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Sostituzione della lipasi acida Indagare sulla sicurezza e l'efficacia (ARISE) nei partecipanti con carenza di lipasi acida lisosomiale (ARISE)

2 dicembre 2020 aggiornato da: Alexion Pharmaceuticals

Uno studio multicentrico, randomizzato, controllato con placebo sull'SBC-102 in pazienti con deficit di lipasi acida lisosomiale

Questo studio di fase 3 ha valutato l'efficacia e la sicurezza di 1 milligrammo/chilogrammo (mg/kg) di infusioni endovenose (IV) di SBC-102 (sebelipasi alfa) somministrate a settimane alterne (qow) in partecipanti con deficit di lipasi acida lisosomiale a insorgenza tardiva (LAL -D) (malattia da accumulo di esteri di colesterolo [CESD]).

LAL-D a insorgenza tardiva è una causa sottovalutata di cirrosi, insufficienza epatica e dislipidemia. Attualmente non esiste un trattamento standard per LAL-D oltre alle cure di supporto. La terapia enzimatica sostitutiva può essere una potenziale nuova opzione terapeutica per i partecipanti a LAL-D.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il deficit di lipasi acida lisosomiale (LAL-D) è una malattia genetica caratterizzata da un accumulo anormale di lipidi in molte parti del corpo a causa di una marcata diminuzione dell'attività dell'enzima lipasi acida lisosomiale (LAL).

Lo spettro della malattia LAL-D varia da una presentazione nei neonati che è rapidamente progressiva a una presentazione che si verifica nell'infanzia, nell'adolescenza o, meno frequentemente, nell'età adulta in cui il tasso di progressione della malattia è più variabile. Indipendentemente da dove si trovi un paziente nello spettro della malattia, LAL-D è associato a un carico significativo di malattia e ad una ridotta aspettativa di vita in alcuni pazienti.

La forma ad esordio non infantile della malattia, nota anche come CESD, si verifica sia nei bambini che negli adulti ed è una causa sottovalutata di steatosi epatica con prominente steatosi microvescicolare, fibrosi e cirrosi. Sebbene la storia naturale della malattia non sia stata ben studiata, sono frequentemente descritte complicanze gravi, tra cui morte prematura, trapianto di fegato o incidenti cardiovascolari. Altre complicanze includono l'aterosclerosi prematura (indurimento delle arterie) associata a livelli elevati di colesterolo totale e colesterolo LDL (lipoproteine ​​a bassa densità), spesso chiamato colesterolo "cattivo". I livelli di trigliceridi possono anche essere elevati ei livelli di colesterolo HDL (il colesterolo "buono") sono tipicamente bassi.

In passato, i trattamenti si concentravano principalmente sul controllo delle anomalie lipidiche attraverso la dieta e l'uso di farmaci ipolipemizzanti, che affrontano solo alcuni aspetti della malattia, mentre può ancora verificarsi la progressione verso la fibrosi e la cirrosi. Negli studi preclinici e negli studi clinici su partecipanti con LAL-D, il trattamento con SBC-102 (sebelipasi alfa, Kanuma®) ha dimostrato di produrre miglioramenti nei marcatori di danno epatico e nelle anomalie lipidiche. Lo scopo di questo studio era esaminare gli effetti dell'uso di SBC-102 per il trattamento di LAL-D attraverso uno studio controllato con placebo, randomizzato, in doppio cieco su bambini e adulti.

Questo studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che ha coinvolto 66 partecipanti, ha valutato la sicurezza e l'efficacia della terapia sostitutiva enzimatica con sebelipasi alfa (somministrata per via endovenosa alla dose di 1 mg/kg di peso corporeo ogni settimana). Lo studio ha incluso un periodo di 20 settimane controllato con placebo seguito da periodi di trattamento in aperto per tutti i partecipanti. L'endpoint primario era la normalizzazione del livello di alanina aminotransferasi. Gli endpoint secondari includevano ulteriori valutazioni di efficacia e sicurezza correlate alla malattia.

I risultati finali dello studio non sono stati pubblicati in una rivista peer-reviewed.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

66

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Córdoba, Argentina
  • Australia
      • Brisbane, Australia
      • New Lambton, Australia
      • Parkville, Australia
      • Perth, Australia
  • Cechia
      • Olomouc, Cechia
      • Prague, Cechia
  • Croazia
      • Zagreb, Croazia
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa
  • Francia
      • Paris, Francia
      • Vandoeuvre les Nancy, Francia
  • Germania
      • Freiburg, Germania
      • Mainz, Germania
      • Munich, Germania
  • Giappone
      • Tokyo, Giappone
      • Tottori, Giappone
  • Italia
      • Bergamo, Italia
      • Genoa, Italia
      • Padova, Italia
  • Messico
      • Mexico City, Messico
  • Polonia
      • Warsaw, Polonia
  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito
      • London, Regno Unito
      • Plymouth, Regno Unito
  • Spagna
      • Elche, Spagna
      • Madrid, Spagna
      • Oviedo, Spagna
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143-0214
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611-2605
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14222
      • Manhasset, New York, Stati Uniti, 11030
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
  • Tacchino
      • Ankara, Tacchino
      • Izmir, Tacchino

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

2 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il partecipante e/o il genitore o il tutore legale del partecipante ha fornito il consenso informato.
  • Il partecipante aveva ≥ 4 anni di età alla data del consenso informato.
  • Carenza dell'attività dell'enzima LAL confermata dal test del sangue essiccato allo screening.
  • Alanina aminotransferasi ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma su 2 misurazioni di screening consecutive ottenute ad almeno 1 settimana di distanza.
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile non devono essere state in gravidanza o in allattamento e devono aver accettato di utilizzare un metodo accettabile dal punto di vista medico per prevenire la contraccezione dallo screening fino a 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • Il partecipante che riceve terapie ipolipemizzanti deve aver assunto una dose stabile del farmaco per almeno 6 settimane prima della randomizzazione ed era disposto a mantenere una dose stabile per almeno le prime 32 settimane di trattamento nello studio.
  • Il partecipante che riceve farmaci per il trattamento della steatosi epatica non alcolica deve aver assunto una dose stabile per almeno 16 settimane prima della randomizzazione ed era disposto a mantenere una dose stabile per almeno le prime 32 settimane di trattamento nello studio.

Criteri di esclusione:

  • Grave disfunzione epatica (Classe Child-Pugh C).
  • Altre condizioni mediche o comorbilità che, secondo l'opinione dello sperimentatore, avrebbero interferito con la conformità allo studio o l'interpretazione dei dati.
  • Precedente procedura di trapianto ematopoietico o di fegato.
  • Ricevuto trattamento con corticosteroidi ad alte dosi (acuto o cronico) entro 26 settimane. (Nota: i partecipanti che ricevevano una terapia di mantenimento con corticosteroidi orali, intranasali, topici o inalatori a basso dosaggio sono stati considerati idonei per lo studio).
  • Ipersensibilità nota alle uova.
  • Partecipazione a uno studio che impiega un medicinale sperimentale entro 4 settimane prima della randomizzazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sebelipase Alfa in doppio cieco
Periodo in doppio cieco: infusioni endovenose di sebelipasi alfa alla dose di 1 mg/kg somministrate ogni settimana per 20 settimane.
Droga: Sebelipasi alfa
Infusioni EV di sebelipasi alfa
Altri nomi:
  • SBC-102
Comparatore placebo: Placebo in doppio cieco
Periodo in doppio cieco: infusioni endovenose di placebo abbinato somministrate qow per 20 settimane.
Droga: Placebo
Infusioni IV di placebo abbinato
Sperimentale: Sebelipase Alfa/Sebelipase Alfa in aperto
Partecipanti che sono stati randomizzati a ricevere sebelipasi alfa durante il periodo in doppio cieco e hanno ricevuto sebelipasi alfa nel periodo in aperto. Tutti i partecipanti hanno ricevuto sebelipasi alfa alla dose di 1 mg/kg qow, indipendentemente dal trattamento ricevuto nel periodo in doppio cieco. Le modifiche della dose erano consentite durante il periodo in aperto.
Droga: Sebelipasi alfa
Infusioni EV di sebelipasi alfa
Altri nomi:
  • SBC-102
Sperimentale: Placebo/Sebelipase Alfa in aperto
Partecipanti che sono stati randomizzati a ricevere placebo durante il periodo in doppio cieco e hanno ricevuto sebelipasi alfa nel periodo in aperto. Tutti i partecipanti hanno ricevuto sebelipasi alfa alla dose di 1 mg/kg qow, indipendentemente dal trattamento ricevuto nel periodo in doppio cieco. Le modifiche della dose erano consentite durante il periodo in aperto.
Droga: Sebelipasi alfa
Infusioni EV di sebelipasi alfa
Altri nomi:
  • SBC-102

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che ottengono la normalizzazione dell'alanina aminotransferasi
Lasso di tempo: Periodo in doppio cieco: basale fino alla fine del periodo in doppio cieco (settimana 20). Periodo in aperto: dal basale all'ultima valutazione in aperto (fino alla settimana 256)
La normalizzazione dell'alanina aminotransferasi (ALT) è stata definita come un valore basale anormale (ALT > il limite superiore della norma [ULN] specifico per età e sesso fornito dal laboratorio centrale che esegue il test) che diventa normale (< ULN). La normalizzazione dell'alanina aminotransferasi è stata valutata alla fine del periodo in doppio cieco (l'ultima valutazione in doppio cieco) e alla fine del periodo in aperto (ultima valutazione in aperto). Il basale per il periodo in aperto è stato definito in relazione alla prima infusione di sebelipasi alfa, avvenuta alla settimana 0 per i partecipanti al gruppo sebelipasi alfa/sebelipasi alfa e alla settimana 22 per i partecipanti al gruppo placebo/sebelipasi alfa. L'ultima valutazione in aperto variava in base al partecipante, a seconda che un partecipante avesse completato il trattamento fino alla settimana 256 o interrotto prima di questo punto temporale per uscire dalle impostazioni dello studio clinico.
Periodo in doppio cieco: basale fino alla fine del periodo in doppio cieco (settimana 20). Periodo in aperto: dal basale all'ultima valutazione in aperto (fino alla settimana 256)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo lipoproteico a bassa densità (C-LDL)
Lasso di tempo: Periodo in doppio cieco: basale fino alla fine del periodo in doppio cieco (settimana 20). Periodo in aperto: dal basale all'ultima valutazione in aperto (fino alla settimana 256).
La riduzione relativa (variazione percentuale rispetto al basale) del C-LDL, valutata mediante misurazioni di laboratorio, è stata valutata alla fine del periodo in doppio cieco e al termine del periodo in aperto. Il basale per il periodo in aperto è stato definito in relazione alla prima infusione di sebelipasi alfa, avvenuta alla settimana 0 per i partecipanti al gruppo sebelipasi alfa/sebelipasi alfa e alla settimana 22 per i partecipanti al gruppo placebo/sebelipasi alfa. L'ultima valutazione in aperto variava in base al partecipante, a seconda che un partecipante avesse completato il trattamento fino alla settimana 256 o interrotto prima di questo punto temporale per uscire dalle impostazioni dello studio clinico.
Periodo in doppio cieco: basale fino alla fine del periodo in doppio cieco (settimana 20). Periodo in aperto: dal basale all'ultima valutazione in aperto (fino alla settimana 256).
Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo lipoproteico non ad alta densità (non-HDL-C)
Lasso di tempo: Periodo in doppio cieco: basale fino alla fine del periodo in doppio cieco (settimana 20). Periodo in aperto: dal basale all'ultima valutazione in aperto (fino alla settimana 256).
Alla fine del periodo in doppio cieco e del periodo in aperto è stata valutata la riduzione relativa (variazione percentuale rispetto al basale) del colesterolo non-HDL, valutata mediante misurazioni di laboratorio. Il basale per il periodo in aperto è stato definito in relazione alla prima infusione di sebelipasi alfa, avvenuta alla settimana 0 per i partecipanti al gruppo sebelipasi alfa/sebelipasi alfa e alla settimana 22 per i partecipanti al gruppo placebo/sebelipasi alfa. L'ultima valutazione in aperto variava in base al partecipante, a seconda che un partecipante avesse completato il trattamento fino alla settimana 256 o interrotto prima di questo punto temporale per uscire dalle impostazioni dello studio clinico.
Periodo in doppio cieco: basale fino alla fine del periodo in doppio cieco (settimana 20). Periodo in aperto: dal basale all'ultima valutazione in aperto (fino alla settimana 256).
Percentuale di partecipanti che ottengono la normalizzazione dell'aspartato aminotransferasi
Lasso di tempo: Periodo in doppio cieco: basale fino alla fine del periodo in doppio cieco (settimana 20). Periodo in aperto: dal basale all'ultima valutazione in aperto (fino alla settimana 256).

La normalizzazione dell'aspartato aminotransferasi (AST) è stata definita come un valore basale anormale (AST > l'ULN specifico per età e sesso fornito dal laboratorio centrale che esegue il test) che diventa normale (< ULN). La normalizzazione dell'AST è stata valutata alla fine del periodo in doppio cieco (l'ultima valutazione in doppio cieco) e alla fine del periodo in aperto (ultima valutazione in aperto).

Il basale per il periodo in aperto è stato definito in relazione alla prima infusione di sebelipasi alfa, avvenuta alla settimana 0 per i partecipanti al gruppo sebelipasi alfa/sebelipasi alfa e alla settimana 22 per i partecipanti al gruppo placebo/sebelipasi alfa. L'ultima valutazione in aperto variava in base al partecipante, a seconda che un partecipante avesse completato il trattamento fino alla settimana 256 o interrotto prima di questo punto temporale per uscire dalle impostazioni dello studio clinico.
Periodo in doppio cieco: basale fino alla fine del periodo in doppio cieco (settimana 20). Periodo in aperto: dal basale all'ultima valutazione in aperto (fino alla settimana 256).
Variazione percentuale rispetto al basale nei trigliceridi
Lasso di tempo: Periodo in doppio cieco: basale fino alla fine del periodo in doppio cieco (settimana 20). Periodo in aperto: dal basale all'ultima valutazione in aperto (fino alla settimana 256).
La riduzione relativa (variazione percentuale rispetto al basale) dei trigliceridi, valutata mediante misurazioni di laboratorio, è stata valutata alla fine del periodo in doppio cieco e del periodo in aperto. Il basale per il periodo in aperto è stato definito in relazione alla prima infusione di sebelipasi alfa, avvenuta alla settimana 0 per i partecipanti al gruppo sebelipasi alfa/sebelipasi alfa e alla settimana 22 per i partecipanti al gruppo placebo/sebelipasi alfa. L'ultima valutazione in aperto variava in base al partecipante, a seconda che un partecipante avesse completato il trattamento fino alla settimana 256 o interrotto prima di questo punto temporale per uscire dalle impostazioni dello studio clinico.
Periodo in doppio cieco: basale fino alla fine del periodo in doppio cieco (settimana 20). Periodo in aperto: dal basale all'ultima valutazione in aperto (fino alla settimana 256).
Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C)
Lasso di tempo: Periodo in doppio cieco: basale fino alla fine del periodo in doppio cieco (settimana 20). Periodo in aperto: dal basale all'ultima valutazione in aperto (fino alla settimana 256).
Al termine del periodo in doppio cieco e del periodo in aperto è stato valutato l'aumento relativo (variazione percentuale rispetto al basale) del colesterolo HDL, valutato mediante misurazioni di laboratorio. Il basale per il periodo in aperto è stato definito in relazione alla prima infusione di sebelipasi alfa, avvenuta alla settimana 0 per i partecipanti al gruppo sebelipasi alfa/sebelipasi alfa e alla settimana 22 per i partecipanti al gruppo placebo/sebelipasi alfa. L'ultima valutazione in aperto variava in base al partecipante, a seconda che un partecipante avesse completato il trattamento fino alla settimana 256 o interrotto prima di questo punto temporale per uscire dalle impostazioni dello studio clinico.
Periodo in doppio cieco: basale fino alla fine del periodo in doppio cieco (settimana 20). Periodo in aperto: dal basale all'ultima valutazione in aperto (fino alla settimana 256).
Variazione percentuale rispetto al basale nel contenuto di grassi nel fegato
Lasso di tempo: Periodo in doppio cieco: basale fino alla fine del periodo in doppio cieco (settimana 20). Periodo in aperto: dal basale all'ultima valutazione in aperto (fino alla settimana 256).
La diminuzione del contenuto di grasso epatico, valutata mediante risonanza magnetica (MRI), è stata valutata nei partecipanti per i quali è stata eseguita l'imaging. Il basale per il periodo in aperto è stato definito in relazione alla prima infusione di sebelipasi alfa, avvenuta alla settimana 0 per i partecipanti al gruppo sebelipasi alfa/sebelipasi alfa e alla settimana 22 per i partecipanti al gruppo placebo/sebelipasi alfa. L'ultima valutazione in aperto variava in base al partecipante, a seconda che un partecipante avesse completato il trattamento fino alla settimana 256 o interrotto prima di questo punto temporale per uscire dalle impostazioni dello studio clinico.
Periodo in doppio cieco: basale fino alla fine del periodo in doppio cieco (settimana 20). Periodo in aperto: dal basale all'ultima valutazione in aperto (fino alla settimana 256).
Partecipanti con miglioramento dell'istopatologia epatica (diminuzione di > 5% nel punteggio di steatosi epatica)
Lasso di tempo: Periodo in doppio cieco: basale fino alla fine del periodo in doppio cieco (settimana 20). Periodo in aperto: basale fino alla settimana 52.
Il numero di partecipanti che hanno avuto un miglioramento dell'istopatologia epatica (definita come una diminuzione > 5% del punteggio della steatosi epatica, valutato mediante morfometria), come determinato dalla revisione in cieco del patologo centrale, nei partecipanti per i quali è stata eseguita la biopsia epatica. Il basale per il periodo in aperto è stato definito in relazione alla prima infusione di sebelipasi alfa, avvenuta alla settimana 0 per i partecipanti al gruppo sebelipasi alfa/sebelipasi alfa e alla settimana 22 per i partecipanti al gruppo placebo/sebelipasi alfa.
Periodo in doppio cieco: basale fino alla fine del periodo in doppio cieco (settimana 20). Periodo in aperto: basale fino alla settimana 52.
Variazione percentuale rispetto al basale del volume epatico
Lasso di tempo: Periodo in doppio cieco: basale fino alla fine del periodo in doppio cieco (settimana 20). Periodo in aperto: dal basale all'ultima valutazione in aperto (fino alla settimana 256).
La riduzione relativa (variazione percentuale rispetto al basale) del volume epatico, valutata mediante risonanza magnetica, è stata valutata nei partecipanti per i quali è stata eseguita l'imaging. Il basale per il periodo in aperto è stato definito in relazione alla prima infusione di sebelipasi alfa, avvenuta alla settimana 0 per i partecipanti al gruppo sebelipasi alfa/sebelipasi alfa e alla settimana 22 per i partecipanti al gruppo placebo/sebelipasi alfa. L'ultima valutazione in aperto variava in base al partecipante, a seconda che un partecipante avesse completato il trattamento fino alla settimana 256 o interrotto prima di questo punto temporale per uscire dalle impostazioni dello studio clinico.
Periodo in doppio cieco: basale fino alla fine del periodo in doppio cieco (settimana 20). Periodo in aperto: dal basale all'ultima valutazione in aperto (fino alla settimana 256).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Florian Abel, MD, Alexion Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 gennaio 2013

Completamento primario (Effettivo)

30 maggio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

11 dicembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 dicembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 dicembre 2012

Primo Inserito (Stima)

28 dicembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 dicembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 dicembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LAL-CL02

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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