Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombinationsterapi av antikropp Hu3F8 med granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) hos patienter med återfall/refraktär högriskneuroblastom

6 januari 2026 uppdaterad av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Fas I/II-studie av kombinationsterapi av antikropp Hu3F8 med granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) hos patienter med återfall/refraktär högriskneuroblastom

Syftet med denna studie är att ta reda på om en antikropp som kallas Humaniserad 3F8 (Hu3F8) i kombination med granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) är säker för behandling av neuroblastom.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

186

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av NB enligt definitionen av a) histopatologi (bekräftad av MSKCC Department of Pathology), eller b) BM-metastaser eller MIBG-avid(er) plus höga katekolaminnivåer i urin.
  • Patienter måste ha högrisk-NB (inklusive MYCN-förstärkt stadium 2/3/4/4S oavsett ålder och MYCN-icke-amplifierat stadium 4 hos patienter äldre än 18 månader) OCH:

  • Fas I: Patienter måste ha refraktär eller återfall OBS, resistenta mot standardterapi*.

    *Observera att standardterapi inkluderar intensiv induktionskemoterapi, följt av en mängd olika konsoliderings- eller räddningsterapier, beroende på respons.

  • Fas II: Patienter måste ha primär eller sekundär refraktär sjukdom i BM, definierad som morfologiska tecken på NB i BM och/eller onormalt 123I-MIBG-upptag i osteomedullära ställen, ELLER patienter i ≥ 2:a CR-patienter är i ≥2:a CR
  • Patienterna måste vara äldre än 1 år.
  • Tidigare behandling med murint och humaniserat 3F8 är tillåtet. Patienter med tidigare m3F8, hu3F8, ch14.18 eller hu14.18 Behandlingen måste ha en negativ HAHA-antikroppstiter. Human anti-mus antikropp (HAMA) positivitet är tillåten.
  • Antal vita blodkroppar ≥1000/ul (endast fas I)
  • Absolut antal neutrofiler ≥500/ul (endast fas I)
  • Absolut lymfocytantal ≥500/ul (endast fas I)
  • Trombocytantal ≥25 000/ul (endast fas I)
  • Ingen kemoterapi eller immunterapi under minst tre veckor före start av hu3F8
  • Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att utöva en effektiv metod för preventivmedel under behandling
  • Undertecknat informerat samtycke som indikerar medvetenhet om detta programs undersökande karaktär.

Exklusions kriterier:

  • Befintlig större organdysfunktion > grad 2, med undantag för hörselnedsättning och hematologisk toxicitet (definierad som suppression av alla subtyper av WBC, RBC och trombocyter).
  • Aktiv livshotande infektion.
  • Gravida kvinnor eller kvinnor som ammar.
  • Oförmåga att följa protokollkrav, inklusive farmakokinetiska studier och genetiska studier (endast fas I)
  • Historia av allergi mot musproteiner.
  • Positiv human anti-hu3F8 antikropp (HAHA) titer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Hu3F8 med GM-CSF
Fas I enarmsförsöket bedömer eskalerande doser av iv hu3F8 (dag 1, 3, 5) i närvaro av sc GM-CSF (dag -4 till 5). Dessa 3 doser av hu3F8 och 10 dagar av GM-CSF utgör en behandlingscykel. Expansionsfas II enarmsstudien utvärderar anti-NB-aktiviteten av hu3F8+GM-CSF.in 3 grupper av patienter: Grupp 1-patienter har primär refraktär sjukdom (inga tidigare återfall men ofullständigt svar på behandling) i BM som dokumenterats genom histologi och/eller 123I-MIBG-skanning. Patienter i grupp 2 är i ≥2:a CR och löper hög risk för ytterligare ett återfall. Grupp 3-patienter har sekundär refraktär sjukdom (tidigare återfall och ofullständigt svar på återvinningsterapi) i BM som dokumenterats genom histologi och/eller 123I-MIBG-skanning. Ph II: Grupperna 1 och 3 poäng kan fortsätta att få cykler var 1-2 månad i upp till 24 månader från studieinskrivning eller tills de får 5 cykler efter att ett stort svar (CR eller PR) har uppnåtts.
Biologisk: Hu3F8 Med GM-CSF
Ph I: 1 cykel består av behandling med hu3F8 i 3 dagar (dag 1, 3 & 5). GM-CSF startar 5 dagar före varje hu3F8-cykel med 250 mcg/m^2/dag (dag -4 till dag 0), & vid 500 mcg/m^2/dag x 5 dagar (dag 1 till dag 5) . Hu3F8-cykler är 5 dagar. Ph II pts kan få behandling enligt ett modifierat schema med 3 doser IV hu3F8 under maximalt 10 dagar, efter behov. Med modifierade scheman för hu3F8 kommer GM-CSF att administreras med 250 mcg/m2/dag x5 dagar före den första dosen av hu3F8, som med standardschemat, men sedan kommer GM-CSF med 500 mcg/m2/dag att administreras den dagen för den första dosen av hu3F8, dagen före och dagen för den andra dosen av hu3F8, och dagen före och dagen för den tredje dosen av hu3F8. Cykler upprepas med 2-4 veckors intervall mellan 1:a dagarna av hu3F8, genom 4 cykler. Pts som genomför 4 behandlingscykler utan komplikationer eller sjukdomsprogression har möjlighet att fortsätta behandlingen i upp till 24 månader från sin första dos av hu3F8.
Biologisk: Hu3F8 Med GM-CSF
Enligt fas I-komponenten i studien är hu3F8-dosen i fas II-delen 3 mg/kg/dag. Patienter som behandlades i fas I-komponenten är berättigade till behandling i fas II-delen. Cykler upprepas ungefär en gång i månaden till 5 cykler. Grupp 1- och grupp 3-patienter kan fortsätta att få cykler var 1-2 månad i upp till 24 månader från studieregistreringen eller tills de får 5 cykler efter att ett stort svar (CR eller PR) har uppnåtts, beroende på vilket som inträffar först. Om HAHA blir (+), skjuts cyklerna upp tills det blir (-) igen. Patienter som utvecklar HAHA som utesluter behandlingar i tid med hu3F8+GM-CSF är berättigade att få underhållsregimer med låga doser såsom irinotekan enbart, 61 enbart temozolomid, 62 irinotekan-temozolomid, 63 eller cyklofosfamid-topotekan.64 De kan också få anti-HAHA medel som rituximab och cyklofosfamid. De återupptar behandlingen med hu3F8+ GM-CSF om HAHA blir negativ. Patienter kan få lokal strålbehandling.
Experimentell: expansionsfas II enarmsförsök
Grupp 1-patienter har primär refraktär sjukdom (inga tidigare återfall men ofullständigt svar på behandling) i BM som dokumenterats genom histologi och/eller 123^I-MIBG-skanning. Patienter i grupp 2 är i >2:a CR/VGPR och löper hög risk för ytterligare ett återfall. Grupp 3-patienter har sekundär refraktär sjukdom (tidigare återfall och ofullständigt svar på återvinningsterapi) i BM som dokumenterats genom histologi och/eller 123^I-MIBG-skanning. GM-CSF kan utelämnas om patienter har en anamnes på en allergi mot GM-CSF eller utvecklar en allergisk reaktion mot GM-CSF efter att ha påbörjat behandlingen under protokollet.
Biologisk: Hu3F8 Med GM-CSF
Ph I: 1 cykel består av behandling med hu3F8 i 3 dagar (dag 1, 3 & 5). GM-CSF startar 5 dagar före varje hu3F8-cykel med 250 mcg/m^2/dag (dag -4 till dag 0), & vid 500 mcg/m^2/dag x 5 dagar (dag 1 till dag 5) . Hu3F8-cykler är 5 dagar. Ph II pts kan få behandling enligt ett modifierat schema med 3 doser IV hu3F8 under maximalt 10 dagar, efter behov. Med modifierade scheman för hu3F8 kommer GM-CSF att administreras med 250 mcg/m2/dag x5 dagar före den första dosen av hu3F8, som med standardschemat, men sedan kommer GM-CSF med 500 mcg/m2/dag att administreras den dagen för den första dosen av hu3F8, dagen före och dagen för den andra dosen av hu3F8, och dagen före och dagen för den tredje dosen av hu3F8. Cykler upprepas med 2-4 veckors intervall mellan 1:a dagarna av hu3F8, genom 4 cykler. Pts som genomför 4 behandlingscykler utan komplikationer eller sjukdomsprogression har möjlighet att fortsätta behandlingen i upp till 24 månader från sin första dos av hu3F8.
Biologisk: Hu3F8 Med GM-CSF
Enligt fas I-komponenten i studien är hu3F8-dosen i fas II-delen 3 mg/kg/dag. Patienter som behandlades i fas I-komponenten är berättigade till behandling i fas II-delen. Cykler upprepas ungefär en gång i månaden till 5 cykler. Grupp 1- och grupp 3-patienter kan fortsätta att få cykler var 1-2 månad i upp till 24 månader från studieregistreringen eller tills de får 5 cykler efter att ett stort svar (CR eller PR) har uppnåtts, beroende på vilket som inträffar först. Om HAHA blir (+), skjuts cyklerna upp tills det blir (-) igen. Patienter som utvecklar HAHA som utesluter behandlingar i tid med hu3F8+GM-CSF är berättigade att få underhållsregimer med låga doser såsom irinotekan enbart, 61 enbart temozolomid, 62 irinotekan-temozolomid, 63 eller cyklofosfamid-topotekan.64 De kan också få anti-HAHA medel som rituximab och cyklofosfamid. De återupptar behandlingen med hu3F8+ GM-CSF om HAHA blir negativ. Patienter kan få lokal strålbehandling.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
maximal tolererad dos
Tidsram: 1 år
hu3F8 i kombination med GM-CSF. DLT definieras efter 1 cykel. Sjutton dosnivåer av hu3F8 kommer att testas med tre till sex patienter vid varje dosnivå.
1 år
bedöma toxiciteten
Tidsram: 1 år
av den humaniserade anti-GD2-antikroppen hu3F8 när den kombineras med Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF) hos patienter med högriskneuroblastom. Alla observerade biverkningar, oavsett behandlingsgrupp eller misstänkt orsakssamband till studieläkemedlet, kommer att registreras. Biverkningar kommer att identifieras och graderas med hjälp av Common Toxicity Criteria Version 4.0
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
farmakokinetiken för hu3F8
Tidsram: 1 år
(Fas I) i kombination med GM-CSF. Farmakokinetiken kommer att mätas genom seriell blodprovstagning efter de två första iv doserna av hu3F8 enligt listan i Tabell 3. Serum hu3F8 kommer att mätas före infusion och vid tidpunkten före (inom en timme före hu3F8), 5 min, 3h, 6- 8h, 24h, 48h, 72h, 96h, 120h, 168h 216h och 264h efter den första infusionen av hu3F8 under cykel1 och, när så är möjligt, kommer även topphu3F8-nivån före och ~5 minuter efter infusion att mätas för varje dos av hu3F8 i efterföljande cykler .
1 år
bedöma aktiviteten av hu3F8 plus GM-CSF mot HR-NB
Tidsram: 2 år
Ett annat sekundärt mål är att bedöma antitumöraktiviteten hos hu3F8 mot NB och andra GD2-positiva tumörer. Antitumöraktivitet kommer att mätas med internationella neuroblastomresponskriterier (INRC).
2 år
kvantifiera märgens respons OBS
Tidsram: 1 år
kommer att mätas med hjälp av kvantitativ omvänd transkription-PCR (qRTPCR) och dess samband med dos av hu3F8 utforskas.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbetspartners

Y-mAbs Therapeutics

Utredare

  • Huvudutredare: Brian Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2012

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 december 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2012

Första postat (Beräknad)

31 december 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

7 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 12-230

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera