Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombinationsterapi af antistof Hu3F8 med granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) hos patienter med recidiverende/refraktær højrisikoneuroblastom

4. januar 2024 opdateret af: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Fase I/II undersøgelse af kombinationsterapi af antistof Hu3F8 med granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) hos patienter med recidiverende/refraktær højrisikoneuroblastom

Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, om et antistof kaldet Humaniseret 3F8 (Hu3F8) kombineret med granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) er sikkert til behandling af neuroblastom.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

186

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af NB som defineret af a) histopatologi (bekræftet af MSKCC Department of Pathology), eller b) BM-metastaser eller MIBG-ivrig læsion(er) plus høje katekolaminniveauer i urinen.
  • Patienter skal have højrisiko NB (herunder MYCNamplificeret stadium 2/3/4/4S uanset alder og MYCN-ikke-amplificeret stadium 4 hos patienter over 18 måneder) OG:

  • Fase I: Patienter skal have refraktær eller recidiverende NB, resistente over for standardbehandling*.

    *For NB inkluderer standardterapi intensiv induktionskemoterapi efterfulgt af en række konsoliderings- eller redningsterapier, afhængigt af respons.

  • Fase II: Patienter skal have primær eller sekundær refraktær sygdom i BM, defineret som morfologisk evidens for NB i BM og/eller unormal 123I-MIBG-optagelse i osteomedullære steder, ELLER patienter patienter i ≥ 2. CR-patienter er i ≥2. CR
  • Patienter skal være ældre end 1 år.
  • Forudgående behandling med murint og humaniseret 3F8 er tilladt. Patienter med tidligere m3F8, hu3F8, ch14.18 eller hu14.18 Behandlingen skal have en negativ HAHA-antistoftiter. Human anti-muse antistof (HAMA) positivitet er tilladt.
  • Antal hvide blodlegemer ≥1000/ul (kun fase I)
  • Absolut neutrofiltal ≥500/ul (kun fase I)
  • Absolut lymfocyttal ≥500/ul (kun fase I)
  • Blodpladeantal ≥25.000/ul (kun fase I)
  • Ingen kemoterapi eller immunterapi i mindst tre uger før start af hu3F8
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at praktisere en effektiv præventionsmetode, mens de er i behandling
  • Underskrevet informeret samtykke, der angiver bevidsthed om dette programs undersøgelseskarakter.

Ekskluderingskriterier:

  • Eksisterende større organdysfunktion > grad 2, med undtagelse af høretab og hæmatologisk toksicitet (defineret som suppression af alle undertyper af WBC'er, RBC'er og blodplader).
  • Aktiv livstruende infektion.
  • Gravide kvinder eller kvinder, der ammer.
  • Manglende evne til at overholde protokolkrav, herunder farmakokinetiske undersøgelser og genetiske undersøgelser (kun fase I)
  • Historie med allergi over for museproteiner.
  • Positiv human anti-hu3F8 antistof (HAHA) titer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Hu3F8 med GM-CSF
Fase I enkeltarmsforsøget vurderer eskalerende doser af iv hu3F8 (dage 1, 3, 5) i nærværelse af sc GM-CSF (dag -4 til 5). Disse 3 doser hu3F8 og 10 dages GM-CSF udgør en behandlingscyklus. Ekspansionsfase II enkeltarmsforsøget vurderer anti-NB-aktiviteten af ​​hu3F8+GM-CSF.in 3 grupper af patienter: Gruppe 1 patienter har primær refraktær sygdom (ingen forudgående tilbagefald, men ufuldstændig respons på behandling) i BM som dokumenteret ved histologi og/eller 123I-MIBG scanning. Gruppe 2-patienter er i ≥2. CR og har høj risiko for endnu et tilbagefald. Gruppe 3-patienter har sekundær refraktær sygdom (tidligere tilbagefald og ufuldstændig respons på retrieval-terapi) i BM som dokumenteret ved histologi og/eller 123I-MIBG-scanning. Ph II: Gruppe 1 & 3 pts kan fortsætte med at få cyklusser hver 1-2 måned i op til 24 måneder fra studietilmelding eller indtil de modtager 5 cyklusser efter en større respons (CR eller PR) er opnået.
Biologisk: Hu3F8 Med GM-CSF
Ph I: 1 cyklus består af behandling med hu3F8 i 3 dage (dag 1, 3 & 5). GM-CSF starter 5 dage før hver hu3F8-cyklus ved 250 mcg/m^2/dag (dag -4 til dag 0) & ved 500 mcg/m^2/dag x 5 dage (dag 1 til dag 5) . Hu3F8 cyklusser er 5 dage. Ph II-punkter kan efter behov modtage behandling efter et ændret skema på 3 doser IV hu3F8 over maksimalt 10 dage. Med modificerede skemaer for hu3F8 vil GM-CSF blive administreret med 250 mcg/m2/dag x5 dage før den 1. dosis af hu3F8, som med standardskemaet, men derefter vil GM-CSF med 500 mcg/m2/dag blive administreret d. dag for den 1. dosis af hu3F8, på dagen før og på dagen for den anden dosis af hu3F8, og på dagen før og på dagen for den 3. dosis af hu3F8. Cykler gentages med 2-4 ugers intervaller mellem 1. dage af hu3F8 gennem 4 cyklusser. Pts, der gennemfører 4 behandlingscyklusser uden komplikationer eller sygdomsprogression, har mulighed for at fortsætte behandlingen i op til 24 måneder fra deres 1. dosis hu3F8.
Biologisk: Hu3F8 Med GM-CSF
Som bestemt af fase I-komponenten af ​​undersøgelsen er hu3F8-doseringen i fase II-delen 3 mg/kg/dag. Patienter, der blev behandlet i fase I-komponenten, er berettiget til behandling i fase II-delen. Cykler gentages cirka månedligt gennem 5 cyklusser. Gruppe 1- og gruppe 3-patienter kan fortsætte med at modtage cyklusser hver 1.-2. måned i op til 24 måneder fra studieindskrivningen eller indtil de modtager 5 cyklusser efter opnået større respons (CR eller PR), alt efter hvad der kommer først. Hvis HAHA bliver (+), udskydes cyklusser, indtil det bliver (-) igen. Patienter, der udvikler HAHA, som udelukker rettidig behandling med hu3F8+GM-CSF, er berettiget til at modtage lavdosis vedligeholdelsesregimer såsom irinotecan alene,61 temozolomid alene,62 irinotecan-temozolomid,63 eller cyclophosphamid-topotecan.64 De kan også modtage anti-HAHA-midler såsom rituximab og cyclophosphamid. De genoptager behandlingen med hu3F8+ GM-CSF, hvis HAHA bliver negativ. Patienter kan modtage lokal strålebehandling.
Eksperimentel: udvidelsesfase II enkeltarmsforsøg
Gruppe 1-patienter har primær refraktær sygdom (ingen tidligere tilbagefald, men ufuldstændig respons på behandling) i BM som dokumenteret ved histologi og/eller 123^I-MIBG-scanning. Gruppe 2 patienter er i >2. CR/VGPR og har høj risiko for endnu et tilbagefald. Gruppe 3-patienter har sekundær refraktær sygdom (forudgående tilbagefald og ufuldstændig respons på retrieval-terapi) i BM som dokumenteret ved histologi og/eller 123^I-MIBG-scanning. GM-CSF kan udelades, hvis patienter har en historie med en allergi over for GM-CSF eller udvikler en allergisk reaktion over for GM-CSF efter påbegyndelse af behandlingen, mens de er på protokollen.
Biologisk: Hu3F8 Med GM-CSF
Ph I: 1 cyklus består af behandling med hu3F8 i 3 dage (dag 1, 3 & 5). GM-CSF starter 5 dage før hver hu3F8-cyklus ved 250 mcg/m^2/dag (dag -4 til dag 0) & ved 500 mcg/m^2/dag x 5 dage (dag 1 til dag 5) . Hu3F8 cyklusser er 5 dage. Ph II-punkter kan efter behov modtage behandling efter et ændret skema på 3 doser IV hu3F8 over maksimalt 10 dage. Med modificerede skemaer for hu3F8 vil GM-CSF blive administreret med 250 mcg/m2/dag x5 dage før den 1. dosis af hu3F8, som med standardskemaet, men derefter vil GM-CSF med 500 mcg/m2/dag blive administreret d. dag for den 1. dosis af hu3F8, på dagen før og på dagen for den anden dosis af hu3F8, og på dagen før og på dagen for den 3. dosis af hu3F8. Cykler gentages med 2-4 ugers intervaller mellem 1. dage af hu3F8 gennem 4 cyklusser. Pts, der gennemfører 4 behandlingscyklusser uden komplikationer eller sygdomsprogression, har mulighed for at fortsætte behandlingen i op til 24 måneder fra deres 1. dosis hu3F8.
Biologisk: Hu3F8 Med GM-CSF
Som bestemt af fase I-komponenten af ​​undersøgelsen er hu3F8-doseringen i fase II-delen 3 mg/kg/dag. Patienter, der blev behandlet i fase I-komponenten, er berettiget til behandling i fase II-delen. Cykler gentages cirka månedligt gennem 5 cyklusser. Gruppe 1- og gruppe 3-patienter kan fortsætte med at modtage cyklusser hver 1.-2. måned i op til 24 måneder fra studieindskrivningen eller indtil de modtager 5 cyklusser efter opnået større respons (CR eller PR), alt efter hvad der kommer først. Hvis HAHA bliver (+), udskydes cyklusser, indtil det bliver (-) igen. Patienter, der udvikler HAHA, som udelukker rettidig behandling med hu3F8+GM-CSF, er berettiget til at modtage lavdosis vedligeholdelsesregimer såsom irinotecan alene,61 temozolomid alene,62 irinotecan-temozolomid,63 eller cyclophosphamid-topotecan.64 De kan også modtage anti-HAHA-midler såsom rituximab og cyclophosphamid. De genoptager behandlingen med hu3F8+ GM-CSF, hvis HAHA bliver negativ. Patienter kan modtage lokal strålebehandling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
maksimal tolereret dosis
Tidsramme: 1 år
hu3F8 i kombination med GM-CSF. DLT defineres efter 1 cyklus. Sytten dosisniveauer af hu3F8 vil blive testet med tre til seks patienter på hvert dosisniveau.
1 år
vurdere toksiciteten
Tidsramme: 1 år
af det humaniserede anti-GD2-antistof hu3F8, når det kombineres med Granulocyt-Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF) hos patienter med højrisiko-neuroblastom. Alle observerede uønskede hændelser, uanset behandlingsgruppe eller formodet årsagssammenhæng til undersøgelseslægemidlet, vil blive registreret. Bivirkninger vil blive identificeret og klassificeret ved hjælp af Common Toxicity Criteria Version 4.0
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
farmakokinetik af hu3F8
Tidsramme: 1 år
(Fase I), når det kombineres med GM-CSF. Farmakokinetikken vil blive målt ved seriel blodprøve efter de to første iv doser af hu3F8 som anført i tabel 3. Serum hu3F8 vil blive målt før infusion og på tidspunktet før (inden for en time før hu3F8), 5 min, 3 timer, 6- 8 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 96, 120 timer, 168 timer, 216 timer og 264 timer efter den første infusion af hu3F8 under cyklus1, og, når det er muligt, vil det maksimale hu3F8-niveau før og ~5 minutter efter infusion også blive målt for hver dosis af hu3F8 i efterfølgende cyklusser .
1 år
vurdere aktiviteten af ​​hu3F8 plus GM-CSF mod HR-NB
Tidsramme: 2 år
Et andet sekundært formål er at vurdere antitumoraktiviteten af ​​hu3F8 mod NB og andre GD2-positive tumorer. Antitumoraktivitet vil blive målt ved internationale neuroblastomresponskriterier (INRC).
2 år
kvantificere marvs respons NB
Tidsramme: 1 år
vil blive målt ved hjælp af kvantitativ omvendt transkription-PCR (qRTPCR) og dets forhold til dosis af hu3F8 undersøgt.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbejdspartnere

Y-mAbs Therapeutics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Brian Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2012

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. december 2012

Først opslået (Anslået)

31. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 12-230

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuroblastom

Kliniske forsøg med Hu3F8 Med GM-CSF

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner