再発/難治性の高リスク神経芽細胞腫患者における抗体 Hu3F8 と顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF) の併用療法
2026年1月6日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
再発/難治性高リスク神経芽細胞腫患者における抗体Hu3F8と顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）の併用療法の第I/II相試験
この研究の目的は、ヒト化 3F8 (Hu3F8) と呼ばれる抗体と顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 (GM-CSF) の組み合わせが神経芽腫の治療に安全かどうかを調べることです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
186
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- a）組織病理学（MSKCCの病理部門によって確認）、またはb）BM転移またはMIBG-avid病変に加えて高尿カテコールアミンレベルによって定義されるNBの診断。
- -患者は高リスクNBを持っている必要があります（任意の年齢のMYCN増幅ステージ2 / 3 / 4 / 4Sおよび18か月以上の患者のMYCN非増幅ステージ4を含む）および：
フェーズ I: 患者は難治性または再発性 NB を有し、標準治療に抵抗性がある必要があります*。
*NB の標準治療には、強力な導入化学療法が含まれ、その後、反応に応じてさまざまな地固め療法またはサルベージ療法が行われます。
- 第 II 相: 患者は BM に原発性または二次性の難治性疾患を有する必要があり、これは BM の NB および/または骨髄部位での異常な 123I-MIBG 取り込みの形態学的証拠として定義される、または患者の患者 ≥ 2 CR の患者は ≥ 2 CR にある
- 患者は1歳以上でなければなりません。
- マウスおよびヒト化3F8による前治療は許可されています。 以前にm3F8、hu3F8、ch14.18またはhu14.18を有する患者 治療はHAHA抗体価が陰性でなければなりません。 ヒト抗マウス抗体 (HAMA) 陽性が許可されます。
- -白血球数≥1000 / ul（フェーズIのみ）
- -絶対好中球数≥500 / ul（フェーズIのみ）
- -絶対リンパ球数≥500 / ul（フェーズIのみ）
- -血小板数≧25,000 / ul（フェーズIのみ）
- -hu3F8の開始前の最低3週間は化学療法または免疫療法を行っていません
- 出産の可能性のある女性は、治療中に効果的な避妊法を進んで実践する必要があります
- -このプログラムの調査的性質を認識していることを示す署名済みのインフォームドコンセント。
除外基準:
- -既存の主要な臓器機能障害>グレード2、難聴および血液毒性（WBC、RBC、および血小板のすべてのサブタイプの抑制として定義）を除く.
- 生命を脅かす活発な感染症。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- PK研究および遺伝子研究を含むプロトコル要件を遵守できない（フェーズIのみ）
- マウスタンパク質に対するアレルギー歴。
- 陽性ヒト抗hu3F8抗体（HAHA）力価
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GM-CSFを含むHu3F8
第Ｉ相単腕試験は、ｓｃ ＧＭ－ＣＳＦ（－４～５日目）の存在下でのｉ．
これらの３回のｈｕ３Ｆ８投与と１０日間のＧＭ－ＣＳＦが治療サイクルを構成する。
拡張第 II 相単群試験では、hu3F8+GM-CSF の抗 NB 活性が評価されます。
患者の 3 つのグループ: グループ 1 の患者は、組織学および/または 123I-MIBG スキャンによって記録されるように、BM に原発性難治性疾患 (以前の再発はありませんが、治療に対する不完全な反応) があります。
グループ 2 の患者は 2 回以上の CR にあり、別の再発のリスクが高い。
グループ 3 の患者は、組織学および/または 123I-MIBG スキャンによって記録されているように、BM に二次難治性疾患 (以前の再発および回復療法に対する不完全な反応) があります。
Ph II: グループ 1 および 3 ポイントは、研究登録から最大 24 か月間、または主要な応答 (CR または PR) が達成された後に 5 サイクルを受けるまで、1 ～ 2 か月ごとにサイクルを取得し続けることができます。
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Ph I: 1 サイクルは、hu3F8 による 3 日間の治療 (1 日目、3 日目、5 日目) で構成されます。
GM-CSF は、各 hu3F8 サイクルの 5 日前に 250 mcg/m^2/日 (-4 日目から 0 日目)、および 500 mcg/m^2/日 x 5 日 (1 日目から 5 日目) で開始します。 .
Hu3F8 サイクルは 5 日です。
Ph II pts は、必要に応じて、最大 10 日間にわたって IV hu3F8 を 3 回投与するという変更されたスケジュールで治療を受けることができます。
hu3F8 の変更されたスケジュールでは、GM-CSF は、標準スケジュールと同様に、hu3F8 の初回投与の 5 日前に 250 mcg/m2/日で投与されますが、その後、GM-CSF は 500 mcg/m2/日で投与されます。 hu3F8の1回目の投与の日、hu3F8の2回目の投与の前日および当日、およびhu3F8の3回目の投与の前日および当日。
サイクルは、hu3F8 の 1 日目から 4 サイクルまで、2 ～ 4 週間間隔で繰り返されます。
合併症や疾患の進行なしに 4 サイクルの治療を完了した患者には、hu3F8 の初回投与から最大 24 か月間治療を継続するオプションがあります。
研究のフェーズ I コンポーネントによって決定されるように、フェーズ II 部分の hu3F8 投与量は 3 mg/kg/日です。
フェーズ I コンポーネントで治療を受けた患者は、フェーズ II 部分での治療に適格です。
サイクルは、約 1 か月ごとに 5 サイクル繰り返されます。
グループ 1 およびグループ 3 の患者は、研究登録から最大 24 か月間、または主要な反応 (CR または PR) が達成されてから 5 サイクルを受けるまで、1 ～ 2 か月ごとにサイクルを受け続けることができます。
HAHA が (+) になると、再び (-) になるまでサイクルが延期されます。
hu3F8+GM-CSF によるタイムリーな治療を妨げる HAHA を発症した患者は、イリノテカン単独 61、テモゾロミド単独 62、イリノテカン-テモゾロミド 63、またはシクロホスファミド-トポテカン 64 などの低用量維持療法を受ける資格があります。
また、リツキシマブやシクロホスファミドなどの抗 HAHA 剤を投与することもできます。
HAHA が陰性になった場合、hu3F8+ GM-CSF による治療を再開します。
患者は局所放射線療法を受けることがあります。
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実験的：拡張フェーズ II 単腕試験
グループ 1 の患者は、組織学および/または 123^I-MIBG スキャンで記録されているように、BM に原発性難治性疾患 (以前の再発はないが、治療に対する不完全な反応) があります。
グループ 2 の患者は 2 番目以上の CR/VGPR にあり、別の再発のリスクが高い。
グループ 3 の患者は、組織学および/または 123^I-MIBG スキャンによって記録されているように、BM に二次難治性疾患 (以前の再発および回復療法に対する不完全な反応) があります。
患者が GM-CSF に対するアレルギーの既往がある場合、またはプロトコル中に治療を開始した後に GM-CSF に対するアレルギー反応を発症した場合、GM-CSF は省略できます。
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Ph I: 1 サイクルは、hu3F8 による 3 日間の治療 (1 日目、3 日目、5 日目) で構成されます。
GM-CSF は、各 hu3F8 サイクルの 5 日前に 250 mcg/m^2/日 (-4 日目から 0 日目)、および 500 mcg/m^2/日 x 5 日 (1 日目から 5 日目) で開始します。 .
Hu3F8 サイクルは 5 日です。
Ph II pts は、必要に応じて、最大 10 日間にわたって IV hu3F8 を 3 回投与するという変更されたスケジュールで治療を受けることができます。
hu3F8 の変更されたスケジュールでは、GM-CSF は、標準スケジュールと同様に、hu3F8 の初回投与の 5 日前に 250 mcg/m2/日で投与されますが、その後、GM-CSF は 500 mcg/m2/日で投与されます。 hu3F8の1回目の投与の日、hu3F8の2回目の投与の前日および当日、およびhu3F8の3回目の投与の前日および当日。
サイクルは、hu3F8 の 1 日目から 4 サイクルまで、2 ～ 4 週間間隔で繰り返されます。
合併症や疾患の進行なしに 4 サイクルの治療を完了した患者には、hu3F8 の初回投与から最大 24 か月間治療を継続するオプションがあります。
研究のフェーズ I コンポーネントによって決定されるように、フェーズ II 部分の hu3F8 投与量は 3 mg/kg/日です。
フェーズ I コンポーネントで治療を受けた患者は、フェーズ II 部分での治療に適格です。
サイクルは、約 1 か月ごとに 5 サイクル繰り返されます。
グループ 1 およびグループ 3 の患者は、研究登録から最大 24 か月間、または主要な反応 (CR または PR) が達成されてから 5 サイクルを受けるまで、1 ～ 2 か月ごとにサイクルを受け続けることができます。
HAHA が (+) になると、再び (-) になるまでサイクルが延期されます。
hu3F8+GM-CSF によるタイムリーな治療を妨げる HAHA を発症した患者は、イリノテカン単独 61、テモゾロミド単独 62、イリノテカン-テモゾロミド 63、またはシクロホスファミド-トポテカン 64 などの低用量維持療法を受ける資格があります。
また、リツキシマブやシクロホスファミドなどの抗 HAHA 剤を投与することもできます。
HAHA が陰性になった場合、hu3F8+ GM-CSF による治療を再開します。
患者は局所放射線療法を受けることがあります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量
時間枠：1年
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GM-CSF と組み合わせた場合の hu3F8。
DLT は 1 サイクル後に定義されます。
ｈｕ３Ｆ８の１７の用量レベルを、各用量レベルで３～６人の患者で試験する。
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1年
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毒性を評価する
時間枠：1年
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リスクの高い神経芽細胞腫患者における顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF) と組み合わせた場合のヒト化抗 GD2 抗体 hu3F8 の効果。
治療群または治験薬との因果関係の疑いに関係なく、観察されたすべての有害事象が記録されます。
有害事象は、Common Toxicity Criteria バージョン 4.0 を使用して特定および等級付けされます
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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hu3F8の薬物動態
時間枠：1年
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(フェーズ I) GM-CSF と組み合わせた場合。
薬物動態は、表３に列挙されているように、ｈｕ３Ｆ８の最初の２回のｉ．ｖ．投与に続いて連続採血によって測定される。サイクル１中のｈｕ３Ｆ８の最初の注入の８時間後、２４時間後、４８時間後、７２時間後、９６時間後、１２０時間後、１６８時間後、２１６時間後、および２６４時間後に、可能な限り、注入前および注入後約５分のピークｈｕ３Ｆ８レベルも、後続のサイクルで hu3F8 。
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1年
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HR-NBに対するhu3F8とGM-CSFの活性を評価する
時間枠：2年
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別の二次的な目的は、NB および他の GD2 陽性腫瘍に対する hu3F8 の抗腫瘍活性を評価することです。
抗腫瘍活性は、国際神経芽細胞腫反応基準（INRC）によって測定されます。
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2年
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骨髄 NB の反応を定量化する
時間枠：1年
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定量的逆転写 PCR (qRTPCR) を使用して測定され、hu3F8 の投与量との関係が調査されます。
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Brian Kushner, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kushner BH, Cheung IY, Modak S, Basu EM, Roberts SS, Cheung NK. Humanized 3F8 Anti-GD2 Monoclonal Antibody Dosing With Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor in Patients With Resistant Neuroblastoma: A Phase 1 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Dec 1;4(12):1729-1735. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.4005.
- Cheung IY, Kushner BH, Modak S, Basu EM, Roberts SS, Cheung NV. Phase I trial of anti-GD2 monoclonal antibody hu3F8 plus GM-CSF: Impact of body weight, immunogenicity and anti-GD2 response on pharmacokinetics and survival. Oncoimmunology. 2017 Jul 31;6(11):e1358331. doi: 10.1080/2162402X.2017.1358331. eCollection 2017.
- Kushner BH, Modak S, Mauguen A, Basu EM, Roberts SS, Cheung NV. Naxitamab plus stepped-up dosing of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor for primary refractory high-risk neuroblastoma: results of a phase I/II trial. J Hematol Oncol. 2025 Nov 26. doi: 10.1186/s13045-025-01770-7. Online ahead of print.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年12月1日
一次修了 (推定)
2026年12月1日
研究の完了 (推定)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2012年12月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年12月21日
最初の投稿 (推定)
2012年12月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2026年1月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月6日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 12-230
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