi realizada. A linha de base para o Período Aberto foi definida em relação à primeira infusão de sebelipase alfa, que ocorreu na Semana 0 para participantes no grupo sebelipase alfa/sebelipase alfa e na Semana 22 para participantes no grupo placebo/sebelipase alfa.
Período duplo-cego: linha de base até o final do período duplo-cego (semana 20). Período aberto: linha de base até a semana 52.
Alteração percentual da linha de base no volume do fígado
Prazo: Período duplo-cego: linha de base até o final do período duplo-cego (semana 20). Período aberto: linha de base até a última avaliação aberta (até a semana 256).
A redução relativa (alteração percentual da linha de base) no volume do fígado, avaliada por ressonância magnética, foi avaliada em participantes para os quais a imagem foi realizada. A linha de base para o Período Aberto foi definida em relação à primeira infusão de sebelipase alfa, que ocorreu na Semana 0 para participantes no grupo sebelipase alfa/sebelipase alfa e na Semana 22 para participantes no grupo placebo/sebelipase alfa. A última avaliação aberta variou por participante, dependendo se um participante concluiu o tratamento até a semana 256 ou descontinuou antes desse ponto de tempo para fazer a transição para fora das configurações do estudo clínico.
Período duplo-cego: linha de base até o final do período duplo-cego (semana 20). Período aberto: linha de base até a última avaliação aberta (até a semana 256).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Alexion Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Florian Abel, MD, Alexion Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de janeiro de 2013

Conclusão Primária (Real)

30 de maio de 2014

Conclusão do estudo (Real)

11 de dezembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de dezembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de dezembro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

28 de dezembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de dezembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de dezembro de 2020

Última verificação

1 de dezembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LAL-CL02

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever